張慧茹

山東大學(xué)藥學(xué)院

山東大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院

宋英杰

山東大學(xué)藥學(xué)院

山東大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院

臧恒昌*

山東大學(xué)藥學(xué)院

山東大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院

王鳳山*

山東大學(xué)藥學(xué)院

山東大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院

疫苗作為一種預(yù)防性生物制品類藥品，其主要接種對象為健康人群和嬰幼兒，一旦出現(xiàn)安全隱患將會對社會造成難以估量的影響。與其他普通商品不同，消費者一般無法自主判斷疫苗的質(zhì)量，只能依靠負(fù)責(zé)疫苗全生命周期監(jiān)管的國家管理機構(gòu)對疫苗質(zhì)量進行管控。

世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）的疫苗國家監(jiān)管體系（national regulatory authority，NRA）評估是對一個國家疫苗監(jiān)管機構(gòu)或體系監(jiān)管能力的全面評估[1]。一個國家生產(chǎn)的疫苗具備聯(lián)合國全球采購資格的2 個基礎(chǔ)條件：一是疫苗生產(chǎn)國擁有獨立、完善的疫苗NRA 并且通過WHO 正式評估；二是疫苗生產(chǎn)企業(yè)通過WHO 預(yù)認(rèn)證（prequalification，PQ）[2]。

WHO 曾于1999 年、2001年和2005 年分別對我國疫苗NRA 進行評估，遺憾的是，評估結(jié)果均為“不通過”[3]。隨著我國疫苗監(jiān)管體系的不斷健全完善，我國于2011 年首次通過NRA 評估，并于2014 年順利通過復(fù)評估[4]。

2022 年8 月23 日，WHO宣布我國第三次通過疫苗NRA評估[5]。新一輪評估采用《WHO醫(yī)療產(chǎn)品國家監(jiān)管體系評估全球基準(zhǔn)工具（GBT）》修訂Ⅵ第1版（以下簡稱GBT 修訂Ⅵ第1版）作為評估依據(jù)[6]。本文將對WHO 疫苗NRA 評估進行簡要介紹，結(jié)合我國疫苗市場監(jiān)管現(xiàn)狀解析GBT 修訂Ⅵ第1 版市場監(jiān)管（market supervision and control，MC）板塊指標(biāo)，并在此基礎(chǔ)上提出促進我國疫苗市場監(jiān)管工作的建議。

1 WHO 疫苗NRA 評估介紹

WHO 的職能包括監(jiān)測區(qū)域和全球衛(wèi)生狀況和趨勢，參與評價不同國家疫苗的可接受性[7-8]。世界上大多數(shù)國家的監(jiān)管機構(gòu)仍在努力達到WHO 成熟度水平要求，期望擁有穩(wěn)定、運轉(zhuǎn)良好和一體化的監(jiān)管體系。WHO 疫苗NRA 評估的實質(zhì)是對一個國家疫苗監(jiān)管體系的定期外審職能評估，通常每3～7 年進行一次，以保證其提供的疫苗質(zhì)量連續(xù)可控。通過NRA 評估，WHO 可以清楚地了解成員國的疫苗監(jiān)管能力，判定其已達到成熟度水平，促進各國疫苗監(jiān)管機構(gòu)制定機構(gòu)發(fā)展計劃[6,9-11]。

GBT 作為第一個全球公認(rèn)的客觀評估和加強國家疫苗監(jiān)管機構(gòu)能力的評估工具，可以幫助NRA 進行自我評估和改進，是WHO 進行疫苗NRA 評估的主要依據(jù)。為持續(xù)保持GBT 合法性、獨立性、公正性、靈活性、有效性等方面特質(zhì)，WHO 會根據(jù)以往的使用經(jīng)驗、成員國相關(guān)反饋以及NRA 的發(fā)展情況等對其定期進行修訂，逐步改進評估相關(guān)要求[11]。

目前GBT 最新版本為修訂Ⅵ第1 版，該版本根據(jù)ISO 9004 納入了“成熟度水平”的概念，允許WHO 從1 級到4 級對NRA 的整體成熟度進行劃分，等級越高代表NRA 成熟度水平越高，成熟度達到3 級及以上水平意味著通過NRA 評估。

