特殊健康狀況成人新型冠狀病毒疫苗接種專(zhuān)家建議編寫(xiě)組

自新型冠狀病毒(SARS-CoV-2,簡(jiǎn)稱(chēng)新冠病毒)感染疫情暴發(fā)以來(lái),新冠病毒在傳播過(guò)程中不斷變異,傳染性明顯增強(qiáng),對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅,世界各國(guó)均積極呼吁接種新型冠狀病毒疫苗(簡(jiǎn)稱(chēng)新冠疫苗),保護(hù)易感人群,降低重癥率和死亡率。

現(xiàn)有的新冠疫苗說(shuō)明書(shū)中的接種適應(yīng)人群是基于前期研發(fā)過(guò)程中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)結(jié)果,主要解決大多數(shù)群體“能否接種”的問(wèn)題,而對(duì)于特定人群尤其是特殊健康狀況人群能否接種疫苗,如何接種,以及接種后不良事件的發(fā)生可能性,尚缺乏足夠的臨床資料。國(guó)內(nèi)仍缺乏針對(duì)特殊健康狀況人群新冠疫苗接種專(zhuān)家建議,現(xiàn)由上海市CDC、上海市預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)免疫規(guī)劃專(zhuān)業(yè)委員會(huì)組織上海市多家三級(jí)甲等醫(yī)院多學(xué)科的臨床專(zhuān)家、教授討論并制訂相應(yīng)疾病人群接種的專(zhuān)家建議,以進(jìn)一步提高特殊健康狀況人群的新冠疫苗接種率,保護(hù)其生命健康。

1 感染性疾病

1.1 人類(lèi)免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染/艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)

1.1.1 疾病概述 HIV屬于反轉(zhuǎn)錄病毒,主要攻擊人體的免疫系統(tǒng),隨著CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量的不斷減少,人體免疫功能缺陷導(dǎo)致各類(lèi)機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生。HIV感染病程分為急性期、無(wú)癥狀期和AIDS期。AIDS期患者的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)通常<200/μL,可發(fā)生各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤,以及HIV感染相關(guān)的消瘦、腦病[1]。

1.1.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 HIV感染者存在的免疫功能缺陷和相關(guān)基礎(chǔ)疾病(如糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系統(tǒng)疾病等)被列為新冠病毒感染重癥化的高風(fēng)險(xiǎn)因素。HIV感染者較非HIV感染者的新冠病毒感染重癥化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高18%,致死率增高38%[2]。WHO建議將HIV感染者列為新冠疫苗接種的優(yōu)先群體,尤其是CD4+T淋巴細(xì)胞<200/μL的AIDS期患者。目前,有限的研究數(shù)據(jù)表明,HIV感染者接種推薦的新冠疫苗具有一定的安全性[3-6],但其免疫原性結(jié)論并不一致[3-14]。另有研究[15]結(jié)果表明,HIV感染者初次接種新冠疫苗后的新冠病毒感染率(即突破性感染)較未感染HIV者更高。長(zhǎng)期接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療、低HIV病毒載量、CD4+T淋巴細(xì)胞水平較高是接種新冠疫苗后獲得穩(wěn)定保護(hù)性的重要因素。我國(guó)關(guān)于HIV感染者接種國(guó)內(nèi)減毒活疫苗的研究[16-18]結(jié)果與上述結(jié)論較一致,仍需進(jìn)一步探索接種程序的優(yōu)化,如對(duì)接種加強(qiáng)針的評(píng)估和接種間隔時(shí)間的推薦。我國(guó)HIV感染/AIDS患者接種新冠疫苗的意愿顯著低于歐美國(guó)家,疫苗接種的覆蓋率大大低于預(yù)期[19]。在新冠病毒感染大流行的背景下,對(duì)HIV感染人群積極開(kāi)啟獲批新冠疫苗的免疫接種程序,其潛在利益都大于潛在風(fēng)險(xiǎn)。

1.1.3 疫苗接種原則 無(wú)論HIV感染者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)值為多少,建議均應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)程序?yàn)樵擃?lèi)人群接種滅活疫苗,條件允許時(shí)可在疫苗接種前先進(jìn)行有效的抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療,具體參見(jiàn)我國(guó)《成人人類(lèi)免疫缺陷病毒感染者新型冠狀病毒疫苗接種專(zhuān)家建議》[20]。根據(jù)國(guó)務(wù)院應(yīng)對(duì)新冠病毒感染疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組2023年4月發(fā)布的通知,建議未感染過(guò)新冠病毒的HIV感染者等免疫力低下的成人在完成第1劑次加強(qiáng)免疫6個(gè)月后實(shí)施第2劑次的加強(qiáng)免疫,推薦選擇細(xì)胞重組新冠病毒4價(jià)S三聚體蛋白疫苗和mRNA疫苗。

1.2 結(jié)核病

1.2.1 疾病概述 結(jié)核病是指人體感染結(jié)核分枝桿菌后的慢性感染性疾病,其主要的傳播途徑以開(kāi)放性肺結(jié)核患者咳嗽排菌所致的經(jīng)呼吸道傳播為主。感染可侵害人體各器官,以肺部最為常見(jiàn)。2022年WHO的報(bào)告顯示,2021年全球各地結(jié)核病發(fā)病數(shù)量呈部分上升趨勢(shì),我國(guó)新發(fā)結(jié)核病患者78萬(wàn)例,疾病負(fù)擔(dān)排名全球第三[21]。

