近日，用于治療兩歲及以上兒童和成人患者Rett綜合征（Rett syndrome，一種嚴重罕見的神經(jīng)發(fā)育障礙）的Trofinetide和用于治療營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥（DEB）的外用基因療法（beremagene geperpavec）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準上市。

Trofinetide：FDA批準的首款治療Rett綜合征藥物

Trofinetide是一種胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的氨基末端三肽的合成類似物，可以改善MECP2基因突變導致的突觸和神經(jīng)元發(fā)育不全。由Acadia Pharmaceuticals開發(fā)用于治療Rett綜合征，Acadia是從Neuren Pharmaceuticals獲得了該項目在北美商業(yè)化的許可。2022年7月18日，Acadia向FDA提交了Trofinetide新藥申請（NDA），該NDA由Lavender 3期研究的數(shù)據(jù)支持，結果顯示兩個共同主要終點：Rett綜合征行為問卷檢查表[護理者對核心疾病癥狀的評估（影響大小=0.37）]和臨床總體印象改善評分[醫(yī)生對Rett綜合征惡化或改善的評估（效果大小=0.47）]的改善與安慰劑相比均有顯著改善。滿足這兩個主要終點可以提高藥物獲得批準的可能性，此外，研究還顯示了次要終點的改善前景。

此前，Trofinetide已被FDA授予快速通道資格、孤兒藥資格和罕見兒科疾病認定。目前，Trofinetide已成為首個進入美國市場的Rett綜合征治療藥物。

Beremagne geperpavec：FDA批準的首款DEB外用基因療法藥物

Beremagne geperpavec（以前稱為B-VEC）是Krystal Biotech公司開發(fā)的一種基于單純皰疹病毒-1（HSV-1）的局部給藥基因療法，用于治療DEB。該療法旨在將功能性人類COL7A1[一種負責形成VII型膠原蛋白（COL7）的基因]直接輸送至患者的皮膚細胞。

Krystal Biotech宣布于2022年6月向FDA提交了一份Beremagne geperpavec的BLA，該BLA基于3期GEM-3試驗和2期GEM-1/2試驗的數(shù)據(jù)。

GEM-1/2試驗表明，Beremagne geperpavec具有良好的耐受性，并且COL7A1在15天和97天后適當表達，沒有病毒脫落；與安慰劑相比，基因攝取后傷口面積和傷口愈合程度顯著改善。GEM-3試驗顯示，接受該療法治療的患者在六個月時達到了傷口完全愈合的主要終點（治療組為67%，而安慰劑組僅為22%），三個月后達到了傷口徹底愈合的次要終點（治療組為71%，而安慰劑為20%）。然而，由于缺乏傷口大小的信息，有研究者對數(shù)據(jù)是否可以外推到真實世界的情況提出了疑問。