（中國食品科學技術(shù)學會 北京 100048）

母乳是嬰幼兒的最佳天然食物。母乳低聚糖（human milk oligosaccharides，HMOs，也稱人乳低聚糖）是母乳中天然存在的一類營養(yǎng)物質(zhì)，是目前國際嬰幼兒配方乳粉等領(lǐng)域普遍關(guān)注的配料，其發(fā)現(xiàn)、制造與應(yīng)用對于促進人群健康，尤其在改善嬰幼兒健康和營養(yǎng)需求方面具有里程碑式的意義。目前，HMOs 已在100 余個國家和地區(qū)批準和/或上市，主要應(yīng)用于嬰幼兒配方食品、特殊醫(yī)學用途食品等食品中，對提升產(chǎn)品的營養(yǎng)價值與多樣性發(fā)揮了重要作用。在我國，有關(guān)HMOs 的研究不斷取得進展，但其應(yīng)用尚未獲得批準?；诖?，中國食品科學技術(shù)學會組織食品科學、臨床醫(yī)學、生物發(fā)酵、食品營養(yǎng)等領(lǐng)域?qū)＜遗c產(chǎn)業(yè)界代表，通過現(xiàn)場咨詢、文獻檢索和專題研討等形式，廣泛討論形成HMOs 科學共識。對HMOs 的營養(yǎng)價值、安全性、國外應(yīng)用與管理情況等方面進行系統(tǒng)性歸納和梳理，以期對HMOs 的科學解讀能推動HMOs在我國的應(yīng)用與產(chǎn)業(yè)發(fā)展，惠及我國廣大消費者。

1 HMOs 是母乳中含量第三的固體成分，在支持嬰幼兒等人群的特征腸道菌群建立和免疫等方面發(fā)揮重要作用，在嬰幼兒配方等食品中添加HMOs 有利于改善嬰幼兒等人群的營養(yǎng)健康狀況

母乳中含有約7%的碳水化合物，其中80%是乳糖，其余20%由HMOs 組成。HMOs 含量在初乳中最高，約為20～25 g/L，成熟乳中含量約為5～20 g/L，是母乳中第三大固體成分，其含量僅次于乳糖和脂肪[1-8]。根據(jù)結(jié)構(gòu)類型不同，HMOs 主要分為中性巖藻糖基化HMOs【如2'-巖藻糖基乳糖（2'-fucosyllactose，2'-FL）和3-巖藻糖基乳糖（3-fucosyllactose，3-FL）】、中性非巖藻糖基化HMOs【如乳糖-N-四糖（lacto-N-tetraose，LNT）和乳糖-N-新四糖（lacto-N-neotetraose，LNnT）】和酸性唾液酸化HMOs【如3'-唾液酸乳糖（3'-sialyllactose，3'-SL）和6'-唾液酸乳糖（6'-sialyllactose，6'-SL）】[9]。攝 入HMOs 后，約 有0.05%的HMOs 進入血液，其余絕大部分HMOs 進入大腸[10-11]。觀察性研究表明，HMOs 對于改善腸道菌群微生態(tài)、維持腸屏障、調(diào)節(jié)免疫、抵抗病原菌感染及促進神經(jīng)發(fā)育等方面具有重要作用[12-16]。臨床干預(yù)研究表明，HMOs 的添加能夠提高嬰幼兒腸道中雙歧桿菌的比例，降低大腸桿菌、消化鏈球菌和產(chǎn)毒艱難梭菌的比例，攝入含有HMOs 的食品的嬰幼兒的腸道菌群構(gòu)成與母乳喂養(yǎng)兒更為相似；同時，攝入HMOs 還具有降低下呼吸道感染和中耳炎的患病率，減少退燒藥和抗生素藥物使用以及腸道疾病發(fā)生的作用[12，17-20]。目前，嬰幼兒配方奶粉多以牛、羊乳為基料，而牛羊乳中低聚糖的含量僅為母乳中的1%～10%，且牛、羊乳中低聚糖主要為酸性結(jié)構(gòu)，而母乳中的低聚糖主要為中性結(jié)構(gòu)[21-22]?；谏鲜鯤MOs 的營養(yǎng)和健康作用，以及動物乳基中低聚糖與母乳的巨大差異，可以認為嬰幼兒配方食品中添加HMOs 有助于改善這類人群的營養(yǎng)健康狀況。

