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        茯苓多糖和三萜類化合物藥理作用研究進(jìn)展

        2023-08-19 17:15:02張心玉林瑋雷舒月郭朝瑞陳西敬
        山東化工 2023年11期
        關(guān)鍵詞:三萜茯苓提取物

        張心玉,林瑋,雷舒月,郭朝瑞,陳西敬

        (中國(guó)藥科大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院,江蘇 南京 210009)

        茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schwein) Wolf的干燥菌核,是一種腐生真菌,作為傳統(tǒng)草藥被廣泛使用[1]。茯苓是藥食兩用的常見(jiàn)藥材,首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,被列為“主養(yǎng)命一應(yīng)天”的“上品”。茯苓含有多種化學(xué)成分,如多糖、三萜、二萜、甾醇、氨基酸、脂肪酸、蛋白質(zhì)、核苷酸、揮發(fā)油及多種微量元素,以三萜類和多糖類為主[2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,茯苓具有保腎利尿、降糖降脂、抗炎抗氧化等多種生物學(xué)活性,其主要活性成分是三萜和多糖及結(jié)構(gòu)衍生物。本文將從茯苓的生物活性和藥理作用方面進(jìn)行綜述,以期為深入開(kāi)展茯苓的研究及開(kāi)發(fā)相關(guān)制劑提供理論依據(jù)和借鑒。

        1 茯苓藥理作用的研究現(xiàn)狀

        1.1 抗腫瘤

        多糖和三萜類化合物為茯苓發(fā)揮抗腫瘤作用的主要活性成分。茯苓酸(Pachymic acid,PA)是茯苓中主要的羊毛烷型三萜類化合物[3]。Wang等[4]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,經(jīng)PA處理后,胃癌細(xì)胞的增殖受到明顯抑制,黏附明顯降低,細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)距離和平均速度均明顯下降。另外,PA顯著影響了胃癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)蛋白的表達(dá)。Xu等[5]研究發(fā)現(xiàn),茯苓中的三萜化合物PA、豬苓酸(Polyporenic acid C,PPAC)和16α-羥基曲坦酚酸(16α-hydroxytrametenolic acid,HTA)可以選擇性激活視黃醇X受體(Retinoid X receptor,RXR),因此具有潛在的抗腫瘤和抗急性早幼粒細(xì)胞白血病活性。

        有研究者從茯苓中成功分離出具有抑制人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞遷移的多糖,并證明該功效是通過(guò)抑制特異性富含AT序列結(jié)合蛋白(Special AT-rich sequence binding protein 1,SATB-1)實(shí)現(xiàn)的[6]。唐恩紅等[7]研究發(fā)現(xiàn),茯苓多糖能通過(guò)下調(diào)磷酸化的細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2(Phosphorylated extracellular regulated protein kinases 1/2,p-ERK1/2)表達(dá),抑制ERK信號(hào)通路磷酸化,從而顯著抑制宮頸癌HeLa細(xì)胞的增殖和遷移,并誘導(dǎo)其凋亡。

        1.2 保腎利尿

        現(xiàn)代研究表明,茯苓可用于治療腎纖維化和急性腎損傷。Jiang等[8]研究發(fā)現(xiàn)PA對(duì)缺血再灌注誘導(dǎo)的小鼠急性腎損傷具有保護(hù)作用,這可能與PA通過(guò)直接或間接激活核因子e2相關(guān)因子2(Nuclear factor erythroid derived 2 like 2,Nrf2),抑制腎臟鐵死亡,并上調(diào)下游鐵死亡相關(guān)蛋白的表達(dá)有關(guān)。另外,Chen等[9]從茯苓中鑒定出4種新的三萜酸成分:茯苓酸ZI、ZJ、ZK和ZL。其中,茯苓酸ZI可作為一種特異性基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)抑制劑,減輕上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和腎纖維化,有望成為緩解腎纖維化的候選藥物。Yi等[10]研究發(fā)現(xiàn),茯苓可減少M(fèi)MP的釋放,減輕重癥急性胰腺炎中高液量加重的胰腺和腎臟損傷。

