韋紅丹 黃江佼

子癇前期是一種妊娠期特有疾病,其特點(diǎn)為發(fā)病急、進(jìn)展快且極易造成不良結(jié)局等特點(diǎn),主要表現(xiàn)為尿蛋白和血壓升高,其對(duì)于患者的心肺功能和胎兒發(fā)育均有較為消極的影響[1]。作為重度子癇前期患者的常見(jiàn)不良結(jié)局,自發(fā)性流產(chǎn)除了會(huì)使胎兒無(wú)法存活外,還可能使母體陰道大量出血,造成生命危險(xiǎn)[2]。因此尋找預(yù)測(cè)患者自發(fā)性流產(chǎn)的標(biāo)志物有重要意義。臨床上認(rèn)為D-二聚體(D-Dimer,D-D)是一種產(chǎn)婦凝血功能的標(biāo)志物,其對(duì)于胎盤(pán)供血有調(diào)控作用[3]。同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)在血栓形成等過(guò)程中均有參與,與妊娠期高血壓的發(fā)生發(fā)展有緊密聯(lián)系[4]。單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)是一種典型的炎性因子,其級(jí)聯(lián)反應(yīng)會(huì)降低母體對(duì)胎兒的免疫耐受[5]。但是目前關(guān)于血清D-D、MCP-1和Hcy表達(dá)水平對(duì)于重度子癇前期患者發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系仍不明確。本研究主要探討重度子癇前期患者血清D-D、MCP-1和Hcy表達(dá)預(yù)測(cè)自發(fā)性流產(chǎn)的價(jià)值,報(bào)告如下。

現(xiàn)階段，對(duì)于環(huán)境監(jiān)察力量，仍然處于較為薄弱的環(huán)節(jié)，管理手段和方法是比較單一、落后的，偷工減料現(xiàn)象屢禁不止，也沒(méi)有貫徹落實(shí)好環(huán)保技術(shù)規(guī)范，處罰力度有待提升，違法成本也不高，很難有效治理和解決違法行為。基于此，必須要不斷提高監(jiān)督和管理的技術(shù)水平，實(shí)施嚴(yán)格懲處。結(jié)合企業(yè)實(shí)際情況，要合理測(cè)算污水處理的運(yùn)行成本，嚴(yán)厲懲處故意性的違法行為，發(fā)揮出強(qiáng)制性和權(quán)威性作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2022年8月于我院治療的重度子癇前期患者94例,根據(jù)是否發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)分為觀(guān)察組(n=26)和對(duì)照組(n=68)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》中子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]且確診為重癥患者;②單胎妊娠;③子癇前期發(fā)病前胎心無(wú)異常;④未合并惡性腫瘤;⑤自愿參與本研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①兼有其他妊娠期疾病;②存在習(xí)慣性流產(chǎn);③合并自身免疫性疾病;④長(zhǎng)期服用激素;⑤臨床資料不完整。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

老家的房屋還是上世紀(jì)六七十年代蓋的，因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間沒(méi)人居住，現(xiàn)在已經(jīng)殘破不堪，和左鄰右舍新蓋的房子一比，像是回到了舊社會(huì)，可那是母親大半輩子生活過(guò)的地方，也有我童年和少年數(shù)不清的快樂(lè)和煩惱，正因?yàn)樗鼪](méi)變，所以我小時(shí)候的記憶都格外清晰。當(dāng)然，最熟悉的還是院里的棗樹(shù)，它從我記事起就高高挺立在院子的東邊，給我提供了數(shù)不清的脆甜可口大棗，它也記載著我成長(zhǎng)的過(guò)程。但是這二十多年來(lái)，只剩它孤零零地站在院子里，只有母親還記得它。

1.2 方法 根據(jù)《自然流產(chǎn)診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2020年版)》[7]統(tǒng)計(jì)入組患者的自發(fā)性流產(chǎn)情況,并將28周內(nèi)發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)患者納入觀(guān)察組,其余患者納入對(duì)照組,收集臨床資料:年齡、孕前體重指數(shù)(body mass index,BMI)、子癇前期發(fā)病孕周、分娩史、流產(chǎn)史、血壓。采受檢者清晨空腹靜脈血5 ml,行1 500 r/min 離心,離心時(shí)間為20 min,取上層血清于-80℃條件下保存。采用DS-580i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(深圳理邦實(shí)驗(yàn)生物電子有限公司)檢測(cè)換血紅蛋白和血小板水平,采用CA7000全自動(dòng)凝血分析儀(日本 Sysmex公司)檢測(cè)白蛋白、血肌酐、纖維蛋白原和D-D水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MCP-1和Hcy水平,試劑盒分別購(gòu)自上海鼎晶生物醫(yī)藥科技股份有限公司和武漢賽維爾生物科技有限公司,具體操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