1.2.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 關(guān)于結(jié)核病患者接種新冠疫苗的數(shù)據(jù)有限,研究[22-23]認(rèn)為該人群合并新冠病毒感染具有更高的重癥化風(fēng)險(xiǎn),尤其是未接受規(guī)范抗結(jié)核治療的患者。糖尿病、COPD、高齡等因素均為結(jié)核病和新冠病毒感染預(yù)后差的風(fēng)險(xiǎn)因素。兩種疾病傳播方式相似,均以肺部受累為主,結(jié)核病潛伏期更長(zhǎng)、起病更為隱匿,且新冠病毒感染的流行對(duì)醫(yī)療衛(wèi)生資源的影響大大降低了結(jié)核病的檢出率,2019—2020年結(jié)核病檢出率降低了18%,結(jié)核病診治量減少致使2019—2021年結(jié)核病死亡人數(shù)每年增加約10萬(wàn)例[24]。我國(guó)的一項(xiàng)橫斷面研究[25]提示,新冠疫苗加強(qiáng)接種可實(shí)現(xiàn)結(jié)核病患者廣泛的體液免疫。因此,有必要在新冠病毒流行期加強(qiáng)對(duì)結(jié)核病的識(shí)別與防治,按規(guī)范在該人群中接種新冠疫苗。

1.2.3 疫苗接種原則 結(jié)核病患者應(yīng)在合適時(shí)機(jī)進(jìn)行疫苗接種,包括結(jié)核分枝桿菌潛伏感染者、已治愈者、活動(dòng)性結(jié)核病已完成抗結(jié)核強(qiáng)化期治療且病情穩(wěn)定者。活動(dòng)性結(jié)核病、存在并發(fā)癥或慢性合并癥的患者,建議由專(zhuān)科醫(yī)師評(píng)估其病情穩(wěn)定后再接種,具體參見(jiàn)《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南》和《結(jié)核病患者接種新型冠狀病毒疫苗的專(zhuān)家建議》[26]。

(胡必杰、朱貝迪)

2 實(shí)體腫瘤性疾病

2.1 疾病概述 惡性腫瘤又稱(chēng)癌癥,是我國(guó)常見(jiàn)的慢性非傳染性疾病之一,也是目前我國(guó)居民死亡的首要病因。WHO國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的全球最新癌癥數(shù)據(jù)顯示,2020年全球新發(fā)癌癥病例1 929萬(wàn)例,其中中國(guó)新發(fā)癌癥457萬(wàn)例,占全球23.7%,是癌癥新增人數(shù)最多的國(guó)家[27]。

2.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 惡性腫瘤患者多為中老年,合并疾病較多,免疫水平較低,而晚期腫瘤患者的預(yù)后相對(duì)較差;與此同時(shí),抗腫瘤治療又可能進(jìn)一步影響患者的免疫功能。因此,對(duì)于惡性腫瘤患者是否應(yīng)當(dāng)接種新冠疫苗、接種的時(shí)機(jī)、接種的疫苗種類(lèi)等問(wèn)題在國(guó)內(nèi)外存在爭(zhēng)議。

研究[28]顯示,接種新冠疫苗后,腫瘤患者的血清抗體陽(yáng)性率、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G抗體滴度均低于健康人群。在完整接種兩劑mRNA疫苗(BNT162b2)后,健康人群的血清抗體陽(yáng)性率為100%,而實(shí)體瘤、血液系統(tǒng)腫瘤患者的陽(yáng)性率分別為95%和60%[29]。因此,腫瘤患者接種新冠疫苗加強(qiáng)針的研究[30]受到關(guān)注,并發(fā)現(xiàn)新冠疾苗加強(qiáng)針可持續(xù)在癌癥患者中誘發(fā)體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答,實(shí)現(xiàn)先前無(wú)應(yīng)答人群的血清轉(zhuǎn)化,從而進(jìn)一步提高疫苗的保護(hù)力。

放射治療(簡(jiǎn)稱(chēng)放療)、化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱(chēng)化療)等抗腫瘤治療可能會(huì)進(jìn)一步影響患者的免疫功能,而內(nèi)分泌治療、靶向治療、免疫檢查點(diǎn)抑制劑等療法對(duì)免疫功能的影響有限[31-33]。有研究[34]顯示,完整接種兩劑疫苗后,各類(lèi)人群的血清抗體的陽(yáng)性率分別為:化療患者81.2%,免疫治療患者90.9%,靶向治療患者97.4%。因此,腫瘤患者的疫苗接種應(yīng)盡量與放、化療錯(cuò)開(kāi),以期產(chǎn)生更好的接種效果。僅接種1劑疫苗后的抗體反應(yīng)率較低,應(yīng)在滿(mǎn)足條件后繼續(xù)接種第2劑,甚至接種加強(qiáng)針[35]。

腫瘤患者接種新冠疫苗的安全性也受到關(guān)注,現(xiàn)有的國(guó)內(nèi)外研究[34, 36-37]數(shù)據(jù)表明,腫瘤患者與健康人群疫苗接種的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相反,腫瘤患者在感染新冠病毒后將明顯影響其預(yù)后,并影響放、化療等系統(tǒng)性抗腫瘤治療的及時(shí)應(yīng)用[32]。

綜合目前的有效性和安全性數(shù)據(jù),以及腫瘤患者感染新冠病毒后的不良預(yù)后等因素,國(guó)內(nèi)外指南多推薦腫瘤患者接種新冠疫苗,甚至是作為優(yōu)先接種的人群,但其接種時(shí)機(jī)應(yīng)盡量兼顧腫瘤的發(fā)展階段、抗腫瘤治療方式等因素[38-39]。

