伍靜，郭華，羅坤

鄭州大學第五附屬醫(yī)院1急診科，2胸外科，鄭州 4500000

肺癌是起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，臨床表現(xiàn)復雜，骨是肺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移部位[1]。盡管腫瘤細胞擴散轉(zhuǎn)移相對較晚，但多數(shù)肺癌患者確診時已處于中晚期，出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移[2]。骨轉(zhuǎn)移主要表現(xiàn)為病理性骨折、頑固性疼痛、活動受限等癥狀，中晚期常表現(xiàn)為不同程度的疼痛，給患者造成極大的痛苦[3]。1982 年世界衛(wèi)生組織制定了癌痛的三階梯止痛方案，強阿片類藥物是該治療方案的重要藥物選擇[4]。但單獨應用強阿片類藥物對于骨轉(zhuǎn)移癌痛患者無明顯療效，容易出現(xiàn)爆發(fā)性疼痛，進而影響患者的生活質(zhì)量。氨酚羥考酮對中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)有一定鎮(zhèn)痛作用，且該藥物的不良反應較小，對中重度癌痛患者的鎮(zhèn)痛效果較好[5]。本研究探討氨酚羥考酮治療晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者爆發(fā)性疼痛的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年6 月至2021 年6 月鄭州大學第五附屬醫(yī)院收治的晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的病歷資料。納入標準：①符合《中華醫(yī)學會肺癌臨床診療指南（2018 版）》[6]中的相關(guān)診斷標準；②無藥物濫用史；③無阿片類藥物耐受；④臨床資料完整。排除標準：①消化道潰瘍、其他惡性腫瘤等引起的疼痛；②心肝腎功能異常；③精神異常；④對嗎啡、氨酚羥考酮過敏；⑤合并其他肺部疾病。根據(jù)納入、排除標準，共納入90 例晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者，按治療方式的不同分為嗎啡組和氨酚羥考酮組，每組45 例。嗎啡組中，男性25 例，女性20 例；年齡35～70 歲，平均（48.82±4.12）歲；體重指數(shù)16～26 kg/m2，平均（22.35±2.25）kg/m2；病理分型：腺癌25 例，鱗狀細胞癌10 例，腺鱗癌10 例。氨酚羥考酮組中，男性23 例，女性22 例；年齡38～72 歲，平均（49.02±4.15）歲；體重指數(shù)17～25 kg/m2，平均（22.12±2.20）kg/m2；病理分型：腺癌22 例，鱗狀細胞癌13 例，腺鱗癌10 例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

嗎啡組患者采用嗎啡注射液治療，嗎啡注射液皮下注射10 mg，根據(jù)年齡、疼痛程度和服用鎮(zhèn)痛藥史決定用藥劑量。氨酚羥考酮組患者采用氨酚羥考酮片治療，氨酚羥考酮片（規(guī)格：乙酰氨基酚325 mg+羥考酮5 mg）每次1 片，每天2 次。兩組患者均連續(xù)治療1 個月。

1.3 觀察指標和評價標準

①疼痛緩解情況：采用視覺模擬評分法[7]評估兩組患者的疼痛程度，從無痛到重度疼痛依次為0～10 分。治療后根據(jù)疼痛評分評價療效，疼痛減分率[（治療前疼痛評分-治療后疼痛評分）/治療前疼痛評分×100%]90%～100%為完全緩解，75%～89%為明顯緩解，50%～74%為中度緩解，25%～49%為輕度緩解，＜25%為無變化。緩解率=（完全緩解+明顯緩解+中度緩解+輕度緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②疼痛介質(zhì)：采集兩組患者空腹靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測P 物質(zhì)、前列腺素E2、β-內(nèi)啡肽水平。③炎性因子：使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6水平。④生活質(zhì)量：采用生命質(zhì)量測定量表[8]評價兩組患者的生活質(zhì)量，本研究選取健康狀況、社會功能、情感職能、生理職能、精神健康、生理機能6個維度，每個維度總分100分，分值越高表明生活質(zhì)量越好。⑤不良反應：包括皮疹、口干、便秘、尿潴留。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 疼痛緩解情況的比較

氨酚羥考酮組患者疼痛緩解率為93.33%（42/45），高于嗎啡組患者的73.33%（33/45），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.480，P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者的疼痛緩解情況[n（%）]

2.2 疼痛介質(zhì)水平的比較

治療前，兩組患者血清P 物質(zhì)、前列腺素E2、β-內(nèi)啡肽水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清P 物質(zhì)、前列腺素E2水平均較治療前降低，β-內(nèi)啡肽水平均較治療前升高，且氨酚羥考酮組患者血清P 物質(zhì)、前列腺素E2水平均低于嗎啡組，β-內(nèi)啡肽水平高于嗎啡組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者疼痛介質(zhì)水平的比較

2.3 炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6 水平均較治療前降低，且氨酚羥考酮組患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6 水平均低于嗎啡組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者炎性因子水平的比較

2.4 生活質(zhì)量的比較

治療前，兩組患者生命質(zhì)量測定量表各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者生命質(zhì)量測定量表各維度評分均較治療前升高，且氨酚羥考酮組患者生命質(zhì)量測定量表各維度評分均高于嗎啡組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者生命質(zhì)量測定量表評分的比較