相比于舊版，GBT 修訂Ⅵ第1 版整體評估標(biāo)準(zhǔn)更加嚴(yán)格，內(nèi)容更加豐富，評估指標(biāo)項大幅度增加。包括提供監(jiān)管框架的國家監(jiān)管體系（RS）與8 項NRA 核心監(jiān)管職能（注冊和上市許可、藥物警戒、市場監(jiān)管、機構(gòu)許可、監(jiān)督檢查、實驗室檢驗、臨床試驗監(jiān)管、批簽發(fā)），共九大板塊。其中，市場監(jiān)管和機構(gòu)許可兩大板塊為新增板塊，對質(zhì)量管理體系建設(shè)、部門協(xié)調(diào)配合提出更高要求。

市場監(jiān)管作為疫苗質(zhì)量控制的關(guān)鍵領(lǐng)域之一，在確保醫(yī)療產(chǎn)品消費者安全方面起著至關(guān)重要的作用，因為它的目標(biāo)是確保投放市場的疫苗產(chǎn)品符合預(yù)設(shè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全性和有效性（即驗證是否符合營銷授權(quán)和GXP 指南），著眼于解決不合格和偽造疫苗產(chǎn)品問題的能力，主要涉及疫苗全生命周期管理環(huán)節(jié)中流通環(huán)節(jié)的監(jiān)管。結(jié)合我國疫苗市場監(jiān)管現(xiàn)狀解析GBT 修訂Ⅵ第1 版市場監(jiān)管板塊評估要求，查漏補缺，能夠使我國疫苗市場監(jiān)管水平對標(biāo)國際標(biāo)準(zhǔn)，更快推動我國疫苗產(chǎn)品走向國際市場。

2 GBT 市場監(jiān)管板塊指標(biāo)分析

GBT 修訂Ⅵ第1 版市場監(jiān)管板塊涵蓋6 個方面評估指標(biāo)要求：①法律條款、法規(guī)和指南。旨在確保具備一套完整的法律框架支持疫苗相關(guān)市場監(jiān)管活動，能夠為NRA 開展有關(guān)進口活動、廣告營銷、偽劣醫(yī)療產(chǎn)品召回、儲存和處理等市場監(jiān)管活動提供必要法律授權(quán)。②組織和治理。具有責(zé)任明確的監(jiān)管機構(gòu)，各組織或利益相關(guān)方之間具有良好規(guī)范的溝通交流合作機制，有助于疫苗市場監(jiān)管活動高效運作。③人力資源。NRA 內(nèi)部擁有數(shù)量充足且技能熟練的人力資源，能夠確保市場監(jiān)管流程與活動按照國際最佳規(guī)范執(zhí)行。監(jiān)管人員需具備履行市場監(jiān)管活動所需的特定專業(yè)知識與專業(yè)技能；監(jiān)管機構(gòu)需定期為監(jiān)管人員制定、實施和更新培訓(xùn)計劃，建立相應(yīng)的培訓(xùn)效果評價機制。④監(jiān)管程序。按照書面的已實施的標(biāo)準(zhǔn)程序或工作機制開展疫苗市場監(jiān)管工作，以保證監(jiān)管流程的一致性、有效性、公正性和相稱性。⑤流程監(jiān)控及結(jié)果和影響評估。建立數(shù)據(jù)庫并定期評估NRA 進行市場監(jiān)管活動的有效性，有助于NRA 進行任何必要的調(diào)整優(yōu)化或問題追溯。⑥透明度、問責(zé)制和溝通。建立NRA 內(nèi)部市場監(jiān)管活動及相關(guān)信息有效溝通的機制，促進工作透明度和向公眾宣傳，以鼓勵NRA對其監(jiān)管任務(wù)負(fù)責(zé)。

市場監(jiān)管板塊涵蓋主指標(biāo)、亞指標(biāo)、子指標(biāo)3 個指標(biāo)層次，主要涉及4 個主題：①進口活動的監(jiān)管。②偽劣醫(yī)療產(chǎn)品的預(yù)防、檢測和應(yīng)對。③監(jiān)測整個供應(yīng)鏈中醫(yī)療產(chǎn)品質(zhì)量的市場監(jiān)督計劃。④促銷、營銷和廣告活動的監(jiān)管。這4 個主題貫穿整個市場監(jiān)管板塊指標(biāo)要求，構(gòu)成子指標(biāo)證據(jù)審查的主要元素。