2.3 疫苗接種原則 處于疾病康復(fù)期,或僅接受內(nèi)分泌治療、靶向治療、免疫治療的惡性腫瘤患者,建議按現(xiàn)行規(guī)范接種新冠疫苗。對(duì)于正在接受放、化療等免疫抑制性治療的患者,接種疫苗仍可能獲益,具體由腫瘤專(zhuān)科醫(yī)師在綜合評(píng)估腫瘤預(yù)后、治療計(jì)劃及接種風(fēng)險(xiǎn)后,向患者提出是否接種及接種時(shí)機(jī)的建議。

(胡夕春、胡志皇)

3 循環(huán)系統(tǒng)疾病

3.1 冠心病

3.1.1 疾病概述 冠心病是一種缺血性心臟病,表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞,導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死而出現(xiàn)胸痛、胸悶等不適。當(dāng)前中國(guó)城市和農(nóng)村居民冠心病死亡率呈持續(xù)上升趨勢(shì),尤其是農(nóng)村地區(qū)的死亡率明顯增高。

3.1.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 冠心病患者感染新冠病毒后,其心臟死亡和呼吸衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均增加。有報(bào)道顯示,在新冠病毒感染患者中,ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction,STEMI)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加35%[40],同時(shí)冠狀動(dòng)脈多支病變、支架血栓形成的比例更高,血栓分級(jí)也更高[41]。

新冠病毒可通過(guò)其表面的刺突蛋白與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,從而引發(fā)一系列病理改變。使用ACEI和ARB類(lèi)藥物不會(huì)導(dǎo)致患者對(duì)新冠病毒的易感性增高或新冠病毒感染后的重癥率及死亡率的增高[42-43]。因此,RAS抑制劑被認(rèn)為仍可應(yīng)用于臨床治療新冠病毒感染患者的心血管系統(tǒng)疾病,并不影響疫苗接種。

3.1.3 疫苗接種原則 對(duì)于絕大多數(shù)無(wú)其他接種禁忌、非急性期的冠心病患者,建議按現(xiàn)行規(guī)范接種新冠疫苗。

3.2 高血壓病

3.2.1 疾病概述 根據(jù)最新《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》,高血壓的定義為在未使用降壓藥物的情況下,有3次診室血壓值均高于正常值,而且這3次血壓測(cè)量不在同一日。中國(guó)高血壓調(diào)查的最新數(shù)據(jù)顯示,2012—2015年我國(guó)成人高血壓患病率為27.9%,同時(shí)患病率總體趨勢(shì)還在逐漸增高。

3.2.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 一篇納入了30項(xiàng)研究共6 560例新型冠狀病毒肺炎(簡(jiǎn)稱(chēng)新冠肺炎)患者的薈萃分析表明,高血壓與新冠肺炎的嚴(yán)重程度加重(RR為2.04)和死亡率增高(RR為2.21)有關(guān)[44]。這提示高血壓是新冠肺炎病情加重或患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)因素,但目前尚不清楚高血壓在此發(fā)揮作用的相關(guān)機(jī)制。

3.2.3 疫苗接種原則 對(duì)于絕大多數(shù)無(wú)其他接種禁忌且血壓控制良好的高血壓患者,建議按現(xiàn)行規(guī)范接種新冠疫苗。

3.3 心力衰竭(簡(jiǎn)稱(chēng)心衰)

3.3.1 疾病概述 心衰是各種心臟病的嚴(yán)重或晚期階段,主要表現(xiàn)為呼吸困難、疲乏無(wú)力、食欲減退、水腫等。我國(guó)心衰患者預(yù)計(jì)已達(dá)1 370萬(wàn)例,是65歲以上患者住院的常見(jiàn)原因之一。

3.3.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 大約1.5%的新冠病毒感染患者可被診斷為初發(fā)心衰,停用β受體阻滯劑、ACEI/ARB和鹽皮質(zhì)激素拮抗劑是此類(lèi)患者死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[45]。盡管疫苗接種通常非常安全,但在接種后的幾日或幾周內(nèi),仍可能發(fā)生心臟特異性炎癥并引起心肌炎。臨床癥狀一般較輕,很少伴有左心室功能障礙、心衰和心律失常[46]。在研究的所有年齡組中,新冠病毒感染相關(guān)住院和死亡的總體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于疫苗接種后心肌炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.3.3 疫苗接種原則 對(duì)于絕大多數(shù)無(wú)其他接種禁忌,穩(wěn)定期的心衰患者,建議按現(xiàn)行規(guī)范接種新冠疫苗。

(周京敏)

4 呼吸系統(tǒng)疾病

4.1 COPD

4.1.1 疾病概述 COPD是全球最常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病,主要臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰及呼吸困難。2018年發(fā)表的“中國(guó)成人肺部健康研究”結(jié)果估算我國(guó)COPD患者數(shù)量近1億例,防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻。

4.1.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 新冠病毒感染和COPD同屬呼吸系統(tǒng)疾病,有基礎(chǔ)研究證據(jù)表明COPD有加重新冠病毒感染患者病情的風(fēng)險(xiǎn),但在臨床中發(fā)現(xiàn),COPD與新冠病毒的關(guān)系較為復(fù)雜,有關(guān)COPD增加新冠病毒感染、疾病加重及死亡這一結(jié)論并未得到慢性阻塞性肺疾病全球倡議(global initiative for chronic obstructive lung disease,GOLD)的承認(rèn)[47]。

我國(guó)COPD患者人群極大,COPD共病新冠病毒感染是臨床實(shí)踐中經(jīng)常需要面對(duì)的問(wèn)題。目前尚未發(fā)現(xiàn)COPD患者接種新冠疫苗后會(huì)發(fā)生不良事件[48],疫苗相關(guān)的死亡率遠(yuǎn)低于同期同年齡人群的正常死亡率,說(shuō)明疫苗對(duì)人群的獲益遠(yuǎn)大于不良反應(yīng)造成的危害[49]。