此外，臨床研究結(jié)果顯示，補充HMOs 可以改善成人腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）和潰瘍性結(jié)腸炎患者的癥狀[15]。因此，在相關(guān)食品中添加HMOs，除了有利于改善嬰幼兒的營養(yǎng)健康狀況，還對其他人群的健康有益。

2 HMOs 的生產(chǎn)以微生物發(fā)酵法為主，其用于嬰幼兒配方食品等是安全的

目前國際上已批準使用的HMOs 主要采用微生物發(fā)酵法制備，該方法可適配工業(yè)化生產(chǎn)且環(huán)境友好。其產(chǎn)物HMOs 與母乳中天然存在的HMOs 在結(jié)構(gòu)上完全一致。微生物發(fā)酵法生產(chǎn)HMOs 通常是以大腸桿菌、釀酒酵母或枯草芽孢桿菌等作為出發(fā)菌株，通過基因工程技術(shù)引入產(chǎn)物合成途徑中的相關(guān)基因，并重構(gòu)其代謝網(wǎng)絡(luò)，獲取可高效合成HMOs 的基因工程菌，進一步通過微生物發(fā)酵、分離、濃縮、純化、干燥等技術(shù)得到純化的HMOs。在此過程中，基因工程菌、引入的外源基因，以及外源基因轉(zhuǎn)錄翻譯產(chǎn)物均被去除，因此歐盟將發(fā)酵法生產(chǎn)的HMOs 視為“化學定義的純化物質(zhì)”，并將HMOs 從轉(zhuǎn)基因管理范圍中豁免，即不作為轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品管理。此外，因是閉環(huán)生產(chǎn)，故不存在外來基因的環(huán)境釋放問題。在我國，對上述微生物發(fā)酵法生產(chǎn)的HMOs 分別進行生產(chǎn)用轉(zhuǎn)基因菌株和終產(chǎn)品的安全性評價，并有嚴格的審批程序確保HMOs 在食品中應(yīng)用的安全性。對于其發(fā)酵生產(chǎn)用的轉(zhuǎn)基因菌株，嚴格參照農(nóng)業(yè)農(nóng)村部《動物用轉(zhuǎn)基因微生物安全評價指南》的內(nèi)容進行安全性審查。對于HMOs 產(chǎn)品的安全性，嚴格按照《食品添加劑新品種管理辦法》等要求進行評估。

對于微生物發(fā)酵法生產(chǎn)的HMOs，科學界和產(chǎn)業(yè)界已對其用于嬰幼兒配方食品的安全性開展了相關(guān)動物毒理實驗和臨床人群試驗，結(jié)果均證實HMOs 是安全的。我國申報的2'-FL 等HMOs產(chǎn)品均嚴格按照《食品安全國家標準 食品安全性毒理學評價程序》（GB 15193.1-2014）的要求，進行體外遺傳毒性試驗、亞慢性經(jīng)口毒性試驗、急性經(jīng)口毒性試驗、細胞回復(fù)突變試驗和體外微核試驗等。結(jié)果顯示，在亞慢性經(jīng)口毒性試驗中，每只大鼠每天每千克體重喂服5 g 2'-巖藻糖基乳糖（2'-FL）并未顯示出任何毒性反應(yīng)[23]。針對嬰幼兒、兒童、成人和早產(chǎn)兒等人群的多個臨床研究（其中近70%為隨機雙盲對照研究）表明，HMOs作為膳食補充劑或用于嬰幼兒配方食品中是安全的，且耐受性良好。在短期（10 d）到長期（1 年）的不同劑量（0.1～10 g/d）HMOs 干預(yù)后，均證明受試者攝入HMOs 是安全的[12，14，19，24-27]。

HMOs 在國際上已經(jīng)應(yīng)用多年。首款添加HMOs 的嬰幼兒配方食品于2015 年在美國上市。此后，添加HMOs 的商業(yè)化產(chǎn)品陸續(xù)登錄歐美、中東、亞太和拉美地區(qū)等全球160 多個國家和地區(qū)。產(chǎn)品類型涵蓋嬰幼兒配方食品、成人營養(yǎng)品、乳及乳制品、功能性飲料、消化健康相關(guān)的膳食補充劑與功能性食品。

