許 晴,宋 敏,姜 楠,董 梅,董昌武

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué),安徽 合肥 230012;2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,安徽 合肥 230031;3.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,安徽 合肥 230061)

原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)是各種心腦血管疾病首要病因和重要的危險(xiǎn)因素［1］。2012-2015年,中國(guó)18歲及以上年齡的高血圧病患者約有2.45億,2017年中國(guó)有254萬(wàn)人死于收縮壓升高［2］。EH具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率的特點(diǎn),嚴(yán)重影響人類健康,對(duì)EH的防治仍是中國(guó)慢性病防控的重要任務(wù)。然而,EH的發(fā)病原因十分復(fù)雜,涉及遺傳與環(huán)境因素的交互作用,其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,嚴(yán)重影響防治的有效性和精準(zhǔn)性。從高血壓病的發(fā)病過(guò)程來(lái)看,遺傳因素和后天環(huán)境因素都具有重要影響［3］。

中醫(yī)并無(wú)EH這一病名,但根據(jù)其臨床癥狀、病位、預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況,可將其納入“眩暈”“頭痛”“頭風(fēng)”“肝風(fēng)”等病證范疇［4］。其病因大致可以總結(jié)為風(fēng)、火、痰、瘀、虛,病位責(zé)之肝脾,與心腎密切相關(guān)。證候作為機(jī)體對(duì)致病因素做出反應(yīng)后所處的一種病理狀態(tài),既與致病因素的性質(zhì)、強(qiáng)弱有關(guān),更與患者個(gè)體的體質(zhì)因素有關(guān)［5］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,EH之所以出現(xiàn)不同的證候表現(xiàn),可能是與先天稟賦的不同以及后天氣候環(huán)境、飲食勞倦以及情志失調(diào)等因素的變化具有相關(guān)性［6］,中醫(yī)和西醫(yī)對(duì)高血壓病的病因?qū)W認(rèn)識(shí)相似?，F(xiàn)代研究［7］表明,在對(duì)高血壓病患者進(jìn)行治療時(shí),不能只控制患者血壓水平,對(duì)影響心血管疾病的危險(xiǎn)因素也應(yīng)多加注意,從而更好地防治高血壓病?！吨袊?guó)健康生活方式預(yù)防心血管代謝疾病指南》［5］指出,居民采取健康的生活方式,保持愉快的精神狀態(tài)、減輕體質(zhì)量、增加身體活動(dòng)、戒煙限酒等行為能夠有效預(yù)防心血管代謝疾病。因而本研究根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］,將EH患者中醫(yī)證型分為4種,以證候作為病位和病機(jī)分析的依據(jù),旨在探討EH患者的中醫(yī)證型分布規(guī)律及其與危險(xiǎn)因素的相關(guān)性,以期為高血壓病的辨證論治提供科學(xué)理論支撐。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》［9］高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn):在未使用降壓藥物的情況下,收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］共分為肝火亢盛證、痰濕壅盛證、陰虛陽(yáng)亢證、陰陽(yáng)兩虛證4型。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡>18周歲,性別不限;②符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)證型至少由兩名主治醫(yī)師確認(rèn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡<18周歲;②根據(jù)病史、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查方法排除繼發(fā)性高血壓和惡性高血壓者;③孕婦及哺乳期婦女;④有酗酒、濫用藥物或精神疾病史者;⑤因殘疾或其他原因不易隨訪和不合作者。

1.4 一般資料 290例來(lái)源于2022年1月至10月就診于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院和安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科符合納入標(biāo)準(zhǔn)的門診和住院患者。其中男133例,女157例,男女比例為0.847。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］將EH患者中醫(yī)證型分為4型,其中肝火亢盛型40例,平均年齡(56.13±13.23)歲;陰虛陽(yáng)亢型68例,平均年齡(64.85±12.95)歲;痰濕壅盛型162例,平均年齡(66.10±10.90)歲;陰陽(yáng)兩虛型20例,平均年齡(80.35±7.64)歲。本研究經(jīng)安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),倫理審查編號(hào)為2022-zj-02。

