許 鵬, 邊興花, 王宇航

(河北省張家口市第一醫(yī)院, 1. 心內(nèi)科, 2. 麻醉科, 河北 張家口, 075000)

冠心病是一種由冠狀動(dòng)脈狹窄或堵塞引起的心臟疾病,是最常見(jiàn)的慢性疾病之一,好發(fā)于中老年人群[1]。冠心病的發(fā)生和發(fā)展可能會(huì)導(dǎo)致心肌缺血、心肌梗死和心力衰竭等并發(fā)癥,甚至死亡[2]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是一種通過(guò)血管內(nèi)徑路進(jìn)入心臟,使用導(dǎo)管在冠狀動(dòng)脈內(nèi)植入血管支架的治療方法,也是冠心病患者主要的手術(shù)治療方式之一[3-4]。冠心病患者血清脂肪因子、炎性因子與腸道菌群均存在顯著變化,對(duì)上述相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析是判斷患者病情及術(shù)后康復(fù)情況的關(guān)鍵[5]。主要不良心血管事件(MACE)是指冠心病患者行PCI后發(fā)生的各種心血管并發(fā)癥,包括死亡、再次心肌梗死等,或可對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重影響[6]。本研究分析120例經(jīng)PCI治療的冠心病患者與60例健康體檢者的臨床資料,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年3月—2022年3月本院收治的經(jīng)PCI治療的120例冠心病患者為研究組,其中男73例,女47例,年齡35～86歲,平均(68.56±8.12)歲,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為20～26 kg/m2, 平均為(22.96±3.22) kg/m2; 根據(jù)疾病類型可分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)41例,不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)37例,急性心肌梗死(AMI)42例。另選取本院同期健康體檢者60例為對(duì)照組,其中男45例,女15例,年齡36～85歲,平均(69.78±8.05)歲, BMI為22～26 kg/m2, 平均為(23.07±3.20) kg/m2。2組受試者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 可采用PCI治療者(血管病變狹窄>50%),無(wú)PCI禁忌證,且植入支架數(shù)量不少于1枚; ③ 患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 重要臟器功能嚴(yán)重不全者; ② 合并血液系統(tǒng)疾病者; ③ 存在自身免疫性疾病者; ④ 嚴(yán)重感染性疾病者; ⑤ 合并惡性腫瘤者; ⑥妊娠期或哺乳期女性患者。本研究方案已取得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

血清指標(biāo)檢測(cè): 采集所有患者入院后清晨空腹肘靜脈血5 mL, 3 500轉(zhuǎn)/min離心15 min, 取上層血清低溫保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(AFABP)、內(nèi)臟脂肪組織源性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)、脂肪素(Apelin)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、高遷移率族蛋白1(HMGB1)水平; 采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

腸道菌群檢測(cè): 使用一次性無(wú)菌棉棒拭取患者大便樣本,將樣本儲(chǔ)存在低溫環(huán)境中待測(cè),檢測(cè)時(shí)加入4.5 mL稀釋液充分震蕩,而后使用10倍稀釋法連續(xù)稀釋為1 000 mL, 接種培養(yǎng)并分離乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌,計(jì)算菌群數(shù)量。

MACE統(tǒng)計(jì): 對(duì)研究組患者隨訪1年,收集患者術(shù)后一般資料,記錄MACE發(fā)生情況。MACE為術(shù)后發(fā)生心肌梗死、復(fù)發(fā)心絞痛、心力衰竭、心律失常、再次行靶血管重建等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組血清脂肪因子、炎性因子與腸道菌群比較

研究組AFABP、IL-6、HMGB1、hs-CRP水平均高于對(duì)照組, Vaspin、Apelin、乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 2組腸球菌、擬桿菌水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組血清脂肪因子、炎性因子與腸道菌群水平比較

2.2 不同類型冠心病患者血清脂肪因子、炎性因子與腸道菌群水平比較

UAP組、AMI組Vaspin水平均低于SAP組, AMI組IL-6、HMGB1、hs-CRP高于UAP組、SAP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 3組腸球菌、擬桿菌水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同類型冠心病患者血清脂肪因子、炎性因子與腸道菌群比較