妊娠期高血壓是妊娠期特有疾病之一,其對(duì)產(chǎn)婦和胎兒都有嚴(yán)重不良影響。重度子癇前期是妊娠期高血壓疾病之一,其發(fā)病與胎盤(pán)血氧缺乏有密切相關(guān)性,會(huì)加重母體血管痙攣,對(duì)其靶器官造成損傷,進(jìn)而使胎兒發(fā)育受到影響,甚至造成胎兒死亡[8]。由于該疾病具有病理生理變化早于疾病發(fā)生的特點(diǎn),因此對(duì)其進(jìn)行早期診斷有重要價(jià)值。本研究94例患者中,有26例患者發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn),發(fā)生率達(dá)到27.66%,說(shuō)明自發(fā)性流產(chǎn)在重度子癇前期患者中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。對(duì)其進(jìn)行多因素分析發(fā)現(xiàn),流產(chǎn)史、血清D-D、MCP-1和Hcy高表達(dá)是重度子癇前期患者自發(fā)性流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素,纖維蛋白原高表達(dá)平是保護(hù)因素。

2 結(jié)果

流產(chǎn)會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷患者子宮內(nèi)膜和輸卵管,使子宮內(nèi)膜感染風(fēng)險(xiǎn)上升,進(jìn)而損傷生殖器官[9]。同時(shí),流產(chǎn)還會(huì)擴(kuò)張宮頸,使子宮和宮頸口損傷加重,引發(fā)多種并發(fā)癥,導(dǎo)致再妊娠時(shí)胎兒發(fā)育受到影響,嚴(yán)重時(shí)可能誘發(fā)自發(fā)性流產(chǎn)[10]。有研究顯示,有流產(chǎn)史的孕婦產(chǎn)生不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)更高,且其相較于無(wú)流產(chǎn)史的患者,更易發(fā)生再流產(chǎn)[11]。因此,對(duì)于重度子癇前期患者,需要將患者是否存在流產(chǎn)史納入影響因素,并給予患者相應(yīng)的干預(yù)措施,以保障胎兒正常發(fā)育。纖維蛋白原在凝血和纖溶過(guò)程中均有參與[12]。正常妊娠女性血清中纖維蛋白原水平會(huì)明顯上升,能夠在胎盤(pán)剝離時(shí)及時(shí)進(jìn)行止血凝血。在子癇前期患者出現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)時(shí),許多組織物會(huì)進(jìn)入血液,使凝血機(jī)制啟動(dòng),消耗纖維蛋白原,使其在血液中的水平下降[13]。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 2組患者血清D-D、MCP-1以及Hcy水平比較 觀(guān)察組患者血清中D-D、MCP-1以及Hcy表達(dá)均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者子宮肌組織中MAPK及血液中D-D的表達(dá)

2.4 ROC曲線(xiàn)分析 ROC曲線(xiàn)分析顯示,重度子癇前期患者的血清D-D、MCP-1、Hcy表達(dá)預(yù)測(cè)發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)的截?cái)嘀捣謩e為469.74、267.84、20.86;診斷的AUC值分別為0.710、0.834、0.769;聯(lián)合診斷的AUC值為0.929;聯(lián)合診斷的敏感性和特異性分別為84.6%和97.1%。見(jiàn)表4,圖1。

表3 多因素Logistic回歸分析

2.3 重度子癇前期患者發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)的多因素Logistic回歸分析 以流產(chǎn)史、纖維蛋白原、D-D、MCP-1、Hcy作為自變量,以重度子癇前期患者發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)為因變量,多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,流產(chǎn)史、血清D-D、MCP-1和Hcy高表達(dá)是重度子癇前期患者發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素,纖維蛋白原高表達(dá)是保護(hù)因素。見(jiàn)表3。

圖1 重度子癇前期患者血清D-D、MCP-1、Hcy水平預(yù)測(cè)自發(fā)性流產(chǎn)ROC曲線(xiàn)圖

表4 重度子癇前期患者血清D-D、MCP-1、Hcy表達(dá)水平對(duì)自發(fā)性流產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

與癌組織NF-κB陰性表達(dá)患者比較，癌組織NF-κB陽(yáng)性表達(dá)患者中T2、T3、N2和N3患者比例均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。與癌組織HMGB1陰性表達(dá)患者比較，癌組織HMGB1陽(yáng)性表達(dá)患者中T2、T3、N2和N3患者比例亦均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.1 2組患者一般資料比較 2組患者年齡、孕前BMI、子癇前期發(fā)病孕周、分娩史、收縮壓、舒張壓、血紅蛋白、血小板、白蛋白、血肌酐之間均無(wú)明顯差異(P>0.05),但觀(guān)察組患者的流產(chǎn)史高于對(duì)照組,纖維蛋白原水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