        另外,茯苓在我國(guó)一直是消腫利水的良方。李慧君等[11]考察了10批不同產(chǎn)地的茯苓水提物對(duì)腎陽(yáng)虛型下焦水腫大鼠腎功能的影響,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,各組均可改善下焦水腫大鼠的腎功能。Liang等[12]證實(shí)了茯苓水提取物和茯苓乙醇提取物均有良好的降尿酸和腎保護(hù)作用。田婷等[13]研究表明,茯苓乙醇提取物對(duì)大鼠有顯著的利尿作用,主要有效成分是四環(huán)三萜類化合物。水通道蛋白2(Aquaporin-2,AQP2)在腎臟的尿液濃縮過(guò)程和水平衡調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。Lee等[14]研究表明,茯苓呈濃度依賴性地抑制高滲誘導(dǎo)的AQP2表達(dá)水平升高,同時(shí)降低高滲應(yīng)激誘導(dǎo)的凋亡蛋白(BCL-2-associated X protein,Bax)或半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表達(dá),從而發(fā)揮抗凋亡作用。這些結(jié)果證明了茯苓對(duì)體外高滲壓力下腎集合管的水平衡具有良好的保護(hù)作用,并在高滲應(yīng)激下表現(xiàn)出抗凋亡的特性。

        1.3 調(diào)節(jié)糖脂代謝

        茯苓在體內(nèi)的降脂作用已被證明。Zhu等[15]通過(guò)酶解法制備了含有(1→2)-β-D-Glcp、(1→2)-α-D-Glcp和(1→4)-α-D-Glcp糖殘基的新型茯苓寡糖(Poriacocosoligosaccharides,PCOs),并發(fā)現(xiàn)PCOs可以通過(guò)逆轉(zhuǎn)與甘油磷脂、不飽和脂肪酸、氨基酸、膽堿、膽汁酸、色氨酸、鞘脂和谷胱甘肽代謝相關(guān)的代謝通路,顯著抑制高脂喂養(yǎng)的血脂異常小鼠的脂質(zhì)代謝紊亂。Cai等[16]研究表明,茯苓三萜酸可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制腸道頂端鈉依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Apical sodium-dependent bile acid transporter,ASBT)和肝臟鈉/牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(Sodium/taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP),從而增加血膽固醇向膽汁酸的轉(zhuǎn)化,降低血脂水平。Kim等[17]研究表明,茯苓及三萜酸以單磷酸腺苷依賴的蛋白激酶(Adenosine 5‘-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)依賴的方式,通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和激活自噬來(lái)改善肝脂肪變性。

        另外,茯苓可以通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝保護(hù)脂肪性肝病進(jìn)展。2022年,Ye等[18]研究表明,茯苓多糖可以通過(guò)調(diào)節(jié)多聚二磷酸腺苷核糖轉(zhuǎn)移酶(Poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase family,member 1,PARP-1)抑制非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型小鼠的腸道細(xì)胞焦亡,減少模型導(dǎo)致的腸-血管屏障破壞和內(nèi)毒素移位,從而有效減輕NAFLD模型誘導(dǎo)的肝臟和腸道的病理?yè)p傷。Jiang等[19-20]研究發(fā)現(xiàn),茯苓多糖可調(diào)節(jié)編碼細(xì)胞色素P4502E1酶的表達(dá),抑制Toll樣受體4/核因子κB(Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-B,TLR4/NF-κB)炎癥信號(hào)通路,減輕氧化應(yīng)激和炎癥損傷,同時(shí)改善腸屏障損傷、減輕肝臟脂肪變性,改善酒精性肝損傷。He[21]等人通過(guò)生物信息學(xué)分析和高脂飲食誘導(dǎo)的脂肪性肝病(Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)大鼠模型評(píng)估茯苓乙醇提取物對(duì)肝臟血脂異常、脂肪變性和炎癥的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,茯苓通過(guò)法尼酯X受體/過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α-膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(Farnesoid X receptor/peroxisome proliferators-activated receptorα-sterol regulatory element binding protein,FXR/PPARα-SREBP)信號(hào)通路調(diào)節(jié)脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)和膽汁酸代謝,從而減輕高脂飲食誘導(dǎo)的MAFLD。其中,茯苓三萜類物質(zhì)如茯苓新酸B和茯苓新酸C是茯苓治療MAFLD的特征性物質(zhì)。

        茯苓是國(guó)內(nèi)治療2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)最常用的10種中藥之一[22],其多種活性成分均顯示出降糖作用。黃本昌等[23]研究表明,PA治療能夠更有效地降低db/db小鼠血糖、血肌酐、尿素氮及尿蛋白的水平,延緩T2DM腎病的疾病進(jìn)展。Chen等[24]證實(shí)了部分堿不溶性羊毛烷類三萜化合物對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠具有降血糖和降血脂的活性。韓思婕等[25]研究表明,茯苓多糖可以通過(guò)減弱氧化應(yīng)激,上調(diào)胞內(nèi)磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B/叉頭框轉(zhuǎn)錄因子1(Intracellular phosphatidylinositol kinase/protein kinase B/forkhead box transcription factor 1,PI3K/Akt/FoxO1)通路,從而下調(diào)糖異生關(guān)鍵酶磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶(Phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)和葡萄糖6磷酸酶(Glucose 6-Phosphatase,G6Pase)的蛋白表達(dá),抑制肝臟糖異生,進(jìn)而有效降低T2DM模型大鼠的血糖水平,調(diào)節(jié)糖脂代謝。