市場監(jiān)管板塊包括6 個主指標(biāo)，27 個亞指標(biāo)，涵蓋了法律法規(guī)、組織和治理、人力資源、監(jiān)管程序、監(jiān)管評估、透明度、問責(zé)制和溝通等多方面評估指標(biāo)要求。每個亞指標(biāo)項下有相應(yīng)的子指標(biāo)評估項，其中1 級成熟度指標(biāo)11 個，2 級成熟度指標(biāo)8 個，3 級成熟度指標(biāo)52 個，4 級成熟度指標(biāo)15 個，共計86 個。1級、2 級成熟度指標(biāo)全部通過并且90%的3 級成熟度指標(biāo)通過，即可達到WHO 要求的3 級成熟度水平，也就意味著通過了NRA評估[12]。GBT 修訂Ⅵ第1 版市場監(jiān)管板塊指標(biāo)匯總見表1。

表1 GBT 修訂Ⅵ 第1 版市場監(jiān)管板塊指標(biāo)匯總

3 我國疫苗NRA 建設(shè)分析

3.1 法律、法規(guī)與部門規(guī)章

NRA 履行疫苗市場監(jiān)管職能需要一套完整的、書面的法律、法規(guī)與指南性文件等作為支持和授權(quán)。只有明確界定NRA的疫苗監(jiān)管職能和權(quán)力范圍，疫苗市場監(jiān)管機構(gòu)才能順利開展監(jiān)管活動，保障人民用藥安全。WHO 認(rèn)為，其成員國應(yīng)發(fā)揮政治領(lǐng)導(dǎo)的作用，奠定堅實的疫苗市場監(jiān)管法律基礎(chǔ)，建立一套完整的疫苗市場安全監(jiān)管法律法規(guī)體系[11]。

疫苗市場監(jiān)管法律法規(guī)體系多涉及疫苗的儲存、運輸、召回等流通環(huán)節(jié)。本文通過查閱相關(guān)文獻資料將我國主要的、與疫苗市場監(jiān)管相關(guān)的法律法規(guī)及規(guī)范性文件進行匯總，見表2。

表2 我國與疫苗市場監(jiān)管相關(guān)的法律法規(guī)及規(guī)范性文件匯總

3.2 市場監(jiān)管機構(gòu)

疫苗監(jiān)管機構(gòu)的職責(zé)明確，利益相關(guān)方間進行良好的溝通交流有利于疫苗市場監(jiān)管活動高效開展。GBT 修訂Ⅵ第1 版中將“利益相關(guān)方”定義為個人、團體或組織，涉及范圍較為廣泛，如疫苗市場監(jiān)管機構(gòu)、疫苗接種單位、疾病預(yù)防控制中心、衛(wèi)生健康部門、WHO、疫苗生產(chǎn)企業(yè)、實驗室、公眾等均可納入利益相關(guān)方的定義范圍。

市場監(jiān)管板塊更偏向于上市后監(jiān)管工作，不僅涉及國家藥監(jiān)局、國家市場監(jiān)管總局、國家衛(wèi)生健康委、國家疾控局、海關(guān)總署等國家級監(jiān)管部門，還涉及省、市、縣等多級監(jiān)管部門聯(lián)動，評估范圍較為廣泛。目前我國已建立起覆蓋疫苗“研發(fā)-生產(chǎn)-流通-接種”全生命周期的監(jiān)管體系，衛(wèi)生健康部門負(fù)責(zé)預(yù)防接種的監(jiān)管工作，藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)疫苗從生產(chǎn)到使用所有環(huán)節(jié)的全程監(jiān)管，兩者通力合作，共同保障疫苗質(zhì)量安全。當(dāng)疫苗流通后期進入疾病預(yù)防控制機構(gòu)后，雖然疫苗仍處于流通階段，但主要由衛(wèi)生健康部門進行監(jiān)管，藥品監(jiān)管部門監(jiān)督力度較弱，因此兩部門存在一定的消息閉塞。目前兩部門信息交流途徑較為單一且交流制度過于形式化，缺少定期的、書面性的溝通交流機制，面對新突發(fā)性事件，無法及時將監(jiān)管信息互通共享。

3.3 人力資源

擁有足夠的經(jīng)驗豐富、專業(yè)技能過硬的工作人員是NRA 履行市場監(jiān)管職能的必要條件。評估工具從人員數(shù)量、人員技能、人員職務(wù)說明以及人員培訓(xùn)計劃和培訓(xùn)有效性驗證等方面對疫苗市場監(jiān)管機構(gòu)提出了要求。實施疫苗市場監(jiān)管活動需要足夠的專業(yè)人員，負(fù)責(zé)當(dāng)前監(jiān)管活動的工作人員的工作資質(zhì)如學(xué)歷、專業(yè)知識等必須符合當(dāng)前工作職位的需求。