4.1.3 疫苗接種原則 對(duì)于絕大多數(shù)無(wú)其他接種禁忌的COPD患者,建議按現(xiàn)行規(guī)范接種新冠疫苗。

4.2 支氣管哮喘

4.2.1 疾病概述 支氣管哮喘是常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病,患者起病年齡較早,氣道病變有一定的可逆性,但隨著病程的延長(zhǎng)也可導(dǎo)致不可逆的氣道重塑。主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急,伴或不伴胸悶或咳嗽等癥狀,常在夜間或凌晨發(fā)作或加重,多數(shù)患者可自行或接受治療后緩解。

4.2.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 病情控制良好的支氣管哮喘并不會(huì)增加新冠病毒感染和疾病加重的風(fēng)險(xiǎn)[50-52]。目前,大部分研究[53-55]結(jié)果表明支氣管哮喘并不會(huì)增加新冠疫苗接種不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),2022版哮喘全球防治創(chuàng)議(Global Initiative for Asthma,GINA)指南建議支氣管哮喘患者接種新冠疫苗,但需要注意的是如患者對(duì)疫苗中的某種成分有明確的過(guò)敏史,應(yīng)改用其他不含該種成分的疫苗[56]。2021年發(fā)布的《奧馬珠單抗治療過(guò)敏性哮喘的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2021版)》[57]建議,在mRNA疫苗接種前14 d和(或)接種后14 d內(nèi)不需要停用奧馬珠單抗,但應(yīng)盡量避免在接種mRNA疫苗的同一日接受奧馬珠單抗注射。

4.2.3 疫苗接種原則 對(duì)于絕大多數(shù)無(wú)其他接種禁忌的支氣管哮喘患者,建議按現(xiàn)行規(guī)范接種新冠疫苗。對(duì)于有明確過(guò)敏原的患者,應(yīng)注意所使用的疫苗中有無(wú)過(guò)敏原的成分。使用生物制劑(如奧馬珠單抗)并非新冠疫苗接種的禁忌,但應(yīng)盡量避免同一日使用兩種藥物。

(宋元林、胡莉娟、唐薪竣)

5 消化系統(tǒng)疾病

5.1 慢性肝病(chronic liver disease,CLD)

5.1.1 疾病概述 CLD是指肝臟受到慢性、持續(xù)性損傷導(dǎo)致的肝臟疾病,病程持續(xù)超過(guò)6個(gè)月。肝硬化是CLD的終末階段,給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。

5.1.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 研究[58]結(jié)果表明,CLD患者感染新冠病毒可使肝臟損傷程度加重并導(dǎo)致死亡率增高。因此,盡早接種新冠疫苗是保護(hù)CLD患者的一項(xiàng)重要措施[59]。新冠病毒mRNA疫苗和滅活疫苗對(duì)CLD患者均具有較好的免疫原性和安全性[60-61],但肝功能Child-Pugh B級(jí)和C級(jí)患者對(duì)疫苗的免疫反應(yīng)欠佳[62]。肝移植患者由于使用免疫抑制劑,其疫苗的免疫原性減弱[63]。目前尚無(wú)CLD患者接種腺病毒載體疫苗的報(bào)道。

5.1.3 疫苗接種原則 ①病情穩(wěn)定且肝功能正?；蚧菊５腃LD患者,如無(wú)疫苗接種的其他禁忌證,均建議接種新冠疫苗。接種疫苗期間,不建議停用原治療藥物。②病情不穩(wěn)定或處于肝硬化失代償期的CLD患者應(yīng)暫緩接種,合并肝衰竭或處于急性發(fā)作期的CLD患者為接種禁忌人群。③接種后應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能等指標(biāo)[64-65]。

5.2 炎性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)

5.2.1 疾病概述 IBD是一組病因未明的慢性、進(jìn)展性、免疫介導(dǎo)的腸道非特異性炎癥性疾病,主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。

5.2.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 目前的研究[66]結(jié)果表明,罹患IBD不會(huì)增高新冠病毒感染率或加重新冠肺炎。由于約30%的IBD患者為65歲以上的老年人,且近1/3患者同時(shí)患有增加新冠病毒易感性的心血管疾病、糖尿病等[67]。因此,盡早接種新冠疫苗是保護(hù)IBD患者的重要措施。

新冠病毒mRNA疫苗和滅活疫苗對(duì)IBD患者均具有較好的安全性,且IBD治療藥物不會(huì)增加疫苗的不良反應(yīng)[68-69]。但疫苗的免疫原性受到免疫抑制藥物的影響而減弱,因而建議使用免疫抑制劑的患者必要時(shí)可注射加強(qiáng)針[70-71]。各種疫苗在IBD患者中免疫持久性和保護(hù)效力等仍需進(jìn)一步研究。

5.2.3 疫苗接種原則 ①對(duì)緩解期或輕度活動(dòng)期的IBD患者,如無(wú)疫苗接種的其他禁忌證,建議盡快接種新冠疫苗。中度、重度活動(dòng)期IBD患者建議暫緩接種;②根據(jù)當(dāng)前研究結(jié)果及既往同類(lèi)型疫苗的安全性特點(diǎn),建議首先接種滅活疫苗,也可考慮重組蛋白疫苗,暫不建議接種腺病毒載體疫苗;③免疫抑制劑會(huì)降低疫苗免疫原性,必要時(shí)可注射加強(qiáng)針。

(謝渭芬、丁凱)

6 腎臟疾病

6.1 CKD

6.1.1 疾病概述 CKD是指各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)或功能障礙。近年來(lái),CKD患病率逐年增高,我國(guó)18歲以上人群CKD患病率為10.8%[72]。感染是CKD患者主要死亡原因之一。

