翟賽男

（祥符區(qū)第一人民醫(yī)院超聲科，河南 開封 475100）

早產(chǎn)是較為嚴重的妊娠期并發(fā)癥，在高齡產(chǎn)婦中的發(fā)生率高。由于高齡產(chǎn)婦卵子質(zhì)量較差且子宮內(nèi)膜相對較薄，胎兒易受其影響致發(fā)育不良，故在妊娠晚期容易發(fā)生早產(chǎn)。而一旦發(fā)生早產(chǎn)不僅會增加高齡產(chǎn)婦的生產(chǎn)風險及喂養(yǎng)難度，也會增加圍產(chǎn)兒病死及遠期發(fā)育不良風險。早產(chǎn)兒出生后可引起較多的近期及遠期并發(fā)癥，增加產(chǎn)婦身心壓力。嚴重影響母嬰預后。因此，臨床中應積極探討有關指標，以便可及時評估高齡產(chǎn)婦發(fā)生早產(chǎn)的可能性，并采取措施干預，改善母嬰預后。宮頸分泌物中的胎兒纖維連接蛋白（Fetal Fibronectin，fFN）是由孕婦體內(nèi)滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白，其廣泛存在于絨毛膜和子宮蛻膜之間，可將絨毛膜和子宮蛻膜黏附在一起，與臨產(chǎn)時分娩啟動有一定的關系。宮頸能夠維持妊娠的穩(wěn)定性，且已有研究證實，宮頸長度與產(chǎn)婦早產(chǎn)間有關。因此或可通過宮頸超聲來評估產(chǎn)婦的宮頸長度，并預測高齡產(chǎn)婦是否有早產(chǎn)風險。

基于此，本研究分析高齡產(chǎn)婦妊娠早期宮頸分泌物中fFN 水平聯(lián)合宮頸超聲檢查與早產(chǎn)發(fā)生的相關性，為提高臨床診斷效率提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

前瞻性選取2019 年1 月-2020 年1 月本院收治的100 例高齡產(chǎn)婦作為研究對象。納入標準：高齡產(chǎn)婦（年齡≥35 歲）；產(chǎn)婦與家屬均簽署知情同意書且配合研究；心肝腎功能正常；免疫功能正常。排除標準：妊娠早期有先兆流產(chǎn)癥狀；合并下生殖道及泌尿道感染；雙胎或多胎妊娠；子宮發(fā)育不全及子宮頸口關閉不全。本研究經(jīng)倫理委員會批準

1.2 方法

1.2.1 基線資料收集

自行設計基線資料收集表，查閱高齡產(chǎn)婦臨床資料，收集產(chǎn)婦的一般資料，包括年齡、孕前體重指數(shù)、孕周、fFN 水平、宮頸長度等。

1.2.2 fFN 水平測定

在產(chǎn)婦入院后，常規(guī)消毒外陰，然后由經(jīng)過培訓的專業(yè)醫(yī)師操作，經(jīng)由窺陰器緩慢撐開產(chǎn)婦的陰道，使宮頸暴露。然后在產(chǎn)婦的宮頸外口和陰道穹窿處迅速放于1.5 mL pH 為4.4 的磷酸鹽緩沖液中漂洗，通過長沙維爾康湘鷹離心機有限公司提供的TD4-TM 型離心機，離心處理15 min后，取上層清液備用。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法（試劑盒購自Chemicon 公司）測定宮頸分泌物fFN 水平。

1.2.3 宮頸長度測定

在產(chǎn)婦入院后，安排其進行宮頸超聲檢查。讓患者取截石位，后通過MINDRAY 公司生產(chǎn)的彩色多普勒超聲診斷儀檢測宮頸長度。

1.2.4 早產(chǎn)判定方法及分組

所有高齡產(chǎn)婦均在妊娠早期（≤13 w）入院，予以妊娠期產(chǎn)科護理并隨訪至分娩。將發(fā)生早產(chǎn)的產(chǎn)婦納入發(fā)生組，將未發(fā)生早產(chǎn)的產(chǎn)婦納入未發(fā)生組。

1.3 觀察指標

（1）高齡產(chǎn)婦早產(chǎn)發(fā)生情況；（2）發(fā)生組與未發(fā)生組基線資料比較；（3）宮頸分泌物fFN 及宮頸長度預測高齡產(chǎn)婦早產(chǎn)風險的效能分析。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 高齡產(chǎn)婦早產(chǎn)發(fā)生情況

對兩組早產(chǎn)情況進行觀察對比，發(fā)現(xiàn)隨訪期間100 例高齡產(chǎn)婦中發(fā)生早產(chǎn)15 例，占15.00%；未發(fā)生早產(chǎn)85 例，占比85.00%。

2.2 發(fā)生組與未發(fā)生組基線資料比較

發(fā)生組的妊娠早期宮頸分泌物fFN 水平高于未發(fā)生組，宮頸長度短于未發(fā)生組（P＜0.05），兩組間年齡、孕周體重指數(shù)、孕周等基線資料對比（P＞0.05）。見表1。

表1 發(fā)生組與未發(fā)生組基線資料比較（）

表1 發(fā)生組與未發(fā)生組基線資料比較（）

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2.3 宮頸分泌物fFN 及宮頸長度預測高齡產(chǎn)婦早產(chǎn)風險的效能分析

