陳媛 夏超睿 李景東

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科 生物靶向治療研究湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室心血管疾病免疫診療湖北省工程研究中心,湖北 武漢 430022)

心血管疾病是腫瘤人群的第二大死因,僅次于惡性腫瘤復(fù)發(fā)[1]。因此,臨床上發(fā)展出一門新興學(xué)科,即腫瘤心臟病學(xué),探討伴有心血管疾病的腫瘤患者的診斷與治療,旨在保證腫瘤治療效果最大化時(shí)降低患者的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[2]?？鼓[瘤治療所誘發(fā)的心律失常是腫瘤心臟病學(xué)的主要研究方向之一,心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)任何部位的損害均可能會(huì)造成各種不同程度的心律失常,如心房顫動(dòng)(房顫)、心房撲動(dòng)(房撲)、室性早搏、室上性心動(dòng)過(guò)速等[2]。

本文對(duì)臨床常用的抗腫瘤藥,包括化學(xué)治療(化療)藥物、靶向藥物和免疫治療藥物所導(dǎo)致的心律失常及其潛在發(fā)病機(jī)制進(jìn)行簡(jiǎn)要總結(jié),并結(jié)合最新的《ESC 2022心臟腫瘤學(xué)指南》進(jìn)一步概述了癌癥治療相關(guān)心血管毒性(cancer therapy related cardiovascular toxicity,CTR-CVT)所致心律失常的預(yù)后與臨床管理方案。

1 化療藥物所致心律失常

1.1 烷基化劑

烷基化劑能將烷基添加到DNA分子的鳥嘌呤堿基上,導(dǎo)致細(xì)胞功能受損并停止增殖[3],可用于多種腫瘤的治療。常用的烷基化劑藥物有環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、白消安和順鉑等。其中,苯丁酸氮芥是最常見(jiàn)的引起房顫的藥物,發(fā)生率為6.6%[4];環(huán)磷酰胺會(huì)導(dǎo)致心肌炎伴心律失常,包括室性早搏和室性心動(dòng)過(guò)速等[5];順鉑會(huì)引起房顫和室上性心動(dòng)過(guò)速,可能與繼發(fā)性低鎂血癥有關(guān)[6];異環(huán)磷酰胺常引起惡性室性心律失常,尤其是在合并有充血性心力衰竭的患者中[7]。烷基化劑引起的微血管病變或一過(guò)性的冠狀動(dòng)脈痙攣也可損害浦肯野系統(tǒng),導(dǎo)致傳導(dǎo)阻滯[8]。

1.2 蒽環(huán)類藥物

蒽環(huán)類藥物可干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄從而抑制腫瘤生長(zhǎng),代表性藥物有阿霉素和柔紅霉素等[9]。一項(xiàng)前瞻性研究[10]顯示,在服用蒽環(huán)類藥物后,65.5%的患者表現(xiàn)出了不同程度的心律失常,其中房顫最為常見(jiàn),約10%的患者在第一個(gè)療程時(shí)即可發(fā)生房顫,其他心律失常還有室性早搏、房性早搏和竇性心動(dòng)過(guò)速等。蒽環(huán)類藥物所引起的心律失?？砂l(fā)生于服藥過(guò)程中或服藥不久后且往往可逆,但其發(fā)生機(jī)制尚不清楚,多數(shù)被認(rèn)為是繼發(fā)于阿霉素或柔紅霉素所致的心肌病[11]。

1.3 抗代謝藥物

抗代謝藥物干擾DNA生成而抑制細(xì)胞分裂,進(jìn)而抑制腫瘤的生長(zhǎng),常用藥物有甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)、氟達(dá)拉濱和卡培他濱等。有研究[12]表明,5-FU會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮素-1水平升高,使血管收縮并出現(xiàn)心血管系統(tǒng)癥狀。5-FU能引起顯著性心電圖改變,誘發(fā)竇性心動(dòng)過(guò)緩/過(guò)速、房顫、室上性心動(dòng)過(guò)速、室性心動(dòng)過(guò)速和心源性猝死,主要發(fā)生機(jī)制可能是心肌缺血[12]?？ㄅ嗨麨I是5-FU的一種前體藥,其心律失常發(fā)生率與5-FU相似[13]。吉西他濱能作用于竇房結(jié)和房室結(jié),導(dǎo)致室上性心動(dòng)過(guò)速、房顫和房撲等心律失常[14]。