2 方法

2.1 資料收集 設(shè)計(jì)高血壓病中醫(yī)證候特征信息采集表,收集符合標(biāo)準(zhǔn)的EH患者證候一般資料。①一般情況:姓名、性別、血壓、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI);②高血壓病史;③既往病史;④家族史;⑤生活習(xí)慣:飲食偏嗜［高鹽、飲酒(每天飲酒超過(guò)40 g,且持續(xù)1年以上)、吸煙(每天吸煙1支以上且連續(xù)吸煙1年)］;⑥臨床癥狀、舌象、脈象、辨證結(jié)果。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),理論頻數(shù)<5時(shí)采用Fisher精確檢驗(yàn)。采用多元無(wú)序Logistic回歸模型分析EH中醫(yī)證型的危險(xiǎn)因素。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 EH中醫(yī)證型影響因素單因素分析結(jié)果 290例EH患者,其中痰濕壅盛型162例、陰虛陽(yáng)亢型68例、肝火亢盛型40例、陰陽(yáng)兩虛型20例。單因素分析結(jié)果表明,EH中醫(yī)證型在性別、BMI和是否有吸煙史分布上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),在年齡、飲食偏嗜、有無(wú)飲酒以及高血壓病家族史分布上的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。EH中醫(yī)證型在2個(gè)年齡分布上的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中≤65歲患者有140例,>65歲患者有150例,在2個(gè)年齡段分布上,中醫(yī)證型均以痰濕壅盛型為主,陰虛陽(yáng)亢型次之,肝火亢盛型和陰陽(yáng)兩虛型較少?？谖兜⒖谖墩Ｒ约翱谖断陶咴谥嗅t(yī)證型分布上的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中口味咸者以及口味淡者在中醫(yī)證型分布上以痰濕壅盛型為主,陰虛陽(yáng)亢型次之,口味正常者在中醫(yī)證型分布上以痰濕壅盛型為主,肝火亢盛型次之。EH中醫(yī)證型在有無(wú)飲酒及高血壓病家族史分布上的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具有飲酒史、家族史的EH患者,中醫(yī)證型以痰濕壅盛型為主,陰虛陽(yáng)亢次之,肝火亢盛型和陰陽(yáng)兩虛型較低。見表1。

表1 EH中醫(yī)證型分布情況

3.2 EH中醫(yī)證型影響因素Logistic回歸分析結(jié)果 以EH中醫(yī)證型為因變量,以具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素(年齡、飲食偏嗜、飲酒史、高血壓病家族史)為自變量,進(jìn)行模型擬合信息檢驗(yàn)和多因素?zé)o序Logistic回歸分析,結(jié)果顯示模型有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由第1個(gè)廣義Logistic模型參數(shù)估計(jì)可知:在α=0.05的水準(zhǔn)上,年齡≤65歲的EH患者中醫(yī)證候?qū)儆诟位鹂菏⒍顷庩?yáng)兩虛的可能性是年齡>65歲EH患者的29.328倍,具有高血壓病家族史的EH患者中醫(yī)證候?qū)儆诟位鹂菏⒍顷庩?yáng)兩虛的可能性是沒有高血壓病家族史EH患者的9.499倍。由第2個(gè)廣義Logistic模型的參數(shù)估計(jì)可知:在α=0.05的水準(zhǔn)上,年齡≤65歲的EH患者中醫(yī)證候?qū)儆谔禎褊帐⑿投顷庩?yáng)兩虛的可能性是年齡>65歲EH患者的9.241倍,飲食偏咸的 EH患者中醫(yī)證候?qū)儆谔禎褊帐⒍顷庩?yáng)兩虛的可能性是飲食偏淡EH患者的4.840倍;由第3個(gè)廣義Logistic模型的參數(shù)估計(jì)可知:在α=0.05水準(zhǔn)上,年齡≤65歲的EH患者中醫(yī)證候?qū)儆陉幪撽?yáng)亢而非陰陽(yáng)兩虛的可能性年齡>65歲EH患者的10.304倍,具有高血壓病家族史的EH患者中醫(yī)證候?qū)儆陉幪撽?yáng)亢而非陰陽(yáng)兩虛的可能性是沒有高血壓病家族史EH患者的8.312倍。見表2。