        1.4 調(diào)節(jié)腸道菌群

        隨著分子生物學(xué)、基因組學(xué)等的高速發(fā)展,腸道菌群的相關(guān)研究進(jìn)程也在飛速向前。茯苓多糖是茯苓調(diào)節(jié)腸道菌群的主要活性成分。Zou等[26]通過(guò)整合腸道細(xì)菌基因組學(xué)、代謝組學(xué)及其相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)茯苓多糖對(duì)順鉑誘導(dǎo)的腸損傷具有保護(hù)作用,其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)腸道菌群和代謝有關(guān)。Liu等[27]的研究結(jié)果表明,茯苓多糖主要通過(guò)靶向瘤胃菌科(Ruminococcaceae)NK4A214組恢復(fù)腸道菌群,緩解慢性非細(xì)菌性前列腺炎。Yin等[28]發(fā)現(xiàn),茯苓多糖可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道炎癥、改善腸道上皮屏障、調(diào)節(jié)ApcMin/+小鼠腸道菌群等途徑,有效提高5-氟尿嘧啶(Fluorouracil,5-FU)的抗癌效果。Xu等[29]研究表明,茯苓多糖可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群和腸黏膜屏障的穩(wěn)態(tài)改善小鼠抗菌藥物相關(guān)性腹瀉。

        腫瘤的發(fā)展往往伴隨著顯著的腸道損傷和微生物群失調(diào)。Jiang等[30]人發(fā)現(xiàn),茯苓可通過(guò)增加乳腺癌小鼠腸道內(nèi)的乳酸桿菌(Lactobacillus)、雙歧桿菌(Bifidobacterium),減少硫酸鹽還原菌脫硫弧菌(Desulfovibrio)和炎癥相關(guān)菌脫鐵桿菌(Mucispirillum)、S24-7,增加腸道菌群的多樣性,改善乳腺癌小鼠腸道菌群失調(diào),修復(fù)腸道屏障功能。

        1.5 免疫調(diào)節(jié)

        目前茯苓活性成分對(duì)免疫調(diào)節(jié)作用的研究主要集中在茯苓多糖。Tian等[31]將茯苓多糖作用于脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)活化的RAW264.7型巨噬細(xì)胞和LLC腫瘤小鼠,采用Griess反應(yīng)和細(xì)胞因子檢測(cè)試劑盒檢測(cè)一氧化氮(NO)和輔助性T細(xì)胞因子(Th1、Th2、Th17)的濃度,并檢測(cè)相關(guān)信號(hào)分子的表達(dá)。結(jié)果表明,茯苓多糖可以通過(guò)濃度依賴性釋放NO和調(diào)節(jié)TLR4/泛素連接酶(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)/NF-κB信號(hào)通路,在體內(nèi)、外發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,增強(qiáng)抗肺癌的免疫活性。Pu等[32]研究表明,茯苓多糖的免疫調(diào)節(jié)作用是通過(guò)激活巨噬細(xì)胞內(nèi)Ca2+/蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)/P38/NF-κB信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的。Dong等[33]研究了茯苓多糖對(duì)卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)誘導(dǎo)的C57/BL6小鼠Th1型免疫應(yīng)答的輔助作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,茯苓多糖上調(diào)了Th1型細(xì)胞因子的產(chǎn)生,增強(qiáng)了細(xì)胞免疫應(yīng)答,具有作為T(mén)h1免疫應(yīng)答疫苗佐劑的潛力。Liu等[34]以家蠶為模型動(dòng)物,利用Illumina HiSeq Xten平臺(tái),通過(guò)檢測(cè)家蠶固有免疫參數(shù)的變化來(lái)評(píng)估茯苓多糖對(duì)家蠶的免疫調(diào)節(jié)作用。結(jié)果表明,血腔注射茯苓多糖可顯著增強(qiáng)家蠶的細(xì)胞免疫功能,包括血細(xì)胞吞噬、微聚集和擴(kuò)散能力。這些發(fā)現(xiàn)將為茯苓作為免疫調(diào)節(jié)劑在疾病預(yù)防中的應(yīng)用奠定科學(xué)基礎(chǔ)。