1.4 有絲分裂抑制劑

有絲分裂抑制劑通過(guò)穩(wěn)定微管阻止細(xì)胞分裂抑制腫瘤生長(zhǎng),常見(jiàn)的藥物包括長(zhǎng)春堿類(長(zhǎng)春新堿和長(zhǎng)春花堿)和紫杉烷類(紫杉醇和多西他賽)。紫杉醇常引起一過(guò)性竇性心動(dòng)過(guò)緩,與偶發(fā)的一過(guò)性完全性房室傳導(dǎo)阻滯和束支傳導(dǎo)阻滯相關(guān),但較少引起QT間期延長(zhǎng)、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速[15]。紫杉醇導(dǎo)致心律失常的機(jī)制尚未完全闡明,可能與冠狀動(dòng)脈痙攣和心肌的低氧敏感性增強(qiáng)有關(guān)[16]。

1.5 蛋白酶體抑制劑

蛋白酶體抑制劑可阻止P53蛋白等促凋亡因子降解而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的程序性死亡過(guò)程,常用藥物包括硼替佐米和卡非佐米。蛋白酶體抑制劑引發(fā)心律失常的機(jī)制可能是通過(guò)誘發(fā)心力衰竭實(shí)現(xiàn)。此外,蛋白酶體抑制劑誘導(dǎo)了平滑肌細(xì)胞的凋亡進(jìn)而導(dǎo)致了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂,這可能也促進(jìn)了心律失常的發(fā)生[17]。

1.6 組蛋白脫乙酰酶抑制劑

組蛋白脫乙酰酶抑制劑通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和凋亡而抑制腫瘤細(xì)胞增殖[18],常用藥物包括羅米地辛和帕比司他。組蛋白脫乙酰酶抑制劑可引起室上性和室性心動(dòng)過(guò)速、房顫,也能延長(zhǎng)QT間期甚至導(dǎo)致心源性猝死,其機(jī)制可能是阻斷人類ether-a-go-go相關(guān)基因鉀通道,進(jìn)而減弱了延遲整流鉀電流亞型IKr的大小,導(dǎo)致心室動(dòng)作電位尤其是復(fù)極期的延長(zhǎng)[19]。

1.7 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑常用于治療不能手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌、晚期腎細(xì)胞癌和分化型甲狀腺癌等,常用藥物為索拉非尼。索拉非尼與5-FU聯(lián)合使用時(shí),房顫的發(fā)生率為5.1%,但心律失常的發(fā)生機(jī)制并不清楚[20]。

2 免疫檢查點(diǎn)抑制劑和嵌合抗原受體T細(xì)胞治療所致心律失常

免疫療法是一類新型的腫瘤治療方式,通過(guò)利用免疫系統(tǒng)功能發(fā)揮抗腫瘤作用,包括細(xì)胞因子、抗體、疫苗和細(xì)胞療法等。嵌合抗原受體T細(xì)胞治療是另一種新型免疫療法,能將基因工程的自體細(xì)胞重新定向到靶向癌細(xì)胞表面抗原而破壞腫瘤生長(zhǎng)[21]。雖然免疫療法引起的心律失常并不多見(jiàn),但心律失常一旦發(fā)生則十分致命。有研究[22]表明,在免疫檢查點(diǎn)抑制劑(immune checkpoint inhibitor, ICI)所引起的心血管疾病中,傳導(dǎo)系統(tǒng)疾病占10%,但在死亡患者中為50%。ICI引起的最常見(jiàn)的心律失常是房顫,也會(huì)引起伴有高度房室傳導(dǎo)阻滯的患者發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩[23]。值得注意的是,即使患者十分年輕且無(wú)房顫病史,嵌合抗原受體T細(xì)胞治療也會(huì)引起患者發(fā)生房顫[24]。