2.5 不良反應發(fā)生情況的比較

氨酚羥考酮組患者不良反應總發(fā)生率為4.44%（2/45），明顯低于嗎啡組患者的28.89%（13/45），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.680，P＜0.01）。（表5）

表5 兩組患者的不良反應發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

肺癌的早期診斷率較低，病死率較高，手術(shù)切除作為治療肺癌的主要方式，術(shù)后5 年生存率也只有70%，死亡原因多為復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移是常見的遠處轉(zhuǎn)移[9]。腫瘤對骨骼的侵犯會活化傷害性感受器和機械刺激性感受器，加重疼痛，劇烈疼痛主要表現(xiàn)為痛覺異常、爆發(fā)痛等。爆發(fā)痛是在基礎(chǔ)疼痛控制穩(wěn)定的前提下，由可知或不可知因素引起的短暫性疼痛加重，需給予更多的專業(yè)化關(guān)注和處理[10]。目前臨床對于此類患者的爆發(fā)痛治療主要通過皮下注射嗎啡注射液，但其屬于阿片受體鎮(zhèn)痛藥物，半衰期較短，需反復多次給藥，容易出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應，難以取得理想的止痛效果。因此對治療晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移藥物的深入分析和研究很有必要。

氨酚羥考酮中的羥考酮屬于長效強阿片類藥物，作用于κ受體和μ受體，可阻滯痛感傳入大腦，改善神經(jīng)性病理疼痛；乙酰氨基酚能夠抑制前列腺素合成，抑制痛覺末梢神經(jīng)產(chǎn)生信號[11]。該藥物兩種成分作用互補，兼?zhèn)鋵共±硇蕴弁春脱仔蕴弁吹碾p重鎮(zhèn)痛特點，效果強于單獨應用，不良反應少且程度輕。既往研究顯示，氨酚羥考酮的鎮(zhèn)痛效果較好且可達到等劑量嗎啡的2 倍左右[12]。但在臨床實踐中需注意，乙酰氨基酚的肝臟毒性明顯，有劑量封頂效應，最大劑量上限為3 g/d[13]。本研究結(jié)果顯示，氨酚羥考酮組患者疼痛緩解率高于嗎啡組，治療后，氨酚羥考酮組患者血清P 物質(zhì)、前列腺素E2水平均低于嗎啡組，β-內(nèi)啡肽水平高于嗎啡組，表明氨酚羥考酮可有效緩解晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的爆發(fā)性疼痛，調(diào)節(jié)疼痛介質(zhì)水平。晚期肺癌患者由于感覺神經(jīng)侵犯會誘導腫瘤細胞分泌細胞因子，P 物質(zhì)是傳遞疼痛的主要介質(zhì)，神經(jīng)產(chǎn)生刺激后會促使P物質(zhì)分泌，與相應受體結(jié)合發(fā)揮生理作用；腫瘤細胞與免疫細胞還可釋放前列腺素E2，增強傷害感受器的敏感性，導致機體中樞痛覺敏化；β-內(nèi)啡肽能夠調(diào)節(jié)傷害感受器，抑制疼痛傳遞，其活性不足時會釋放P 物質(zhì)[10,14]。氨酚羥考酮能夠抑制機體分泌痛覺高敏性介質(zhì)，提高疼痛閾值，進而降低患者的痛感[15]。本研究結(jié)果還顯示，治療后，氨酚羥考酮組患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6 水平均低于嗎啡組，生命質(zhì)量測定量表各維度評分均高于嗎啡組，不良反應總發(fā)生率低于嗎啡組，表明氨酚羥考酮可有效減輕機體炎癥反應，提高生活質(zhì)量，不良反應較少，安全性較高。炎癥反應能夠生成氧自由基，參與肺癌的發(fā)展過程，腫瘤壞死因子-α可介導炎性細胞的產(chǎn)生和聚集，增強肺癌患者的炎癥反應，白細胞介素-6 會通過炎癥反應損傷肺癌患者的肝臟功能[16]。氨酚羥考酮中的有效成分對炎癥因子的調(diào)控作用更強，可顯著緩解患者的炎性反應狀態(tài)[17]。晚期肺癌帶來的痛感會影響患者的生活質(zhì)量，氨酚羥考酮在用藥1 h后即可發(fā)揮藥效，且能夠在12 h內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用，顯著的鎮(zhèn)痛效果保證了患者的生活質(zhì)量，使患者在精神狀態(tài)、日常生活以及睡眠等方面均有顯著改善[18-19]。但本研究存在以下不足：未進行大樣本研究；本研究所選擇樣本均來自單一醫(yī)院的單一科室，未進行多中心點的研究；本研究所納入的研究時間間隔較短，未進行多時間段的研究，故需要后續(xù)學者進行多中心、大樣本及較長時間跨度或者多時間段的進一步深入研究。

綜上所述，氨酚羥考酮可有效緩解晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的爆發(fā)性疼痛，調(diào)節(jié)疼痛介質(zhì)水平，減輕機體炎癥反應，提高生活質(zhì)量，不良反應較少，安全性較高，值得臨床推廣應用。