2.3 血清炎性因子與脂肪因子、腸道菌群相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)性分析顯示, IL-6、HMGB1、hs-CRP與AFABP均呈正相關(guān), IL-6、HMGB1、hs-CRP與Vaspin、Apelin、乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌均呈負(fù)相關(guān),P<0.05。見(jiàn)表3。

表3 血清炎性因子與脂肪因子、腸道菌群相關(guān)性分析(n=180)

2.4 冠心病行PCI患者M(jìn)ACE影響因素的單因素分析

將120例冠心病行PCI患者按MACE發(fā)生情況分為MACE組33例和非MACE組87例。2組患者在年齡、冠心病類型、糖尿病、高血壓、植入支架數(shù)量、AFABP、IL-6、HMGB1、hs-CRP、Vaspin、Apelin、乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌等方面比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表4。

表4 冠心病行PCI患者M(jìn)ACE影響因素的單因素分析

2.5 冠心病行PCI患者M(jìn)ACE影響因素的Logistic回歸分析

二元Logistic回歸分析顯示,年齡>80歲、AMI、糖尿病、高血壓、植入支架數(shù)量≥3枚、AFABP、IL-6、HMGB1、hs-CRP均是MACE發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05), 而Vaspin、Apelin、乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌為MACE發(fā)生的保護(hù)因素(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 冠心病行PCI患者M(jìn)ACE影響因素的Logistic回歸分析

3 討 論

冠心病主要是由冠脈動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致,即冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜被膽固醇、脂肪等物質(zhì)堵塞,進(jìn)而導(dǎo)致血管狹窄、硬化[7]。PCI是冠心病的主要治療方式,且多種血清指標(biāo)參與了疾病進(jìn)展及術(shù)后恢復(fù)[8]。

高榮華等[9]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), Vaspin、Apelin對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者PCI后MACE的發(fā)生具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值,且是MACE發(fā)生的保護(hù)因素。本研究結(jié)果顯示,研究組患者的AFABP水平較對(duì)照組高, Vaspin、Apelin水平較對(duì)照組低,提示PCI可能通過(guò)影響脂肪代謝和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等機(jī)制,促進(jìn)冠心病患者的康復(fù)。研究組炎性因子IL-6、HMGB1、hs-CRP均較對(duì)照組高,腸道菌群水平均較對(duì)照組低,表明與健康人群相比,冠心病患者存在明顯的炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)障礙。冠心病患者腸道菌群與免疫系統(tǒng)關(guān)系密切,可能影響患者的炎癥反應(yīng)和免疫狀態(tài),進(jìn)而影響心血管健康和生存率[10]。在不同類型冠心病患者中, SAP組Vaspin水平較UAP組、AMI組高, IL-6、HMGB1、hs-CRP水平較UAP組、AMI組低,這是因?yàn)閂aspin是內(nèi)臟脂肪組織中分泌的一種蛋白質(zhì),具有類似于胰島素的作用,可以影響能量代謝和炎癥反應(yīng)[11]。SAP患者的體脂肪含量通常高于正常范圍,SAP通常由慢性冠狀動(dòng)脈狹窄引起,而UAP和AMI則是由血管內(nèi)斑塊或血栓形成導(dǎo)致。SAP患者的血清脂肪含量較高,其主要是脂蛋白水平升高、無(wú)機(jī)鹽含量低等原因所致,故Vaspin水平較高。UAP和AMI患者的血清炎性因子水平通常較高,而SAP患者則相對(duì)較低,這是因?yàn)檠仔苑磻?yīng)與血管內(nèi)斑塊和血栓形成密切相關(guān),且AMI患者的心肌壞死也會(huì)引發(fā)較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)[12]。Pearson 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),血清炎性因子與脂肪因子及腸道菌群均存在顯著相關(guān)性,這可能是因?yàn)槟c道菌群可能參與了炎性因子和脂肪因子的代謝調(diào)節(jié)過(guò)程,腸道菌群通過(guò)調(diào)節(jié)腸道黏膜屏障、代謝產(chǎn)物等途徑影響宿主的代謝和免疫系統(tǒng),從而影響血清炎性因子和脂肪因子的水平。