免疫療法所引起的心律失?？蓡为?dú)出現(xiàn),也可與心肌炎同時(shí)發(fā)生,但其發(fā)生機(jī)制尚不清楚,這或許與ICI引起的心肌廣泛炎性浸潤(rùn)、纖維化、電解質(zhì)失衡或左心功能不全有關(guān)[25]。房室結(jié)區(qū)和間隔內(nèi)的傳導(dǎo)系統(tǒng)炎癥會(huì)導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯,心肌炎性浸潤(rùn)會(huì)導(dǎo)致室性心律失常[23]。有研究[26]則認(rèn)為,ICI治療所引起的心律失常是癌癥和藥物所引起的心血管系統(tǒng)功能惡化所導(dǎo)致。

3 靶向藥物所致心律失常

3.1 曲妥珠單抗

曲妥珠單抗是一種抑制人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的單抗,用于治療HER2陽(yáng)性乳腺癌和胃腸道腫瘤[27]。HER2是一種能促進(jìn)細(xì)胞增殖的酪氨酸激酶,在乳腺癌細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)時(shí)會(huì)增強(qiáng)腫瘤侵襲性[27]。曲妥珠單抗可極大地改善HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后,但因其心臟毒性作用常導(dǎo)致乳腺癌治療中斷,使腫瘤易于進(jìn)展或復(fù)發(fā)[27]。有研究[28]發(fā)現(xiàn),在接受曲妥珠單抗治療的300例乳腺癌患者中,9例發(fā)生了不明原因的心律失常。另一項(xiàng)研究[29]發(fā)現(xiàn),在接受曲妥珠單抗治療的27例轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中,1例發(fā)生了嚴(yán)重的竇性心動(dòng)過(guò)緩,5例有其他不明原因的心律失常。另一項(xiàng)納入了253例患者的曲妥珠單抗治療早期HER2陽(yáng)性乳腺癌的前瞻性隊(duì)列研究[30]發(fā)現(xiàn),該隊(duì)列中1例患者發(fā)生了無(wú)癥狀左束支傳導(dǎo)阻滯,2例患者出現(xiàn)了無(wú)癥狀右束支傳導(dǎo)阻滯。雖然已有證據(jù)表明曲妥珠單抗對(duì)竇房結(jié)具有負(fù)性變時(shí)作用,但其是否對(duì)心臟離子通道和跨膜離子電流有調(diào)節(jié)作用尚不清楚,因此曲妥珠單抗引發(fā)心律失常的機(jī)制有待進(jìn)一步的研究[27]。

3.2 酪氨酸激酶抑制劑

超過(guò)50%的原癌基因和癌基因產(chǎn)物具有酪氨酸蛋白激酶活性,故酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制ATP結(jié)合位點(diǎn)而抑制腫瘤的增殖,因而被廣泛用于腫瘤靶向治療[31-32]。截至2020年,美國(guó)食品和藥物管理局共批準(zhǔn)了30多種不同的TKIs藥物用于臨床治療[33]。TKIs在腫瘤治療上取得了巨大的成功,但由于藥物選擇性差、耐藥性等原因,心血管系統(tǒng)的毒性反應(yīng)并不罕見(jiàn)。TKIs所致心律失常急性事件(如尖端扭轉(zhuǎn)/QT間期延長(zhǎng))的發(fā)生率顯著高于其他抗癌藥物所致心律失常(6.8% vs 1.4%)。QT間期的延長(zhǎng)、多形性室性心動(dòng)過(guò)速以及心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)增加與TKIs的使用也存在顯著相關(guān)性[34]。

