薛 婧, 肖文煥, 姚 靜, 張 俊

(1. 江蘇省揚(yáng)州市精神衛(wèi)生防治中心 精神科, 江蘇 揚(yáng)州, 225003;2. 江蘇省揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院 精神科, 江蘇 揚(yáng)州, 225003;3. 揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院 輸血科, 江蘇 揚(yáng)州, 225100)

精神分裂癥的認(rèn)知功能損害會(huì)貫穿患者的整個(gè)病程,表現(xiàn)為注意力、記憶力和執(zhí)行功能的全面受損,導(dǎo)致患者社會(huì)功能、生活質(zhì)量降低,影響患者回歸社會(huì)并造成精神殘疾。認(rèn)知功能損害是精神分裂癥的核心癥狀之一,是影響患者長(zhǎng)期預(yù)后的關(guān)鍵因素之一[1]。第一代抗精神病藥物副作用明顯,甚至?xí)又鼐穹至寻Y患者的認(rèn)知損害,臨床已較少使用。第二代抗精神病藥物相對(duì)于第一代抗精神病藥物副作用小,尤其對(duì)認(rèn)知功能影響較小,甚至具有一定改善認(rèn)知功能障礙的效果,已逐漸成為首選的臨床一線藥物。魯拉西酮為高選擇性多巴胺(DA)D2、5-羥色胺(5-HT)2A及5-HT7受體拮抗劑、5-HT1A部分激動(dòng)劑。研究[2-4]顯示,魯拉西酮可以改善動(dòng)物認(rèn)知功能缺陷癥狀,提示魯拉西酮可能有助于改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害。本研究探討魯拉西酮治療臨床有效和安全性以及對(duì)神經(jīng)認(rèn)知功能的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年12月在揚(yáng)州市精神衛(wèi)生中心、江蘇省揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院住院治療的精神分裂癥患者,本研究為開放性對(duì)照研究。納入標(biāo)準(zhǔn): ①患者年齡>17歲; ② 入組患者符合第5版美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSM-V)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn); ③ 陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)總分>60分者; ④ 入組前2周未使用任何抗精神病藥物者; ⑤ 無(wú)嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病和精神活性物質(zhì)濫用史者,不在妊娠期或哺乳期的婦女; ⑥ 征得患者和其監(jiān)護(hù)人知情,并簽署知情同意書。治療中止標(biāo)準(zhǔn): ① 出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)且無(wú)法耐受者; ② 治療3周時(shí)間內(nèi)患者精神癥狀幾乎無(wú)改善者; ③ 其監(jiān)護(hù)人要求中止臨床治療者; ④ 未能完成12周治療者; ⑤ 出現(xiàn)相關(guān)藥物過(guò)敏者。

將住院的精神分裂癥患者80例分為研究組和對(duì)照組,研究組給予魯拉西酮治療,對(duì)照組給予喹硫平治療,每組40例。經(jīng)過(guò)12周臨床治療,所有入組患者全部收集到完整資料。研究組男25例,女15例; 平均年齡(25.6±7.5)歲,發(fā)病年齡(21.3±4.9)歲,總病程(56.5±32.3)個(gè)月,發(fā)作次數(shù)(3.2±1.5)次,受教育年限(10.5±3.1)年。對(duì)照組男26例,女14例; 平均年齡(26.3±7.3)歲,發(fā)病年齡(21.3±5.3)歲,總病程(58.2±35.6)個(gè)月,發(fā)作次數(shù)(3.1±1.4)次,受教育年限(10.7±2.9)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 研究組: 魯拉西酮的初始劑量為40 mg/d, 治療1周后根據(jù)情況調(diào)整劑量,最大劑量不超過(guò)80 mg/d。

1.2.2 對(duì)照組: 喹硫平初始劑量50 mg/d, 10 d內(nèi)根據(jù)患者實(shí)際情況加至300～750 mg/d。療程12周。

2組患者均使用單一抗精神病藥物治療,對(duì)常見的不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀評(píng)定: 患者精神癥狀的評(píng)定采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS), PANSS減分率≥50%評(píng)定為臨床有效。

1.3.2 認(rèn)知功能評(píng)定: 采用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)、定步調(diào)連續(xù)加法任務(wù)測(cè)驗(yàn)(PASAT)評(píng)定精神分裂癥患者的神經(jīng)認(rèn)知功能。認(rèn)知功能評(píng)定由2名固定的副主任醫(yī)師職稱的精神科醫(yī)師完成。

1.3.3 藥物不良反應(yīng)評(píng)定: 采用治療副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理,根據(jù)數(shù)據(jù)的性質(zhì)分別采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

研究組臨床有效29例,有效率72.5%, 對(duì)照組臨床有效28例,有效率70.0%。2組臨床療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 2組治療前后神經(jīng)認(rèn)知功能比較