        同時(shí),茯苓三萜也表現(xiàn)出了免疫調(diào)節(jié)活性。謝健航等[35]用兔紅細(xì)胞免疫小鼠制備體液免疫反應(yīng)模型,然后灌胃給予小鼠茯苓總?cè)?。結(jié)果表明,大劑量(400 mg/kg)和中劑量(200 mg/kg)的茯苓總?cè)颇軠p輕遲發(fā)性超敏反應(yīng)小鼠耳廓腫脹度,降低脾臟指數(shù),改善佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的足趾腫脹度。這提示了茯苓總?cè)颇芤种菩∈蟮拿庖叻磻?yīng),對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有一定的治療作用。

        羧甲基茯苓多糖(Carboxymethylpachymaran,CMP)是由茯苓多糖經(jīng)羧甲基化而半合成的一種新型茯苓水溶性多糖。陳繼巖[36]通過(guò)體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證明了CMP有抑制乙型肝炎病毒,調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β/重組人蛋白(Transforming growth factor-β/smad family member,TGF-β/Smad)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的作用。王楠[37]通過(guò)細(xì)胞病變抑制實(shí)驗(yàn),證實(shí)了CMP在因感染單純皰疹病毒Ⅰ型(Herpessimplexvirus I,HSV-I)所致豬腎傳帶細(xì)胞病變具有保護(hù)作用。Wu等[38]通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法發(fā)現(xiàn)PA對(duì)新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)的主要蛋白酶有一定的抑制作用。

        1.6 抗炎抗氧化

        動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是一種多灶性、由脂質(zhì)引起的中大動(dòng)脈的免疫炎癥性疾病,與血脂異常、炎癥因子和氧化應(yīng)激密切相關(guān)[39]。Li等[40]發(fā)現(xiàn),茯苓多糖可以通過(guò)抑制主動(dòng)脈TLR4/NF-κB通路的激活,從而抑制高脂飲食誘導(dǎo)的ApoE-/-小鼠血清炎癥介質(zhì)的升高。同時(shí),茯苓多糖還降低了丙二醛的濃度,提高了超氧化物歧化酶的活性,改善了主動(dòng)脈的病理改變。此外,Zhao等[41]研究表明,茯苓多糖可以通過(guò)ERK激活Nrf2/血紅素氧合酶(Heme Oxygenase-1,HO-1)信號(hào)通路,抑制氧化低密度脂蛋白(Oxidatively modified low density lipoprotein,ox-LDL)誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激,抑制泡沫細(xì)胞形成??傊?這些結(jié)果都表明茯苓多糖可能是一個(gè)有前景的治療動(dòng)脈粥樣硬化的候選藥物。Huang等[42]連續(xù)5周給予大鼠不可預(yù)測(cè)的慢性溫和刺激及茯苓水提取物,考察茯苓提取物的抗抑郁作用。結(jié)果表明,茯苓顯著降低了模型大鼠的額葉皮質(zhì)多巴胺(Dopamine,DA)和5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的轉(zhuǎn)換率,并抑制了額葉皮質(zhì)中P38、NF-κB和腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factorα,TNFα)等炎癥因子的表達(dá)減少。這說(shuō)明茯苓水提取物可能通過(guò)下調(diào)炎癥反應(yīng)實(shí)現(xiàn)抗抑郁作用。

        人皮膚老化的特征之一是MMP和膠原降解增加,這是由過(guò)氧化氫(H2O2)相關(guān)的活性氧自由基(ROS)積累觸發(fā)的。Fang[43]等先后用100 μmol/L的H2O2和100~400 μg/mL的茯苓水提物刺激Hs68人皮膚成纖維細(xì)胞24 h,發(fā)現(xiàn)茯苓提取物可顯著阻止H2O2誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡,這與減少ROS積累相關(guān)。同時(shí),茯苓提取物抑制了MMP、炎癥標(biāo)志物和皮膚老化標(biāo)志物的表達(dá),增加了TGF-β1的水平和抗氧化相關(guān)蛋白的表達(dá)。這表明茯苓可有效減輕氧化應(yīng)激相關(guān)的皮膚老化效應(yīng),有望成為化妝品中的潛在制劑成分。