我國按照統(tǒng)一市場監(jiān)管的思路成立了市場監(jiān)督管理局，越來越多的監(jiān)管任務(wù)下沉到基層部門，基層部門已成為保障疫苗質(zhì)量的中堅力量。人民公共衛(wèi)生意識的提高使得我國疫苗市場主體不斷擴大，疫苗監(jiān)管面臨新的挑戰(zhàn)：一方面，基層一線執(zhí)法人員緊缺，執(zhí)法力量遠遠不能滿足疫苗市場監(jiān)管主體的需求；另一方面，市場監(jiān)督管理局大多數(shù)采用“工商”“質(zhì)監(jiān)”“食藥”三局合一模式，人員職業(yè)素養(yǎng)和專業(yè)技能參差不齊，與疫苗等藥品監(jiān)管專業(yè)對口的人員較少，無法滿足疫苗專業(yè)性監(jiān)管需求[13]。在疫苗市場監(jiān)管人才缺失的背景下，基層人員編制不足、晉升空間狹小、“事多責(zé)任大”等現(xiàn)實問題又導(dǎo)致現(xiàn)有疫苗市場監(jiān)管體系內(nèi)基層人才資源流失嚴(yán)重。在如此多現(xiàn)實社會因素的影響下，我國疫苗市場監(jiān)管體系開始出現(xiàn)不合理的人員結(jié)構(gòu)“倒金字塔”現(xiàn)象，即頂層監(jiān)管專業(yè)人員充實而基層一線疫苗市場監(jiān)管執(zhí)法專業(yè)人員匱乏現(xiàn)象。

3.4 市場監(jiān)管程序

GBT 修訂Ⅵ第1 版MC04指標(biāo)部分圍繞“程序”這一關(guān)鍵詞展開?？捎玫囊?guī)范性書面程序即標(biāo)準(zhǔn)操作程序（standard operation procedure，SOP）一方面可以確保疫苗市場監(jiān)管活動的一致性、有效性和公正性，另一方面可以保證各項疫苗市場監(jiān)管活動有據(jù)可依、有據(jù)可查、有據(jù)可證，從而確保最終監(jiān)管決定的科學(xué)合理性。監(jiān)管人員在憑借標(biāo)準(zhǔn)操作程序辦事時需要留有監(jiān)管記錄和相應(yīng)文件來證明是按程序執(zhí)行，做到“有痕監(jiān)管”。

文件的上傳下達方式及方法是反映一個部門或單位工作條理性、程序性的重要指標(biāo)。我國系統(tǒng)化、程序化觀念相比于發(fā)達國家有一定的差距，市場監(jiān)管單位上下級之間進行文件、通知轉(zhuǎn)發(fā)等信息傳遞時，往往通過微信群、電話、工作郵箱等方式實現(xiàn)。這種傳遞方式在操作方便的同時也會帶來材料混亂、重要文件丟失、后續(xù)工作梳理較繁瑣等風(fēng)險。部分單位無專屬操作程序或文件多年未曾更新，監(jiān)管記錄多以紙質(zhì)文件儲存、流通，未能及時分門別類進行系統(tǒng)匯總，證據(jù)留存較為分散。

3.5 監(jiān)管部門績效

監(jiān)管部門績效機制的建立旨在確保疫苗市場監(jiān)管活動的持續(xù)有效，后續(xù)可以對疫苗監(jiān)管流程以及監(jiān)管結(jié)果進行評估。主指標(biāo)“MC05 具備監(jiān)管績效和輸出的機制”成熟度水平為4 級，這一指標(biāo)對NRA 提出了更高的要求。WHO 認(rèn)為，僅僅依靠NRA 的成熟度水平無法提供足夠的績效信息，實施數(shù)據(jù)庫和關(guān)鍵績效指標(biāo)（key performance indicator，KPI）有助于建立監(jiān)管部門績效考核機制。數(shù)據(jù)庫的建立可以儲存和整合分析疫苗市場監(jiān)管活動的相關(guān)信息，能夠可視化、數(shù)據(jù)跟蹤后續(xù)監(jiān)管活動。量化的關(guān)鍵績效指標(biāo)有助于監(jiān)管績效的監(jiān)測，指導(dǎo)監(jiān)管部門定向調(diào)整或優(yōu)化。需要特別注意的是，MC05 指標(biāo)是對整個疫苗市場監(jiān)管部門績效評價而非監(jiān)管人員個人的績效評估。目前我國尚未建立針對疫苗市場監(jiān)管部門規(guī)范科學(xué)的績效評估機制，績效考核指標(biāo)尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