大多數(shù)TKIs常在治療開(kāi)始時(shí)以濃度依賴性方式不同程度地延長(zhǎng)QT間期,這也常會(huì)導(dǎo)致治療的中斷[15]。部分TKIs也可誘發(fā)房顫、緩慢性心律失常和室性心律失常[35]。TKIs引起心律失常的機(jī)制尚不清楚,但可能與其阻斷人類ether-a-go-go相關(guān)基因鉀通道、延長(zhǎng)心室動(dòng)作電位有關(guān)[36]。

3.3 細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶

細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4和CDK6的抑制劑可引起QTc間期延長(zhǎng),但不同CDK藥物所致的心律失常風(fēng)險(xiǎn)存在較大差異[37]。瑞博西尼是致心律失常風(fēng)險(xiǎn)最高的藥物,隨著藥物濃度升高,患者的QTc間期進(jìn)行性延長(zhǎng),倘若在治療前4周內(nèi)中斷治療,延長(zhǎng)的QTc間期可恢復(fù)。在接受瑞博西尼(與芳香酶抑制劑或氟維司群合用)治療后,6%的晚期乳腺癌患者的QTc值較基線增加>60 ms,1%的患者QTc值>500 ms[19]。瑞博西尼與他莫昔芬聯(lián)合使用時(shí)的QTc間期延長(zhǎng)(增加>60 ms或持續(xù)時(shí)間>500 ms)發(fā)生率約是瑞博西尼單一藥物治療時(shí)的3倍。但帕博西尼和玻瑪西林似乎不會(huì)導(dǎo)致顯著性的QTc間期延長(zhǎng)[38]。

4 抗腫瘤藥所致心律失常的臨床管理

4.1 CTR-CVT臨床管理的一般原則

《ESC 2022心臟腫瘤學(xué)指南》強(qiáng)調(diào),心臟腫瘤學(xué)學(xué)科的首要目標(biāo)是在讓癌癥患者安全地接受盡可能好的癌癥治療的情況下,將癌癥治療過(guò)程中的CTR-CVT降至最低。在已知可能會(huì)引起心血管毒性的癌癥治療方案開(kāi)始之前,心內(nèi)科與腫瘤科醫(yī)師團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)積極識(shí)別并盡可能治療已存在的心血管疾病,排除相關(guān)的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素,并制定完善的預(yù)防和監(jiān)測(cè)方案。在腫瘤治療過(guò)程中的副作用較明顯時(shí),需開(kāi)展跨學(xué)科討論來(lái)決定是否繼續(xù)或中斷治療。對(duì)于接受長(zhǎng)期抗腫瘤治療且合并多種心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者,長(zhǎng)期的隨訪監(jiān)測(cè)必不可少,直到抗腫瘤治療的結(jié)束。對(duì)繼發(fā)性惡性腫瘤患者,則需重新評(píng)估心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[39]。

值得注意的是,腫瘤患者發(fā)生CTR-CVT的風(fēng)險(xiǎn)是一個(gè)動(dòng)態(tài)變量,可能會(huì)因腫瘤的類型與分期的不同、腫瘤并發(fā)癥的不同而有所差別。腫瘤治療方案的不同或治療時(shí)間窗的不同也可能會(huì)產(chǎn)生不同的毒性效應(yīng)。目前推薦使用由歐洲預(yù)防性心臟病協(xié)會(huì)與急性心血管護(hù)理協(xié)會(huì)和心血管護(hù)理及相關(guān)專業(yè)協(xié)會(huì)共同編寫的風(fēng)險(xiǎn)分層方法來(lái)評(píng)估腫瘤患者治療過(guò)程中不同階段的CTR-CVT風(fēng)險(xiǎn)[40]。對(duì)于CTR-CVT高風(fēng)險(xiǎn)的腫瘤患者,《ESC 2022心臟腫瘤學(xué)指南》[39]建議患者轉(zhuǎn)診至心內(nèi)科,由具有腫瘤患者管理經(jīng)驗(yàn)的心血管專家診治,以減少心血管疾病帶來(lái)的危害;中等風(fēng)險(xiǎn)的患者則需更為細(xì)致的心血管指標(biāo)監(jiān)測(cè)、更為嚴(yán)格的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素管理,同樣也可轉(zhuǎn)診至心血管內(nèi)科;低風(fēng)險(xiǎn)的患者若出現(xiàn)了新的CTR-CVT因素,或難以控制的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素,同樣建議轉(zhuǎn)診至心血管內(nèi)科。