        1.7 治療骨骼疾病

        絕經(jīng)后婦女雌激素缺乏會(huì)破壞骨穩(wěn)態(tài),導(dǎo)致骨丟失和骨質(zhì)疏松。Hwang等[44]首次利用卵巢切除小鼠構(gòu)建了絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松模型,檢測(cè)了茯苓乙醇提取物對(duì)破骨細(xì)胞分化和雌激素剝奪誘導(dǎo)的骨丟失的影響。結(jié)果表明,口服茯苓可以通過(guò)抑制活化T細(xì)胞核因子1(Nuclear factor of activated T cells cytoplasmic 1,NFATc1)負(fù)調(diào)控破骨細(xì)胞的分化和功能,減輕雌激素缺乏引起的骨丟失和骨髓中的脂質(zhì)堆積。

        溶骨性病變導(dǎo)致的病理性骨折嚴(yán)重威脅患者的健康。破骨細(xì)胞在骨吸收中發(fā)揮重要作用,其功能亢進(jìn)與溶骨性病變密切相關(guān)。Song等[45]發(fā)現(xiàn),茯苓多糖可以下調(diào)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3(Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、P38、ERK和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的磷酸化,從而抑制NFATc1的表達(dá)。此外,骨吸收相關(guān)蛋白如抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)和破骨細(xì)胞的關(guān)鍵酶組織蛋白酶K(Cathepsin K,CTSK)的表達(dá)也被茯苓多糖抑制。這些結(jié)果表明,茯苓多糖可以通過(guò)抑制破骨細(xì)胞生成來(lái)作為治療溶骨性疾病的候選藥物。

        1.8 治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病

        阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病,淀粉樣β蛋白(Amyloidβ-protein,Aβ)斑塊是AD的標(biāo)志。Sun等[46]研究表明,茯苓可以通過(guò)恢復(fù)Aβ生成和清除的失衡、改善腸道菌群失調(diào)、逆轉(zhuǎn)膽汁酸代謝功能障礙來(lái)改善AD小鼠的認(rèn)知功能。Lyu等[47]腹腔注射Aβ1-42于雄性大鼠體內(nèi)構(gòu)建AD模型,并連續(xù)灌胃給予茯苓精油(Poriacocosessential oil,PCEO)30 d。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,PCEO可抑制AD大鼠海馬和皮層乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)的活性,改善AD大鼠的認(rèn)知功能,對(duì)AD產(chǎn)生保護(hù)作用。Zhou等[48]研究發(fā)現(xiàn),茯苓多糖可減輕右旋半乳糖(D-galactose)和三氯化鋁誘導(dǎo)的阿爾茨海默病大鼠的氧化應(yīng)激、凋亡、炎癥反應(yīng),抑制絲裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)/NF-κB通路,從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。Kim等[49]證實(shí)了茯苓提取物可通過(guò)γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)A型受體促進(jìn)抑制性神經(jīng)傳遞,從而改善ICR小鼠的睡眠質(zhì)量和結(jié)構(gòu)。

        1.9 其他

        另有研究表明,茯苓還具有美白、保濕、改善功能性消化不良等多種生理作用。水通道蛋白-3 (Aquaporin-3,AQP3)是維持表皮水通透性屏障所必需的。Park等[50]研究表明,茯苓乙醇提取物通過(guò)激活人角質(zhì)形成細(xì)胞中PI3K/Akt/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)信號(hào)通路,增加AQP3的表達(dá),有利于皮膚保濕。在皮膚中,黑素細(xì)胞通過(guò)黑素生成來(lái)決定皮膚的顏色,從而誘導(dǎo)對(duì)氧化應(yīng)激和紫外線損傷的保護(hù)機(jī)制。2018年,Lee等[51]發(fā)現(xiàn),茯苓提取物可以通過(guò)抑制酪氨酸酶活性減少B16F10細(xì)胞的黑色素合成,為茯苓作為潛在美白劑的使用提供了證據(jù)。Tu等[52]研究表明,茯苓提取物可通過(guò)調(diào)節(jié)腦腸肽、增強(qiáng)免疫和修復(fù)胃腸黏膜改善功能性消化不良。

        2 總結(jié)與展望

        近些年的研究表明,茯苓提取物及主要成分具有多種藥理活性,包括抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)腸道菌群、保肝降脂、保腎降糖、治療骨骼疾病、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)等,具有開(kāi)發(fā)為抗腫瘤、降血脂、安神等藥品、化妝品及功能保健食品的潛力。茯苓多糖和三萜類化合物是首要的兩種活性成分,但其研究仍停留在體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,一些生物活性和藥理作用尚不明確,因此全面應(yīng)用到臨床還需研究者們進(jìn)一步深入研究。

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