3 HMOs 已在多個國家和地區(qū)批準和/或上市使用

美國將HMOs 作為一般認為安全（Generally Recognized as Safe，GRAS）物質(zhì)管理，歐洲食品安全局（以下簡稱“歐盟”）、澳大利亞和新西蘭食品標準局（以下簡稱“澳新”）將HMOs 作為新食品原料（novel food）管理。截至2023 年6 月1 日，美國和歐盟已批準2'-FL、3-FL、LNT、LNnT、3'-SL、6'-SL 及混合成分2'-FL/二巖藻糖基乳糖（difucosyllactose，DFL）等7 種HMOs 的應(yīng)用。美國還批準了混合成分乳糖-N-巖藻五糖I（lacto-N-fucopentaose I，LNFP-1）/2'-FL 的應(yīng)用。部分國家和地區(qū)已批準使用的HMOs 種類和使用范圍見表1。批準的添加水平是基于不同國家和地區(qū)各自母乳中HMOs 的含量情況，不同的HMO 成分批準使用量因其在母乳中含量水平不同而不同。例如，美國和澳新批準2'-FL 和LNnT 用于嬰兒配方食品，最大使用量分別為2.4 g/L 和0.6 g/L，而歐盟批準的2'-FL 和LNnT 在嬰兒配方食品中的最大使用量分別為1.2 g/L 和0.6 g/L。

在我國，相關(guān)企業(yè)和專業(yè)機構(gòu)對HMOs 用于嬰幼兒配方食品的安全性進行了大量工作，包括對HMOs 生產(chǎn)涉及的基因工程菌的安全性和HMOs 本身的安全性。相關(guān)企業(yè)已向國家衛(wèi)生健康委員會提交了幾種HMOs（2'-FL，生產(chǎn)方式包括合成法和發(fā)酵法；LNnT，生產(chǎn)方式為發(fā)酵法）作為食品營養(yǎng)強化劑用于嬰幼兒配方粉和調(diào)制乳粉（僅限兒童用乳粉）的申請，其中，2'-FL 和LNnT在即食狀態(tài)下的使用量分別為0.7～2.4 g/L 和0.2～0.6 g/L。截至目前，已進行多次公開征求意見。

4 建議

1）推進HMOs 審批。HMOs 的營養(yǎng)必要性、安全性與應(yīng)用可行性已得到廣泛認可，相關(guān)生產(chǎn)與應(yīng)用技術(shù)已相對成熟。建議積極推進我國HMOs 的審批與應(yīng)用，并配套公布相應(yīng)的產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)格要求，對相關(guān)產(chǎn)業(yè)進行規(guī)范，以促進HMOs在我國嬰幼兒配方食品、特殊醫(yī)學用途配方食品等領(lǐng)域的應(yīng)用，推動產(chǎn)業(yè)升級與高質(zhì)量發(fā)展。

2）加強HMOs 基礎(chǔ)研究與應(yīng)用。建議鼓勵科技界、產(chǎn)業(yè)界等多方合作，依托高等院校、科研院所、全國重點實驗室等平臺開展HMOs 基礎(chǔ)研究，加強多方交流，提高科研投入力度，為HMOs 新品種的開發(fā)與應(yīng)用及相關(guān)政策制定提供科技支撐；同時提升HMOs 生產(chǎn)能力和技術(shù)水平，形成本土核心技術(shù)，建立中國母乳HMOs 信息庫，鼓勵研究成果共享。

項目組專家

陳君石 國家食品安全風險評估中心

陳 堅 江南大學

王 碩 南開大學

楊曉光 中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與健康所

邵 薇 中國食品科學技術(shù)學會

羅云波 北京工商大學

黃昆侖 中國農(nóng)業(yè)大學

張玉梅 北京大學

李可基 北京大學

張?zhí)m威 中國海洋大學

劉 龍 江南大學

黃 建 中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與健康所

姜毓君 東北農(nóng)業(yè)大學

李在玲 北京大學第三醫(yī)院

工作組

王 津 南開大學

王 鷗 中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與健康所

呂雪芹 江南大學

郭慧媛 中國農(nóng)業(yè)大學

陳 錚 中國食品科學技術(shù)學會

戰(zhàn)曉青 中國食品科學技術(shù)學會

致謝

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