6.1.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)研究數(shù)據(jù),腎功能減退是導(dǎo)致重癥新冠病毒感染的最重要的危險(xiǎn)因素[73]。當(dāng)疾病處于活動(dòng)期和(或)患者接受環(huán)磷酰胺、利妥昔單抗、較大劑量糖皮質(zhì)激素治療時(shí),免疫介導(dǎo)疾病者發(fā)生重癥新冠肺炎和致命后果的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[74-76]。

大多數(shù)臨床試驗(yàn)排除了CKD和使用免疫抑制劑的患者,故新冠疫苗在這一人群中的療效不確定。觀察性研究[77-78]顯示,CKD患者對(duì)疫苗的反應(yīng)性低于普通人群,臨床上常用藥物如糖皮質(zhì)激素、霉酚酸酯、利妥昔單抗等均顯著減弱疫苗注射后的免疫反應(yīng)。強(qiáng)化疫苗接種或是改善疫苗反應(yīng)的重要策略。鑒于CKD人群接種新冠疫苗降低重癥新冠病毒感染率的益處大于潛在風(fēng)險(xiǎn),故建議該類(lèi)人群應(yīng)優(yōu)先接種新冠疫苗。

6.1.3 疫苗接種原則 所有CKD患者在沒(méi)有禁忌證的情況下均因接受疫苗接種,以下因素需考慮:①處于腎病緩解階段或未服用免疫抑制劑的患者,若無(wú)其他禁忌證,可接種新冠疫苗?；颊咴诮臃N疫苗后2個(gè)月內(nèi)應(yīng)在腎內(nèi)科門(mén)診密切隨訪,監(jiān)測(cè)尿常規(guī)、24 h尿蛋白定量和腎功能,如出現(xiàn)肉眼血尿、泡沫尿加重、水腫等情況應(yīng)及時(shí)就診。②處于疾病急性活動(dòng)期或未經(jīng)控制的慢性階段的腎小球腎炎患者,需暫緩接種疫苗,待控制急性病情后再評(píng)估、接種。③正在接受免疫抑制劑,如糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、利妥昔單抗治療的患者,建議在停用這些藥物或減至維持劑量后再接種疫苗。特別是接受利妥昔單抗治療的患者,建議在完成最后1劑利妥昔單抗治療6個(gè)月后再接種疫苗。④對(duì)于接種第1劑疫苗后出現(xiàn)腎小球疾病的患者,建議根據(jù)腎小球疾病的具體類(lèi)型和嚴(yán)重程度,以及接種第2劑前是否獲得緩解,進(jìn)一步分析接種疫苗的利弊。

6.2 血液透析(簡(jiǎn)稱(chēng)血透)

6.2.1 疾病概述 血透是常見(jiàn)的腎臟替代療法,可有效清除機(jī)體內(nèi)代謝廢物,糾正機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂。根據(jù)2020年全國(guó)血液凈化登記系統(tǒng)報(bào)告,我國(guó)現(xiàn)有維持性血透患者約63.2萬(wàn)人。感染是血透患者的第二大死因。

6.2.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 血透患者是新冠病毒感染的易感和高發(fā)人群,研究[79-81]報(bào)道,血透患者感染新冠病毒后死亡率增高7倍,大約20%～25%的血透患者在診斷新冠肺炎后1個(gè)月內(nèi)死亡。

目前,血透患者接種新冠疫苗的相關(guān)研究所用疫苗主要為mRNA疫苗。研究[82-83]結(jié)果表明,血透患者接種兩劑新冠疫苗后保護(hù)性抗體滴度在6個(gè)月后顯著下降。在接種第3劑mRNA疫苗后,在初始疫苗接種時(shí)未產(chǎn)生有效應(yīng)答的血透患者中,有94%的患者對(duì)第3劑疫苗產(chǎn)生了良好的應(yīng)答[83-84]。

血透患者接種新冠疫苗具有較好的安全性,據(jù)研究[85]報(bào)道,其總體不良反應(yīng)發(fā)生率為2.1%,均為輕微不良反應(yīng),未導(dǎo)致急診就診或住院治療。

6.2.3 疫苗接種原則 ①血透患者在病情穩(wěn)定、無(wú)接種禁忌證、不存在暫緩接種情況下均應(yīng)優(yōu)先接種新冠疫苗。②動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清學(xué)指標(biāo),在完成第2劑新冠疫苗后第4～8周進(jìn)行第3劑新冠疫苗接種,以提高血透患者對(duì)疫苗的反應(yīng),長(zhǎng)時(shí)間維持抗體水平。

6.3 腎移植

6.3.1 疾病概述 腎移植是有效治療終末期腎病的方法之一。腎移植受者長(zhǎng)期服用免疫抑制劑,機(jī)體免疫力低下,對(duì)病毒等多種病原體處于易感狀態(tài)。

6.3.2 現(xiàn)狀與問(wèn)題 腎移植受者是新冠病毒感染的高危人群。國(guó)外3項(xiàng)大型多中心研究[86-88]結(jié)果表明,新冠病毒感染大流行期間實(shí)體器官移植受者感染新冠病毒后的病死率為15%～25%。

薈萃分析顯示,腎移植受者在接種兩劑mRNA疫苗后血清抗體陽(yáng)性率僅為26.1%[81]。接種第3劑mRNA疫苗后,應(yīng)答率由32.3%上升至85.9%,在初始疫苗接種時(shí)未產(chǎn)生有效應(yīng)答的腎移植受者中,有39%～49%的患者對(duì)第3劑疫苗產(chǎn)生了良好的應(yīng)答[89-90]。