4.2 房顫/房撲

腫瘤醫(yī)師需與心內(nèi)科醫(yī)師合作并根據(jù)患者心血管疾病情況進(jìn)行抗腫瘤治療。腫瘤患者發(fā)生房顫后要立刻控制心率和心律,例如使用β受體阻滯劑或非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑。腫瘤患者病情異質(zhì)性強(qiáng),且一些藥物的使用會(huì)使患者易發(fā)生凝血或出血,因此房顫診治過(guò)程十分復(fù)雜。例如顱內(nèi)腫瘤化療引起的血小板減少與血液系統(tǒng)惡性腫瘤自身的凝血缺陷等可能是房顫抗凝治療的禁忌證,某些惡性腫瘤如胰腺、卵巢和肺部的腫瘤,形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,因此需積極的抗凝治療[41]。癌癥患者伴發(fā)房顫時(shí)應(yīng)在全面評(píng)估病情基礎(chǔ)上進(jìn)行抗凝治療,包括評(píng)估超聲心動(dòng)圖、癌癥特有的出血和化療風(fēng)險(xiǎn)[2];抗凝藥物的選擇包括低分子肝素、維生素K拮抗劑(如華法林)等[2]。目前癌癥患者的房顫治療應(yīng)遵循《2020 ESC心房顫動(dòng)診斷和管理指南》。

4.3 QT間期延長(zhǎng)

對(duì)于化療和支持性治療藥物導(dǎo)致的顯著QTc延長(zhǎng)的診治,目前缺乏相關(guān)指南,因此腫瘤科與心內(nèi)科醫(yī)師應(yīng)密切合作,在癌癥治療前、治療中和治療后都應(yīng)盡量排除引起QTc間期延長(zhǎng)的危險(xiǎn)因素例如糾正電解質(zhì)異常、停用延長(zhǎng)QTc的藥物等[2]。對(duì)于QT間期延長(zhǎng)效果未知的新療法,應(yīng)在第一次服藥后和每次改變劑量后進(jìn)行心電監(jiān)測(cè)[42]。大多數(shù)心律不良事件發(fā)生于QTc值>500 ms時(shí),因此當(dāng)QTc值>500 ms或較基線增加>60 ms時(shí),應(yīng)立即中止治療并糾正心律失常誘發(fā)因素[43],待QTc恢復(fù)至安全水平后,再?gòu)牡蛣┝块_(kāi)始重啟治療,并隨時(shí)監(jiān)測(cè)患者心律失常情況。

4.4 室性心律失常

腫瘤患者的室性心律失常繼發(fā)于QT間期的延長(zhǎng),尤其是對(duì)于基礎(chǔ)狀態(tài)下即存在心電圖異常、運(yùn)動(dòng)耐量下降或伴有其他心血管疾病的患者。對(duì)于已存在QT間期延長(zhǎng)的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用克唑替尼、達(dá)沙替尼、拉帕替尼、尼洛替尼、帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼和維莫拉非尼等藥物,以免誘發(fā)室性心律失常。腫瘤患者室性心律失常的診治可參照《2017 AHA/ACC/HRS室性心律失?；颊吖芾砗托脑葱遭李A(yù)防指南》處理[44]。

