魏春陽, 張雪迪, 馬洲, 李帥, 宋士卒

(1.阜陽市婦女兒童醫(yī)院 藥學(xué)部, 安徽 阜陽 236005; 2.阜陽市婦女兒童醫(yī)院 新生兒科, 安徽 阜陽 236005; 3.阜陽市婦女兒童醫(yī)院 新生兒重癥監(jiān)護(hù)科, 安徽 阜陽 236005; 4.安徽省醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 藥劑科, 安徽 合肥 230022)

危重早產(chǎn)兒因未達(dá)到基本胎齡,身體各個(gè)系統(tǒng)的功能發(fā)育未達(dá)到正常胎兒水平,出生后會(huì)存在營養(yǎng)不良、喂養(yǎng)困難等現(xiàn)象,嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生生長發(fā)育受限、免疫低下等一系列并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患兒的生存率[1-3]。研究指出,早期靜脈營養(yǎng)治療中氨基酸能夠逆轉(zhuǎn)患兒在出生幾天內(nèi)的負(fù)氮平衡、減少蛋白質(zhì)的分解率、提高蛋白質(zhì)的合成率,給予靜脈輸入脂肪乳劑一方面可為患兒提供必需的脂溶性維生素與脂肪酸,另一方面可滿足患兒熱卡需求,然而單一靜脈營養(yǎng)支持用于危重早產(chǎn)兒的效果有限[4-5]。微量元素是人體重要組成部分,當(dāng)其比例失調(diào)或缺乏時(shí),會(huì)對(duì)機(jī)體的功能與正常代謝產(chǎn)生一定的影響,甚至造成組織結(jié)構(gòu)改變[6]。有研究指出,多種微量元素注射液能夠促進(jìn)生長發(fā)育,對(duì)于抵抗疾病與維持機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)正常生理功能具有重要的意義[7]。也有臨床研究表明,多種微量元素注射液可維持新生兒腸外營養(yǎng)液中脂肪乳的穩(wěn)定性,且安全可靠[8]。本研究將多種微量元素注射液應(yīng)用于危重早產(chǎn)兒,觀察其對(duì)危重早產(chǎn)兒腸外營養(yǎng)支持的效果及生長發(fā)育的影響,期望為改善危重早產(chǎn)兒的腸外營養(yǎng)狀態(tài)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年5月—2022年1月收治的254例危重早產(chǎn)兒,以隨機(jī)數(shù)字表法將其分成研究組與對(duì)照組,每組127例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)新生兒危重病例評(píng)分(neonatal critical illness score,NCIS)<90分[9];(2)胎齡<32周;(3)患兒家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)染色體異?；驀?yán)重畸形者;(2)對(duì)多種微量元素注射液中任何一種輔料或活性成分過敏者;(3)合并遺傳代謝性疾病者;(4)嚴(yán)重膽汁淤積者;(5)有重度圍生期窒息史者;(6)早產(chǎn)兒出生時(shí)有糖皮質(zhì)激素用藥史。該研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

入院后,2組早產(chǎn)兒均接受吸氧、營養(yǎng)心肌、促進(jìn)腦代謝、保暖、維持酸堿與水電解質(zhì)平衡、改善循環(huán)等常規(guī)治療。對(duì)照組患兒接受早期靜脈營養(yǎng)治療:參照文獻(xiàn)[10],給予補(bǔ)充脂肪、維生素、葡萄糖及蛋白質(zhì)的靜脈營養(yǎng)方案,葡萄糖劑量為15～20 g/(kg·d),最大濃度≤12.5%;脂肪乳劑與氨基酸起始劑量為0.5 g/(kg·d),每天遞增0.5 g/kg,最大量≤3 g/(kg·d);液體總量隨著患兒病情、體質(zhì)量及日齡調(diào)整,用微量輸液泵控制輸液速度,當(dāng)奶量熱量達(dá)到51 040～292 800 J/(kg·d)/(kg·d)時(shí)停用早期靜脈營養(yǎng)。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再給與多種微量元素注射液治療:將5 mL多種微量元素注射液(國藥準(zhǔn)字H20057798,百正藥業(yè)有限公司)加入5%葡萄糖溶液100 mL 中,混勻后12 h內(nèi)靜脈滴注,每天1次,治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1營養(yǎng)狀態(tài) 分別于治療前及治療1個(gè)月時(shí)抽取2組患兒空腹靜脈血2 mL,3 500 r/min離心分離血清,采用循環(huán)酶速率法測(cè)定轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin,TRF)、免疫比濁法測(cè)定前白蛋白(Prealbumin,PA)、溴甲酚綠法測(cè)定白蛋白(albumin,ALB),試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物有限公司。

1.3.2生長發(fā)育指標(biāo) 分別于治療前及治療1個(gè)月時(shí)檢測(cè)2組患兒頭圍、身高以及體質(zhì)量,比較治療前后及組間的變化。

1.3.3治療期間的不良反應(yīng) 記錄2組患兒治療期間的不良反應(yīng)情況,包括便秘、低血糖、呼吸暫停、靜脈炎等。隨訪6個(gè)月,記錄2組患兒的死亡情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

2組患兒的性別、日齡、胎齡、體溫及體質(zhì)量等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 研究組與對(duì)照組患兒的一般資料比較