3.6 信息透明度

NRA 內(nèi)部以及利益相關(guān)方之間進行有效溝通，有助于提高疫苗市場監(jiān)管活動的透明度，增強利益相關(guān)方對監(jiān)管體系的信心。為提高溝通效率和信息透明度，評估工具對NRA 提出了3 點要求：①NRA 內(nèi)部針對市場監(jiān)管活動進行溝通。②與不同利益相關(guān)方溝通，包括公眾。③與其他國家以及區(qū)域和國際組織共享市場監(jiān)管信息。目前我國為公眾提供了免費疫苗信息查詢服務(wù)，通過“中國藥品監(jiān)管”，“E 藥云搜”等官方服務(wù)平臺，公眾可以查詢疫苗的生產(chǎn)廠家、有效期、批次、批簽發(fā)等相關(guān)信息[14]。但與其他發(fā)達國家相比，我國疫苗信息公開力度尚待加強，普通群眾難以識別疫苗特有專業(yè)名詞，無法正確理解和辨別疫苗真?zhèn)魏童熜А?/p>

4 啟示與建議

作為疫苗生產(chǎn)的第一梯隊，今后WHO 對于我國疫苗NRA評估要求必然會更加嚴(yán)格。必須更加注重自身疫苗市場監(jiān)管體系建設(shè)，將我國疫苗市場監(jiān)管實際與國際標(biāo)準(zhǔn)相聯(lián)系，做到“以外促內(nèi)”，推動我國疫苗市場監(jiān)管體系朝著規(guī)范化、程序化、國際化方向發(fā)展?；贕BT 修訂Ⅵ第1版市場監(jiān)管板塊指標(biāo)要求，本文將從以下幾個方面提出促進我國疫苗市場監(jiān)管工作的建議。

4.1 建好外部專家?guī)?/h3>

疫苗市場監(jiān)管涉及預(yù)防醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物科學(xué)等多個專業(yè)領(lǐng)域，在遇到某些專業(yè)性極強的突發(fā)事件時，僅僅依靠體系內(nèi)部專家很難解決所有問題。因此建議各單位之間可以聯(lián)合設(shè)置外部專家?guī)欤跅l件允許的情況下給予專家?guī)煲欢ǖ馁Y金配套，以便于在遇到突發(fā)性緊急事件時快速從專家?guī)熘羞x定人員進行會商，提高風(fēng)險應(yīng)對的效率與科學(xué)性。

4.2 健全內(nèi)部溝通交流機制

現(xiàn)代疫苗生產(chǎn)工藝的高度專業(yè)性、對特殊疾病的有效治療性，導(dǎo)致僅依靠藥品監(jiān)管部門無法完成對疫苗全方位的有效監(jiān)管。多部門聯(lián)合監(jiān)管成為解決當(dāng)前疫苗市場監(jiān)管難題的有效方法之一。疫苗的市場監(jiān)管涉及衛(wèi)生健康、藥品監(jiān)管、市場監(jiān)管、司法等部門，在不良反應(yīng)監(jiān)測、產(chǎn)品抽查檢驗、行政執(zhí)法、刑事案件移送等各具體工作環(huán)節(jié)中均存在交叉與溝通。因此各部門之間需建立定期的溝通交流機制，如疫苗管理聯(lián)席會議制度、定期開展聯(lián)合監(jiān)管工作計劃等，堅持多方聯(lián)動，將藥品監(jiān)管、衛(wèi)生健康、公安、司法、財政、醫(yī)保等相關(guān)部門聯(lián)系起來，統(tǒng)籌研究疫苗供應(yīng)儲備、補償賠償、流通秩序等重大問題，并及時通報工作進展情況，協(xié)同應(yīng)對公共衛(wèi)生等突發(fā)事件，共同保障人民群眾生命安全和身體健康。

4.3 重視基層疫苗市場監(jiān)管

基層疫苗市場監(jiān)管作為面向群眾的終端直接影響著人民用藥安全，各區(qū)縣疫苗市場監(jiān)管執(zhí)法環(huán)境復(fù)雜，監(jiān)管對象眾多，而我國疫苗市場監(jiān)管體系存在人員結(jié)構(gòu)欠合理現(xiàn)象。因此我國應(yīng)重視基層疫苗市場監(jiān)管人才需求，優(yōu)化基層人員配置，通過暢通人才發(fā)展渠道、規(guī)范人員培訓(xùn)機制以及建立外部專家?guī)斓确绞轿{和培養(yǎng)優(yōu)秀人才以緩解現(xiàn)有基層疫苗市場監(jiān)管人員短缺現(xiàn)狀。其次，通過定期開展培訓(xùn)工作提升監(jiān)管人員個人業(yè)務(wù)水平，應(yīng)用信息技術(shù)監(jiān)管手段，優(yōu)化監(jiān)管流程，也可減少人力投入成本，一定程度上緩解基層監(jiān)管人員工作壓力。另外，建議加大基層疫苗常規(guī)、應(yīng)急設(shè)備的資金投入，確?；鶎釉O(shè)施配備齊全。