表2 無(wú)序多分類Logistic回歸分析結(jié)果

4 討論

本研究結(jié)果顯示,EH中醫(yī)證型分布具有一定的規(guī)律性,其證型分布由多到少依次為痰濕壅盛型、陰虛陽(yáng)亢型、肝火亢盛型、陰陽(yáng)兩虛型。其中痰濕壅盛型較多,占55.9%,說(shuō)明痰濕壅盛型可能是EH的主要證型。在EH中醫(yī)證型與年齡段分布上,研究結(jié)果表明年齡作為EH的影響因素與中醫(yī)證型相關(guān)?；貧w分析結(jié)果表明,與陰陽(yáng)兩虛型相比,年齡≤65歲與肝火亢盛型、痰濕壅盛型和陰虛陽(yáng)亢型具有顯著相關(guān)性,中醫(yī)證型以痰濕壅盛型為主,陰虛陽(yáng)亢型次之,肝火亢盛型和陰陽(yáng)兩虛型較少。其中肝火亢盛型發(fā)病年齡較低,陰陽(yáng)兩虛型發(fā)病年齡較高。這表明隨著年齡的增加,陰陽(yáng)兩虛型逐漸增多。隨著年齡的增長(zhǎng),人體功能逐步由亢盛轉(zhuǎn)為衰弱,臟腑功能逐漸衰退,腎陰虧虛,水不涵木以致陽(yáng)亢于上,表現(xiàn)為陰虛陽(yáng)亢,久病陰損及陽(yáng),表現(xiàn)為陰陽(yáng)兩虛［10］。EH中醫(yī)證候的發(fā)生發(fā)展體現(xiàn)了“由實(shí)至虛”的特點(diǎn)。在EH中醫(yī)證型與危險(xiǎn)因素分布方面,EH中醫(yī)證型與飲酒史、高血壓病家族史及飲食偏嗜具有相關(guān)性。回歸分析結(jié)果表明,與陰陽(yáng)兩虛型相比,家族史與肝火亢盛型(P<0.05,OR=9.499)、陰虛陽(yáng)亢型(P<0.05,OR=8.312)相關(guān)。這表明家族史分別是肝火亢盛型、陰虛陽(yáng)亢型的危險(xiǎn)因素。在飲食偏嗜與EH中醫(yī)證型分布方面,口味咸者在中醫(yī)證型分布上以痰濕壅盛型為主,回歸分析表明痰濕壅盛型與飲食偏咸具有相關(guān)性(P<0.05,OR=4.840),表明飲食偏咸是EH痰濕壅盛型的重要影響因素。《素問(wèn)·宣明五氣》言:“酸入肝,辛入肺,苦入心,咸入腎,甘入脾,是謂五入?！薄跋倘肽I”,腎為一身之本,過(guò)咸可損腎之陰陽(yáng),腎精虧虛、髓海不足,則頭目暈眩;脾腎為先后天之本,腎陽(yáng)不足日久則脾陽(yáng)亦虧,脾運(yùn)化水谷水液,輸布精微于全身,上滋于腦髓,若“上氣不足,腦為之不滿,耳為之苦鳴,頭為之苦傾,目為之?！?《靈樞·口問(wèn)》)。脾陽(yáng)氣不足則運(yùn)化不利,脾失健運(yùn),津液不布,水停于脾,終可為痰濕所困［11］。故口味偏咸的EH患者中醫(yī)證型多表現(xiàn)為痰濕壅盛型。

綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)EH中醫(yī)證型與患者年齡、是否有飲酒史、家族史及飲食偏嗜具有顯著相關(guān)性。其中家族史分別是肝火亢盛型、陰虛陽(yáng)亢型的危險(xiǎn)因素,飲食偏咸是EH痰濕壅盛型的重要影響因素。在年齡分布上,肝火亢盛型發(fā)病年齡較小,陰陽(yáng)兩虛型發(fā)病年齡較大,但是尚未發(fā)現(xiàn)其與性別、吸煙史、BMI的相關(guān)性,可能是本次研究中所納入的樣本量較少所導(dǎo)致。從中醫(yī)辨證論治的角度對(duì)EH患者進(jìn)行防治,既重視對(duì)高血壓病共性危險(xiǎn)因素的控制,又從個(gè)性化辨證論治出發(fā),重點(diǎn)防治與證型相關(guān)的危險(xiǎn)因素,促進(jìn)臨床療效的提升。但是,中醫(yī)證候表型作為高血壓病臨床異質(zhì)性表現(xiàn)之一,有其形成與發(fā)展的規(guī)律性。近年來(lái)研究［6］表明,表觀遺傳學(xué)作為聯(lián)系環(huán)境因素與遺傳因素的橋梁,環(huán)境因素可能影響到高血壓病相關(guān)基因的表觀遺傳學(xué)改變而造成血壓的變化。其中miRNA作為重要的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控因子,在EH的表觀遺傳學(xué)調(diào)控方面發(fā)揮重要作用,可能是中醫(yī)證候形成的潛在生物學(xué)標(biāo)志物之一?；诖?下一步應(yīng)探索EH不同證候形成的分子機(jī)制,為中醫(yī)基于證候防治EH提供科學(xué)依據(jù),從內(nèi)外環(huán)境交互作用角度,探尋其分子生物學(xué)機(jī)制,闡明EH不同證候形成的可能機(jī)制,為中醫(yī)基于證候防治該病提供科學(xué)依據(jù)。