腎移植受者接種新冠疫苗后的不良反應(yīng)發(fā)生率與健康人群相似,未見(jiàn)疫苗接種增加短期內(nèi)排斥反應(yīng)發(fā)生的報(bào)道。即使受限于腎移植受者較低的抗體陽(yáng)性率,新冠疫苗仍能對(duì)該類(lèi)人群提供很好的保護(hù)作用[91]。

6.3.3 疫苗接種原則 ①腎移植受者在合適時(shí)機(jī)下應(yīng)優(yōu)先接種新冠疫苗。②腎移植受者可選擇接種滅活疫苗、重組蛋白亞單位疫苗;對(duì)于重組腺病毒載體疫苗,建議經(jīng)充分告知風(fēng)險(xiǎn)并權(quán)衡獲益大于風(fēng)險(xiǎn)后再行接種。③長(zhǎng)時(shí)間服用免疫抑制劑且病情穩(wěn)定的腎移植受者,如無(wú)接種禁忌證、不存在暫緩接種情況的,均應(yīng)積極接種疫苗。在接種第2劑疫苗之后6個(gè)月,可以根據(jù)免疫應(yīng)答水平酌情接種加強(qiáng)針。④出現(xiàn)以下情況建議推遲疫苗接種:近期出現(xiàn)感染或者發(fā)熱,應(yīng)在病情穩(wěn)定后接種;因排斥反應(yīng)接受治療的腎移植受者,應(yīng)在治療后推遲至少1個(gè)月再接種;近期服用B細(xì)胞或T細(xì)胞清除劑,或高劑量免疫抑制劑治療的腎移植受者,應(yīng)在治療后3～6個(gè)月再接種。⑤剛完成腎移植的受者,建議術(shù)后3個(gè)月開(kāi)始接種。如果社區(qū)人群新冠病毒感染率高,可考慮在腎移植術(shù)后至少6周開(kāi)始接種新冠疫苗。⑥準(zhǔn)備進(jìn)行腎移植者,建議移植前2周以上接種新冠疫苗。

(丁小強(qiáng)、項(xiàng)方方)

7 血液系統(tǒng)疾病

7.1 造血干細(xì)胞移植

7.1.1 疾病概述 造血干細(xì)胞移植是指患者在輸血前接受包括放療和(或)大劑量化療在內(nèi)的治療方案,以清除體內(nèi)的異常細(xì)胞,根除潛在疾病并抑制免疫系統(tǒng),然后將提前收集的多能干細(xì)胞(骨髓、外周血或臍血)靜脈輸注至患者體內(nèi),以填充骨髓,重建造血功能和免疫功能,從而獲得治愈。

7.1.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 2019年新冠病毒感染大流行期間,在患有血液惡性腫瘤和進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的患者中觀察到了高死亡率,并且移植后患者對(duì)各種病毒有更高的感染風(fēng)險(xiǎn)[92]。一項(xiàng)納入318例造血干細(xì)胞移植患者的臨床研究[93]結(jié)果表明,患者在感染新冠病毒后的28 d生存率僅為68%。

造血干細(xì)胞移植后成人患者在感染新冠病毒后的死亡率較高,因此預(yù)防感染尤為重要[94-95]。關(guān)于異基因造血干細(xì)胞移植患者對(duì)新冠疫苗反應(yīng)的研究[94-96]顯示,接種兩劑mRNA疫苗的反應(yīng)率為69%～85%,其中不良反應(yīng)率的危險(xiǎn)因素包括患者在移植前接種新冠疫苗、低淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)或IgG水平、活動(dòng)性移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD),以及正在進(jìn)行或者最近中斷的免疫抑制治療。在接受異基因移植后的患者,包括需要免疫抑制治療的慢性GVHD患者和既往血清學(xué)反應(yīng)不佳的患者,被報(bào)道在經(jīng)過(guò)兩劑疫苗注射后,誘導(dǎo)了強(qiáng)大的多功能記憶性T細(xì)胞和血清學(xué)免疫反應(yīng),提示多劑疫苗接種可以提高疫苗的反應(yīng)性[97]。在安全性方面,大多數(shù)報(bào)道顯示造血干細(xì)胞移植患者與健康對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率相似[98-99]。

7.1.3 疫苗接種原則 一般而言,不論患者在造血干細(xì)胞移植前是否接種新冠疫苗,移植后的患者均應(yīng)被視為“從未接種過(guò)新冠疫苗”,建議重新接種新冠疫苗。

(李軍民)

8 風(fēng)濕免疫性疾病(簡(jiǎn)稱(chēng)風(fēng)濕病)

8.1 疾病概述 風(fēng)濕病是一類(lèi)累及骨和關(guān)節(jié)及其周?chē)浗M織,或其他相關(guān)組織和器官的慢性疾病。此類(lèi)疾病病因復(fù)雜,常有多個(gè)系統(tǒng)受累,大部分患者需要終身使用免疫抑制藥物、生物靶向藥物或小分子靶向藥物等治療。

8.2 現(xiàn)況與問(wèn)題

8.2.1 新冠疫苗接種的必要性和現(xiàn)狀 薈萃分析顯示,風(fēng)濕病患者感染新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)較普通人群高1.5倍[100],但目前風(fēng)濕病患者接種新冠疫苗的比例仍較低。根據(jù)2022年6月發(fā)表的一項(xiàng)多中心研究[101]顯示,3 104例中國(guó)風(fēng)濕病患者的新冠疫苗接種率僅為5.9%。