將高齡產(chǎn)婦妊娠早期宮頸分泌物fFN 水平、宮頸長度作為檢驗變量，將早產(chǎn)是否發(fā)生作為狀態(tài)變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），繪制ROC 曲線（見圖1）顯示，妊娠早期宮頸分泌物fFN 水平、宮頸長度及聯(lián)合檢測預測高齡產(chǎn)婦早產(chǎn)發(fā)生風險的AUC 分別為0.782、0.795、0.856，且以聯(lián)合檢測的預測效能最好。依據(jù)ROC 曲線得出妊娠早期宮頸fFN 水平、宮頸長度的cut-off 值分別為150.24 ng·mL-1、2.69 cm，在此cut-off 值下取最佳特異度、敏感度。見表2。

圖1 妊娠早期宮頸分泌物fFN 及宮頸長度預測高齡產(chǎn)婦早產(chǎn)發(fā)生風險的ROC 曲線圖

表2 妊娠早期宮頸分泌物fFN 及宮頸長度預測高齡產(chǎn)婦早產(chǎn)發(fā)生的效能分析

3 討論

早產(chǎn)是較為嚴重的妊娠期并發(fā)癥，在高齡產(chǎn)婦中的發(fā)生率高。由于高齡產(chǎn)婦卵子質(zhì)量較差且子宮內(nèi)膜相對較薄，胎兒易受其影響致發(fā)育不良，故在妊娠晚期容易發(fā)生早產(chǎn)。而一旦發(fā)生早產(chǎn)不僅會增加高齡產(chǎn)婦的生產(chǎn)風險及喂養(yǎng)難度，也會增加圍產(chǎn)兒病死及遠期發(fā)育不良風險。早產(chǎn)兒出生后可引起較多的近期及遠期并發(fā)癥，增加產(chǎn)婦身心壓力。嚴重影響母嬰預后。因此，臨床中應積極探討有關指標，以便可及時評估高齡產(chǎn)婦發(fā)生早產(chǎn)的可能性，并采取措施干預，改善母嬰預后。

宮頸分泌物中的胎兒纖維連接蛋白（Fetal Fibronectin，fFN）是由孕婦體內(nèi)滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白，其廣泛存在于絨毛膜和子宮蛻膜之間，可將絨毛膜和子宮蛻膜黏附在一起，與臨產(chǎn)時分娩啟動有一定的關系。正常情況下fFN 含量較低，在胎兒足月后其會在宮頸黏液中大量表達。宮頸能夠維持妊娠的穩(wěn)定性，且已有研究證實，宮頸長度與產(chǎn)婦早產(chǎn)間有關。因此或可通過宮頸超聲來評估產(chǎn)婦的宮頸長度，并預測高齡產(chǎn)婦是否有早產(chǎn)風險。

本研究中結(jié)果顯示，發(fā)生組妊娠早期的宮頸fFN 水平高于未發(fā)生組，宮頸長度短于未發(fā)生組，提示妊娠早期宮頸fFN 水平與宮頸長度與高齡產(chǎn)婦發(fā)生早產(chǎn)有一定的關系。分析其原因為：宮頸fFN 主要是由蛻膜分泌，被認為是高效的生物粘附分子，可對子宮壁蛻膜及絨毛膜起到黏附與連接的作用。有研究表明，產(chǎn)婦妊娠早期由于絨毛組織和子宮壁蛻膜間并未完全融合，僅會有少量fFN 滲出。若妊娠早期宮頸fFN 水平出現(xiàn)異常增加分析可能是子宮出現(xiàn)異常收縮、羊膜遭遇機械性損傷、胎盤中的絨毛組織被炎性物質(zhì)破壞等致使已經(jīng)融合的連接界面被撕裂，進而提升宮頸分泌物中水平。且宮頸fFN 水平越高，fFN 糖基化作用越明顯，會明顯降低宮頸fFN 對細胞外基質(zhì)組成成分的親和力，可刺激絨毛膜與子宮蛻膜分離；宮頸fFN 水平升高后會促使機體分泌較多的催產(chǎn)素受體及前列腺素受體，會增強子宮的收縮能力，進而明顯增加高齡產(chǎn)婦后期早產(chǎn)的發(fā)生風險。子宮頸是維持妊娠穩(wěn)定的重要結(jié)構(gòu)，高齡產(chǎn)婦妊娠早期宮頸長度越短，提示宮頸成熟度異常或?qū)m頸成熟過早，可明顯增加后期早產(chǎn)的發(fā)生風險。本研究進一步繪制ROC 曲線結(jié)果顯示，妊娠早期宮頸fFN 水平聯(lián)合宮頸長度預測高齡產(chǎn)婦早產(chǎn)風險的AUC 分別為0.782、0.795、0.856，且以聯(lián)合檢測的預測效能最好，表明未來可通過在妊娠早期聯(lián)合檢測宮頸分泌物fFN 水平及宮頸長度，預測高齡產(chǎn)婦早產(chǎn)風險。

綜上所述，妊娠早期宮頸分泌物中fFN 水平聯(lián)合宮頸超聲檢查預測高齡產(chǎn)婦早產(chǎn)的發(fā)生風險的價值較高。