2.2 血清TRF、PA及ALB水平

治療1個(gè)月時(shí),2組患兒血清TRF、PA及ALB水平均高于治療前,且研究組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前及治療1個(gè)月時(shí)研究組與對(duì)照組患兒血清TRF、PA及ALB水平

2.3 頭圍、身高以及體質(zhì)量

治療1個(gè)月時(shí),2組患兒頭圍、身高以及體質(zhì)量均高于治療前,且研究組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前及治療1個(gè)月時(shí)研究組與對(duì)照組患兒頭圍、身高以及體質(zhì)量

2.4 治療期間的不良反應(yīng)

結(jié)果顯示, 2組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 研究組與對(duì)照組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

2.5 死亡情況

隨訪6個(gè)月,對(duì)照組患兒死亡5例,研究組患兒死亡2例,2組患兒死亡率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.322,P=0.447)。

3 討論

危重早產(chǎn)兒出生后,因自身營養(yǎng)物質(zhì)儲(chǔ)備有限,加之細(xì)菌入侵、自身組織損傷,供需不平衡、三大營養(yǎng)物質(zhì)利用度提高、新陳代謝加速等引起機(jī)體免疫功能降低,增加患兒并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前,已有研究證實(shí),早期靜脈營養(yǎng)治療可顯著提高危重早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量與生存率,但單一腸外營養(yǎng)支持效果有限,仍需尋求一種有效的干預(yù)方案用于輔助早期靜脈營養(yǎng)治療危重早產(chǎn)兒[11]。研究表明,TRF、PA、ALB均為評(píng)估新生兒營養(yǎng)狀況的重要指標(biāo)[12]。有研究指出,由于早產(chǎn)兒在母親子宮內(nèi)還未發(fā)育完成,加之早產(chǎn)兒胎兒期受到各種因素的影響,使其生長發(fā)育緩慢,如果危重早產(chǎn)兒缺乏足夠的營養(yǎng)物質(zhì),身體無法正常生長發(fā)育,會(huì)導(dǎo)致體重增長緩慢、身高和頭圍偏小等[13-14]。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組患兒血清TRF、PA、ALB水平均明顯高于對(duì)照組,提示多種微量元素注射液對(duì)危重早產(chǎn)兒腸外營養(yǎng)支持效果顯著,可改善患兒的營養(yǎng)狀態(tài)。多種微量元素注射液是一種微量元素濃縮液,能夠?yàn)槿梭w提供鐵、錳、鈣等微量元素的每日需求量,能夠用作葡萄糖注射液與氨基酸注射液的添加劑,在體內(nèi)能夠發(fā)揮各種微量元素與電解質(zhì)的特有作用,能夠維持身體的生化反應(yīng)的正常運(yùn)行,有助于改善機(jī)體的營養(yǎng)狀況[15-16]。本研究中,2組患兒頭圍、身高以及體質(zhì)量均升高,且研究組更高,提示多種微量元素注射液可促進(jìn)危重早產(chǎn)兒生長發(fā)育。鋅參與多種酶的激活與合成,在蛋白質(zhì)合成與核酸代謝中發(fā)揮著重要的作用,也是生長發(fā)育、創(chuàng)口愈合、性成熟等所必需[17]。微量元素注射液中含有鋅,可促進(jìn)生長發(fā)育,能夠通過多種途徑調(diào)控氧化反應(yīng)與炎癥過程,有助于維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,通常以激活劑形式及酶的組分發(fā)揮作用[18]。國內(nèi)有研究指出,哺乳期母親補(bǔ)充多種微量元素可促進(jìn)嬰兒生長發(fā)育[19]。硒、鋅均為機(jī)體抗氧化系統(tǒng)重要組成部分,與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)[20]。危重早產(chǎn)兒體內(nèi)合成代謝明顯低于分解代謝,造成硒、鋅等微量元素缺乏,會(huì)引起營養(yǎng)不良,造成機(jī)體免疫功能明顯降低[21]。國內(nèi)有研究證實(shí),多種微量元素注射液可提高放射性腸炎患者的免疫功能[22],但本研究中未檢測(cè)患兒免疫功能,可能原因?yàn)槎鄶?shù)危重早產(chǎn)兒免疫功能并未建立,檢測(cè)患兒免疫功能,并不能評(píng)價(jià)治療效果。有動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)多種微量元素注射液可顯著提高小鼠的免疫功能[23]。本研究結(jié)果顯示,2組不良反應(yīng)與死亡率對(duì)比無顯著性差異,提示多種微量元素注射液治療危重早產(chǎn)兒安全可靠,且預(yù)后良好,值得進(jìn)一步推廣。

綜上所述,多種微量元素注射液對(duì)危重早產(chǎn)兒腸外營養(yǎng)支持效果確切,可促進(jìn)生長發(fā)育,且安全性及預(yù)后良好。但因本研究選取例數(shù)及隨訪時(shí)間有限,且為單中心研究,研究結(jié)論可能存在一定的偏倚,后續(xù)可擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時(shí)間進(jìn)行多中心研究來深入分析多種微量元素注射液對(duì)危重早產(chǎn)兒腸外營養(yǎng)支持效果、生長發(fā)育的影響。