8.2.2 新冠疫苗接種的安全性 2021年發(fā)表的一項(xiàng)關(guān)于北京科興滅活疫苗的4期臨床研究[102]顯示,盡管風(fēng)濕病患者接種后不良反應(yīng)發(fā)生率較健康人群稍高,但無(wú)中度或重度的不良反應(yīng)的發(fā)生。據(jù)研究[103]報(bào)道,風(fēng)濕病患者接種mRNA疫苗的不良反應(yīng)發(fā)生率與普通人群相當(dāng)。關(guān)于第3劑mRNA疫苗接種的研究[104]也未提示嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。僅一項(xiàng)研究[105]提出,接種病毒載體疫苗可能比mRNA疫苗發(fā)生疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)更高。

8.2.3 新冠疫苗接種的有效性及其藥物影響 風(fēng)濕病患者經(jīng)免疫抑制治療后,機(jī)體免疫功能處于受損狀態(tài),疫苗接種后獲得的免疫原性和有效性可能被減弱。滅活疫苗的4期臨床研究[102]結(jié)果顯示,風(fēng)濕病患者接種兩劑疫苗后產(chǎn)生的抗體效價(jià)顯著低于健康對(duì)照組。32%的風(fēng)濕病患者接種mRNA疫苗后出現(xiàn)IgG應(yīng)答不良[106]。CD20單抗對(duì)新冠病毒IgG血清轉(zhuǎn)換及中和抗體產(chǎn)生的抑制最顯著[107]。另有多中心研究[103,108]發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素、霉酚酸酯、阿巴西普、甲氨蝶呤也與血清抗體應(yīng)答不良相關(guān),而IL-6R抑制劑、TNF-α抑制劑、JAK抑制劑(托法替布、烏帕替尼等)對(duì)血清抗體應(yīng)答無(wú)明顯影響。因此,風(fēng)濕病患者在接受免疫抑制治療的情況下,其疫苗接種的時(shí)機(jī)選擇至關(guān)重要。

8.3 疫苗接種原則

8.3.1 一般原則 適齡風(fēng)濕病患者經(jīng)專(zhuān)科醫(yī)師評(píng)估疾病穩(wěn)定、無(wú)其他禁忌證的情況下原則上均可接種新冠疫苗。

8.3.2 特殊情況下接種原則 建議在專(zhuān)科醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行疫苗接種。①經(jīng)評(píng)估可以接種疫苗的患者,如正在接受免疫抑制劑治療,接種時(shí)間和藥物調(diào)整可參照表1[109];②活動(dòng)期患者或過(guò)去6個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生疾病復(fù)發(fā)者應(yīng)暫緩接種;③服用糖皮質(zhì)激素(≥20 mg/d潑尼松等效劑量)者應(yīng)暫緩接種;④痛風(fēng)非急性發(fā)作期,且肝、腎功能及血常規(guī)檢查結(jié)果正常者,排除禁忌證后可以進(jìn)行接種;⑤風(fēng)濕病患者為新冠病毒感染高風(fēng)險(xiǎn)人群,按計(jì)劃完成疫苗接種周期后,可規(guī)律監(jiān)測(cè)抗體,對(duì)于低應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答者,可考慮接種加強(qiáng)針,或更換疫苗種類(lèi)。

表1 風(fēng)濕病患者接受免疫抑制劑治療期間新冠疫苗接種時(shí)間或藥物調(diào)整的推薦[109]

8.3.3 疫苗接種后注意事項(xiàng) ①接種疫苗后3個(gè)月內(nèi),如出現(xiàn)原有疾病癥狀加重、新發(fā)癥狀,以及血栓事件相關(guān)癥狀,如肢體無(wú)力、肢體疼痛、視力障礙、面癱、頭痛、腹痛等,應(yīng)及時(shí)至醫(yī)院就診;②系統(tǒng)性血管炎如大動(dòng)脈炎、貝赫切特綜合征、抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA)相關(guān)性血管炎患者在接種疫苗后有疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)密切關(guān)注其病情變化;③系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者疫苗接種后應(yīng)注意監(jiān)測(cè)自身抗體,如抗核抗體(抗ANA抗體)、抗雙鏈DNA抗體(抗dsDNA抗體)、抗磷脂抗體、抗Sm抗體、抗核糖核蛋白抗體(抗RNP抗體)、抗SSA、SSB抗體等;④患者在接種前后切勿自行改變治療風(fēng)濕病的藥物,以免病情反復(fù)。

(姜林娣、孔秀芳)

9 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

9.1 糖尿病

9.1.1 疾病概述 糖尿病是以慢性高血糖為特征的一組異質(zhì)性代謝性疾病,是最常見(jiàn)的慢性?xún)?nèi)分泌代謝性疾病。隨著富營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和老齡化程度的加劇,中國(guó)已成為糖尿病患病人數(shù)第一大國(guó)。

9.1.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 由于我國(guó)糖尿病患者數(shù)量極大,糖尿病共病新冠病毒感染是臨床中經(jīng)常需要面對(duì)的問(wèn)題,且糖尿病合并新冠病毒感染患者的死亡率較非糖尿病患者更高[110]。

目前的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,接種疫苗并不影響糖尿病患者的血糖控制,也不會(huì)導(dǎo)致心肌炎和心包炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高[111-112]。自2021年起,美國(guó)調(diào)高了1型和2型糖尿病患者接種疫苗的優(yōu)先級(jí)[113],這也說(shuō)明了糖尿病人群接種疫苗的獲益遠(yuǎn)大于不良反應(yīng)造成的危害。

9.1.3 疫苗接種原則

9.1.3.1 一般原則 對(duì)于絕大多數(shù)無(wú)其他接種禁忌和嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常的糖尿病患者,建議按現(xiàn)行規(guī)范接種新冠疫苗。