4.5 心動(dòng)過(guò)緩

學(xué)界目前對(duì)癌癥患者心動(dòng)過(guò)緩風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)定尚無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí),但確認(rèn)了心動(dòng)過(guò)緩的一些高危因素,例如心臟傳導(dǎo)異常(束支或房室傳導(dǎo)阻滯)、負(fù)性變力和變時(shí)性藥物(β受體阻滯劑、非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑和地高辛等)或抗心律失常藥、患者對(duì)心動(dòng)過(guò)緩耐受性變差等[19]。這些患者常伴有潛在的缺血性心臟病、心肌病或心力衰竭,在使用與心動(dòng)過(guò)緩相關(guān)的化療藥物時(shí)應(yīng)十分謹(jǐn)慎,如克里唑替尼、紫杉醇、帕唑帕尼和沙利度胺,并隨時(shí)監(jiān)測(cè)患者的心率和血壓。患者出現(xiàn)癥狀性心動(dòng)過(guò)緩時(shí),原則上應(yīng)停用可能引起心動(dòng)過(guò)緩的藥物直至心率恢復(fù)[19]。即使心率恢復(fù)后,在恢復(fù)使用可能導(dǎo)致心率過(guò)緩藥物時(shí)更要十分謹(jǐn)慎,可根據(jù)指南合理減少藥物劑量或聯(lián)合用藥,心率過(guò)緩嚴(yán)重者可植入起搏器[19]。若癌癥患者的治療藥物無(wú)法停用,在心電監(jiān)控下要盡可能使用小風(fēng)險(xiǎn)的藥物治療。此外,醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的電解質(zhì)水平,尤其是血清鉀離子水平,同時(shí)評(píng)估其腎臟和甲狀腺功能,還應(yīng)評(píng)估接受ICI治療的患者的心肌炎風(fēng)險(xiǎn)以避免心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)疾病[19]。

4.6 心律失常對(duì)腫瘤患者預(yù)后的影響

對(duì)于癌癥患者,合并房顫可使血栓栓塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加2倍,心力衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加6倍,而腫瘤的存在也大大增加了房顫患者出血的風(fēng)險(xiǎn)[39]。腫瘤患者術(shù)后房顫的發(fā)生可對(duì)預(yù)后產(chǎn)生較大的影響,有報(bào)告[45]顯示,肺癌患者在肺切除術(shù)后出現(xiàn)的房顫增加了肺癌患者的死亡率;同樣,對(duì)于接受了食管切除術(shù)的食管癌患者,房顫的出現(xiàn)往往也預(yù)示著較高的死亡率[46]。但也有研究[47]表明,對(duì)于乳腺癌患者,盡管診斷時(shí)的分期越高,房顫的發(fā)生率也更高,且房顫可增加1年內(nèi)的心血管疾病死亡率,但不會(huì)增加乳腺癌相關(guān)的死亡率。室性心律失常與心動(dòng)過(guò)緩是否會(huì)影響腫瘤患者的預(yù)后,目前暫缺少相關(guān)報(bào)道,因此心律失常對(duì)腫瘤預(yù)后的影響仍需進(jìn)一步的研究。

5 總結(jié)與展望

隨著腫瘤心臟病學(xué)的發(fā)展,抗腫瘤藥所致心律失常愈發(fā)受到臨床研究人員的關(guān)注?？鼓[瘤藥所致心律失常的機(jī)制大部分仍不清楚,可能是由藥物的電重構(gòu)效應(yīng)直接造成,也可能是藥物引起的心力衰竭或心肌病間接誘發(fā)所致,因此臨床診治要根據(jù)患者心律失常的病因進(jìn)行分類處理。目前,腫瘤患者心律失常的臨床治療缺乏相關(guān)指南指導(dǎo),多按普通心律失?；颊叩闹委煼桨高M(jìn)行管理;此外,腫瘤患者多為老年人,常伴發(fā)其他多種疾病且合并服用多種藥物,給心律失常的診治帶來(lái)巨大困難。因此,按心律失常腫瘤患者病情特點(diǎn)的針對(duì)性治療仍需深入研究。