研究組治療前后WCST總數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、PASAT正確數(shù)、PASAT嘗試數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療前后PASAT正確數(shù)、PASAT嘗試數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后研究組WCST總數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組治療前后認(rèn)知功能比較 個(gè)

2.3 2組治療前后藥物不良反應(yīng)比較

2組在過(guò)度鎮(zhèn)靜、嗜睡、心電圖異常、肝功能異常、體質(zhì)量增加等藥物不良反應(yīng)指標(biāo)方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 且研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組藥物不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

目前研究關(guān)于精神分裂癥認(rèn)知功能障礙的確切機(jī)制仍不明確,而認(rèn)知功能損傷是精神分裂癥的核心癥狀之一,嚴(yán)重影響精神分裂癥患者的長(zhǎng)期預(yù)后和社會(huì)功能恢復(fù)。文獻(xiàn)[5]報(bào)道, 5-HT、DA和谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)可能參與了精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙過(guò)程。5-HT主要通過(guò)作用于5-HT1A、5-HT2A等相關(guān)受體,調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)、海馬等結(jié)構(gòu)的谷氨酸、類膽堿和GABA神經(jīng)元的活動(dòng),對(duì)認(rèn)知功能具有調(diào)節(jié)作用[6]。5-HT7受體可能成為改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能的一個(gè)新作用靶點(diǎn),因?yàn)槠鋵?duì)睡眠、情緒以及認(rèn)知功能的學(xué)習(xí)、記憶等均具有調(diào)節(jié)作用,尤其與認(rèn)知功能的記憶功能密切相關(guān)[7]。DA可通過(guò)作用于D1、D2和D3受體而參與認(rèn)知功能相關(guān)過(guò)程,而中腦-邊緣通路D2受體功能的紊亂也可使患者表現(xiàn)出選擇性注意及工作記憶損害等認(rèn)知功能障礙癥狀[8]。

魯拉西酮可選擇性激動(dòng)D2受體及5-HT2A和5-HT7受體,并部分激動(dòng)5-HT1A受體,而對(duì)腦內(nèi)其他受體幾乎無(wú)親和力。本研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過(guò)12周治療,魯拉西酮療效與喹硫平相當(dāng),能夠顯著改善精神分裂癥患者的精神癥狀,是臨床首選的一線藥物之一,這與既往報(bào)道[9]相似。在認(rèn)知功能方面, WCST測(cè)驗(yàn)常用來(lái)測(cè)驗(yàn)受試者執(zhí)行功能,能夠反映額葉功能; PASAT測(cè)驗(yàn)用來(lái)測(cè)驗(yàn)受試者記憶功能。經(jīng)過(guò)12周治療, 2組精神分裂癥患者的部分認(rèn)知功能損害均有所改善, 2組患者PASAT測(cè)驗(yàn)成績(jī)均較治療前好轉(zhuǎn),而喹硫平治療后在WCST測(cè)驗(yàn)各項(xiàng)評(píng)分較治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在WCST總數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)方面魯拉西酮治療前后有顯著改善,而治療后魯拉西酮也較喹硫平改善顯著。因此魯拉西酮在改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能方面相對(duì)優(yōu)于喹硫平。既往研究[2-3]發(fā)現(xiàn)魯拉西酮可以通過(guò)部分激動(dòng)5-HT1A和拮抗5-HT7受體改善由苯環(huán)己哌啶(PCP)誘導(dǎo)的精神分裂癥模型大鼠的認(rèn)知功能損害,也能改善由MK-801誘導(dǎo)的精神分裂癥模型大鼠認(rèn)知功能的學(xué)習(xí)、記憶缺陷癥狀。此外,還能夠逆轉(zhuǎn)亞慢性PCP處理后小鼠的學(xué)習(xí)缺陷,這可能與5-HT7拮抗及5-HT1A部分激動(dòng)雙重作用有關(guān)[4]。魯拉西酮對(duì)D4受體的低親和力,可能與實(shí)驗(yàn)狨猴的執(zhí)行功能改善密切相關(guān)[10]。因此,與喹硫平相比,魯拉西酮有更好的認(rèn)知功能改善效果,可能與5-HT7受體及其他受體之間存在相互作用有關(guān)。

本研究中,無(wú)患者因嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)退出,這表明在藥物安全性和治療依從性方面魯拉西酮和喹硫平均較好。魯拉西酮在顯著改善精神分裂癥患者認(rèn)知損害的同時(shí)較少產(chǎn)生藥物不良反應(yīng),可能與其對(duì)受體的高選擇性有關(guān)[11]。本研究也發(fā)現(xiàn)魯拉西酮在過(guò)度鎮(zhèn)靜、嗜睡、心電圖異常、肝功能異常、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)的發(fā)生率低于喹硫平。

綜上所述,魯拉西酮和喹硫平在改善精神分裂癥患者精神癥狀方面總體臨床療效相當(dāng),但魯拉西酮對(duì)認(rèn)知功能的改善作用更強(qiáng)。