9.1.3.2 特殊情況下接種原則 對(duì)于糖尿病腎病大量蛋白尿期或終末期腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變存在急性出血或眼底治療3個(gè)月內(nèi)的患者,建議由相關(guān)專(zhuān)科醫(yī)師評(píng)估后再?zèng)Q定是否接種或延期接種新冠疫苗。1型糖尿病和血糖不穩(wěn)定的2型糖尿病患者接種疫苗后需密切關(guān)注血糖波動(dòng)情況,由內(nèi)分泌科醫(yī)師增加隨訪頻率,避免發(fā)生血糖波動(dòng)異常導(dǎo)致的糖尿病急、慢性并發(fā)癥。

9.2 甲狀腺功能異常

9.2.1 疾病概述 甲狀腺功能異常是一大類(lèi)常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病,主要包括甲狀腺毒癥、甲狀腺功能減退癥(簡(jiǎn)稱(chēng)甲減)和橋本甲狀腺炎,患者大多存在自身免疫功能紊亂的問(wèn)題。

9.2.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 研究[114]顯示,存在自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)的患者發(fā)生新冠病毒感染及肺炎的風(fēng)險(xiǎn)增高,甲狀腺疾病患者感染新冠病毒后重癥和死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也較正常人群更高。

雖然有個(gè)案報(bào)道顯示新冠疫苗可能對(duì)患者的自身免疫造成影響,導(dǎo)致甲狀腺毒癥的發(fā)生和原本治愈的甲狀腺功能亢進(jìn)(簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢)復(fù)發(fā)[115],但目前的臨床研究尚未發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常患者接種新冠疫苗后不良事件的發(fā)生率有顯著增高。一項(xiàng)香港特別行政區(qū)的疫苗接種后不良反應(yīng)的大樣本量隊(duì)列研究[116]顯示,mRNA疫苗或滅活疫苗接種與甲狀腺功能不穩(wěn)定或甲減患者的不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)?？傮w來(lái)說(shuō),甲狀腺功能異常人群接種新冠疫苗的獲益遠(yuǎn)大于不良反應(yīng)造成的危害。

9.2.3 疫苗接種原則

9.2.3.1 一般原則 對(duì)于病情穩(wěn)定的甲亢和甲減患者,建議按現(xiàn)行規(guī)范接種新冠疫苗。

9.2.3.2 特殊情況下接種原則 對(duì)于未經(jīng)治療、存在甲亢并發(fā)癥(如甲狀腺相關(guān)性眼病活動(dòng)期、甲亢性心臟病、甲亢危象等),以及未經(jīng)治療的嚴(yán)重甲減伴有黏液水腫性昏迷或多發(fā)漿膜腔積液的患者,需由專(zhuān)科醫(yī)師評(píng)估后治療,待病情穩(wěn)定后再接種新冠疫苗。

(彭永德、陳蕊華)

10 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

10.1 疾病概述 神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的腦血管病是中國(guó)成人致殘的首位原因。

10.2 現(xiàn)況與問(wèn)題 自2020年新冠病毒相關(guān)研究被廣泛報(bào)道以來(lái),英國(guó)一項(xiàng)病例對(duì)照研究[117]提示,新冠病毒感染后神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生率明顯增高,其中腦出血增加至2.4倍,腦梗死增加至2.5倍。因此,有必要接種新冠疫苗以預(yù)防新冠病毒感染導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

自疫苗上市以來(lái),全球共報(bào)道了36例接種腺病毒疫苗后出現(xiàn)腦靜脈竇血栓形成和血小板減少性紫癜的病例。推測(cè)可能的機(jī)制是,疫苗中的自由DNA可結(jié)合血小板因子4(platelet factor, PF4)誘導(dǎo)血小板激活I(lǐng)G抗體,促進(jìn)血小板的聚集、活化和黏附,引發(fā)凝血瀑布,因而可導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)減少、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)系統(tǒng)紊亂等。

目前,對(duì)于接種滅活疫苗和重組蛋白疫苗后發(fā)生不良反應(yīng)的病例報(bào)道較少。

10.3 疫苗接種原則

10.3.1 一般原則 普通人群接種新冠疫苗后嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率較低,應(yīng)鼓勵(lì)普通人群接種新冠疫苗。

10.3.2 特殊情況下接種原則 近期(6個(gè)月內(nèi))有腦血管疾病史的患者接種新冠疫苗存在一定的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),尤其是接種腺病毒載體疫苗,需由神經(jīng)科醫(yī)師評(píng)估,待病情穩(wěn)定后再行接種。

(董強(qiáng))

隨著疫苗研發(fā)產(chǎn)品種類(lèi)增多、疫苗接種人群的擴(kuò)大,將有更多基于真實(shí)世界的研究數(shù)據(jù)公布,對(duì)于新冠疫苗接種的專(zhuān)家建議也將進(jìn)一步更新和完善。

編寫(xiě)組成員及其單位(按姓氏漢語(yǔ)拼音排序)陳蕊華(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科)、丁凱(海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科)、丁小強(qiáng)(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腎內(nèi)科)、董強(qiáng)(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)、胡必杰(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院感染科)、胡莉娟(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科)、胡夕春(復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科)、胡志皇(復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科)、姜林娣(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院風(fēng)濕科)、孔秀芳(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院風(fēng)濕科)、李軍民(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科)、彭永德(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科)、宋元林(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科)、唐薪竣(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科)、項(xiàng)方方(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腎內(nèi)科)、謝渭芬(海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科)、周京敏(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科)、朱貝迪(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院感染科)

審閱專(zhuān)家組及其單位(排名不分先后)孫曉冬、黃卓英、仇靜、任佳、李娟、李智、郭翔、黃芳(上海市疾病預(yù)防控制中心),曾玫(復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院感染傳染科)