本研究對(duì)影響冠心病行PCI患者M(jìn)ACE發(fā)生的因素進(jìn)行分析,結(jié)果顯示年齡、冠心病類型、糖尿病、高血壓、植入支架數(shù)量及上述脂肪因子、炎性因子與腸道菌群指標(biāo)均是MACE發(fā)生的影響因素。究其原因?yàn)? ① 隨著年齡的增加,患者的血管系統(tǒng)會(huì)發(fā)生動(dòng)脈壁硬化、斑塊形成等變化,可能會(huì)導(dǎo)致血管再狹窄、血栓形成等并發(fā)癥。② 不同類型的冠心病可能存在不同的病理機(jī)制,而治療的效果也可能不同,可能會(huì)影響術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。③ 糖尿病患者可能存在高血糖、高胰島素等代謝異常,這些異常會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能受損、炎癥反應(yīng)增強(qiáng)等,進(jìn)而影響血管功能和結(jié)構(gòu),增加術(shù)后不良事件的發(fā)生率[13]。④ 高血壓可能會(huì)導(dǎo)致左心室肥厚、動(dòng)脈硬化等,這些均是MACE發(fā)生的關(guān)鍵因素[14]。⑤ 植入支架數(shù)量增加可能會(huì)導(dǎo)致血管壁的損傷和炎癥反應(yīng)增強(qiáng),進(jìn)而增高血管再狹窄和血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[15]。⑥ 脂肪因子與血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)和血小板活化等過(guò)程密切相關(guān),會(huì)導(dǎo)致血栓等疾病的發(fā)生,并且脂肪總量與血膽固醇的水平關(guān)系密切,而膽固醇的水平和心血管病的關(guān)系極為密切,過(guò)量的脂肪攝入可引起高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化和缺血性心臟病等,從而導(dǎo)致MACE的發(fā)生。⑦ 炎性因子指標(biāo)的上升是導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血栓形成和冠狀動(dòng)脈再狹窄等發(fā)生的關(guān)鍵,通過(guò)促進(jìn)炎癥反應(yīng)等途徑,增加血栓形成和冠狀動(dòng)脈再狹窄的危險(xiǎn)。此外,在高炎癥反應(yīng)中,患者的白細(xì)胞及血小板被激活,導(dǎo)致血栓在動(dòng)脈、血管內(nèi)聚集,從而形成動(dòng)脈阻塞,導(dǎo)致中風(fēng)、心肌梗死等MACE的發(fā)生。⑧ 腸道菌群是人體內(nèi)最大的微生物群落,與人體健康密切相關(guān),其可能通過(guò)影響膽汁酸代謝、炎癥反應(yīng)、血小板聚集等途徑增加PCI后MACE的風(fēng)險(xiǎn)。腸道微生態(tài)的失衡,例如腸道菌群數(shù)量的改變以及菌群代謝產(chǎn)物對(duì)生存環(huán)境的改變,可以通過(guò)多種途徑影響心腦血管疾病的發(fā)展。腸道微生態(tài)失衡,會(huì)導(dǎo)致糖脂代謝紊亂、體循環(huán)炎癥水平增高,從而促使高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死、心力衰竭、腦卒中等的發(fā)生。

綜上所述,冠心病患者PCI后存在血清脂肪因子、炎性因子與腸道菌群異常表達(dá),而不同類型冠心病患者間也存在差異,且炎性因子與血清脂肪因子、腸道菌群存在相關(guān)性。年齡、冠心病類型、糖尿病、高血壓、植入支架數(shù)量、脂肪因子及炎性因子、腸道菌群指標(biāo)均是患者術(shù)后MACE發(fā)生的獨(dú)立影響因素。