博物館是嚴(yán)肅莊重的場(chǎng)所，它能讓我們以中國(guó)為自豪，也能鼓勵(lì)我們不怕艱苦，實(shí)現(xiàn)中國(guó)夢(mèng)。所以博物館公示語(yǔ)的英譯質(zhì)量不僅體現(xiàn)出著我們對(duì)歷史文化看重程度，也意味著是否向國(guó)外游客傳達(dá)了錯(cuò)誤的中國(guó)文化信息。本文主要指出了鎮(zhèn)江博物館公示語(yǔ)一部分問(wèn)題，但是還有好多公示語(yǔ)有錯(cuò)誤。希望鎮(zhèn)江博物館能找尋翻譯專(zhuān)家修改整個(gè)博物館公示語(yǔ)。當(dāng)然修正公示語(yǔ)不僅僅是專(zhuān)家的任務(wù)，也是每個(gè)愛(ài)國(guó)者的責(zé)任。筆者期待更多人可以用自己所學(xué)的知識(shí)發(fā)現(xiàn)公示語(yǔ)錯(cuò)誤，并向有關(guān)部門(mén)反饋。那么，各個(gè)地方準(zhǔn)確的公示語(yǔ)英譯來(lái)日可期。

有研究表明,重度子癇前期患者血液中有大量滋養(yǎng)細(xì)胞碎片,會(huì)啟動(dòng)凝血機(jī)制,導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài),對(duì)胎盤(pán)供血有影響[14]。D-D是纖溶酶降解產(chǎn)物,其為血液高凝狀態(tài)的標(biāo)志分子。D-D過(guò)表達(dá)會(huì)使凝血因子被大量激活,血管凝血功能增強(qiáng),使血栓風(fēng)險(xiǎn)上升,且其過(guò)表達(dá)還會(huì)使血管痙攣程度更為嚴(yán)重,改變母體血流動(dòng)力學(xué),影響胎兒正常發(fā)育,提升了自發(fā)性流產(chǎn)的可能[15]。MCP-1是趨化因子CC亞族成員之一,其能促進(jìn)單核-吞噬細(xì)胞作用,同時(shí)該因子還能通過(guò)結(jié)合受體使機(jī)體大量釋放炎性因子[16]。有研究顯示,MCP -1水平失衡對(duì)于子癇前期的發(fā)生發(fā)展有重要促進(jìn)作用,激活MCP-1會(huì)聚集血管壁中的單核-吞噬細(xì)胞,形成炎性反應(yīng)[17]。當(dāng)氧化應(yīng)激過(guò)度激活,MCP-1表達(dá)增加,炎性因子調(diào)控失衡,可通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng)作用于母體,會(huì)使母體對(duì)胎兒的免疫耐受下降,導(dǎo)致自發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生。Hey在血管內(nèi)皮損傷和血栓形成過(guò)程中均有參與,其與妊娠期高血壓的發(fā)展有密切相關(guān)性[18]。當(dāng)Hey過(guò)表達(dá)時(shí),血管壁彈性纖維會(huì)加速溶解,內(nèi)源性一氧化氮的合成速率下降,降低血管彈性,影響血管舒張功能,進(jìn)而使子宮動(dòng)脈血流受到相應(yīng)的影響,造成胎兒發(fā)育不良,最終使自發(fā)性流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加[19]。此外,Hey過(guò)表達(dá)還會(huì)影響脂質(zhì)正常代謝,脂質(zhì)因無(wú)法及時(shí)代謝而堆積于血管中,會(huì)損傷血管內(nèi)皮,加重子癇前期病情。

本研究中,觀(guān)察組患者血清中D-D、MCP-1以及Hcy表達(dá)均高于對(duì)照組,提示D-D、MCP-1以及Hcy在自發(fā)性流產(chǎn)患者血清中表達(dá)更高,可作為影響因素對(duì)其進(jìn)行控制,以降低自發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率。ROC曲線(xiàn)分析發(fā)現(xiàn),重度子癇前期患者血清D-D、MCP-1、Hcy表達(dá)預(yù)測(cè)發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)的AUC為0.710、0.834、0.769;聯(lián)合診斷的AUC為0.929,三者聯(lián)合預(yù)測(cè)敏感性和特異性均高于單獨(dú)預(yù)測(cè)效能。

綜上所述,重度子癇前期患者發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素有流產(chǎn)史、血清D-D、MCP-1和Hcy高表達(dá),保護(hù)因素為纖維蛋白原高表達(dá)。血清D-D、MCP-1和Hcy表達(dá)水平對(duì)于重度子癇前期患者發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值,且聯(lián)合預(yù)測(cè)效能更高。