4.4 確保公眾行使監(jiān)督權(quán)

為確保公眾可以舉報疑似偽劣疫苗產(chǎn)品，MC04.05 亞指標(biāo)要求NRA 應(yīng)具備允許公眾舉報疑似偽劣醫(yī)療產(chǎn)品的書面的、已實施的程序，在理想情況下，舉報程序應(yīng)簡單易操作。人民群眾知曉疫苗詳細(xì)信息可促進其行使監(jiān)督權(quán)，壯大我國疫苗市場監(jiān)管力量。建議借助媒體、官網(wǎng)等公共信息服務(wù)平臺宣傳公眾舉報偽劣疫苗平臺或通道，加大對疫苗生產(chǎn)企業(yè)安全信用評級、疫苗采購、招標(biāo)信息、效用情況以及公眾舉報偽劣疫苗案件調(diào)查結(jié)果等信息的公開力度，公開內(nèi)容要盡可能廣泛全面并且使用通俗易懂的語言。可以進一步規(guī)范公眾舉報辦理程序，做到“三及時”（及時告知受理情況，及時跟進查辦進度，及時反饋調(diào)查處理結(jié)果），全過程接受群眾監(jiān)督。此舉可打消部分群體對疫苗安全的顧慮，逐步建立起公眾對我國疫苗市場監(jiān)管體系的信心。

4.5 推行標(biāo)準(zhǔn)化、程序化監(jiān)管

標(biāo)準(zhǔn)化簡單地說就是能夠?qū)崿F(xiàn)“整齊劃一”，提倡材料電子信息化管理，做到上傳下達有條理，材料分類有目錄，監(jiān)管記錄及時匯總。標(biāo)準(zhǔn)化并不等同于“雷同”，一項程序因部門職能或地區(qū)不同并不適用于所有同類型單位，因此可以按照自身特色對程序文件適當(dāng)進行修正和轉(zhuǎn)化，形成部門專屬程序指南。在潛移默化中逐步培養(yǎng)監(jiān)管人員“程序化”理念，以最少的成本消耗換取同樣多的法律公正，向社會昭示其行為并不是恣意的產(chǎn)物，切實增強監(jiān)管可信度。

4.6 督促疫苗上市許可持有人落實質(zhì)量主體責(zé)任

“好疫苗”是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是監(jiān)管出來的。因此NRA 在履行市場監(jiān)管義務(wù)的同時，也要做好企業(yè)的服務(wù)者和引導(dǎo)者，充分發(fā)揮政策導(dǎo)向的積極作用，督促企業(yè)主動承擔(dān)疫苗質(zhì)量安全主體責(zé)任。在為企業(yè)解決“共性問題”的同時，也要重視企業(yè)的“個性問題”，深入了解企業(yè)需求和顧慮，必要時給予一定政策幫扶，讓企業(yè)不害怕解決問題，主動加強與藥品監(jiān)管部門的聯(lián)系與合作，及時報告收集到的疫苗不良反應(yīng)信息。NRA 可定期與企業(yè)開展疫苗質(zhì)量安全風(fēng)險交流會，督促企業(yè)建立疫苗儲運、預(yù)防接種監(jiān)管檔案和臺賬，鼓勵企業(yè)開發(fā)疫苗上市后安全性檢測網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)，利用信息化手段有效預(yù)防、積極應(yīng)對疫苗質(zhì)量安全風(fēng)險，最大限度減小疫苗產(chǎn)品質(zhì)量安全事件的危害。

4.7 建立疫苗市場監(jiān)管體系內(nèi)審機制

WHO 鼓勵其成員國開展自我評估以加強國家疫苗監(jiān)管體系，各國可在WHO 的支持下進行自查以確定現(xiàn)有監(jiān)管體系的優(yōu)勢并改正缺陷。我國開展內(nèi)審工作既是迎接WHO 疫苗NRA 評估的預(yù)演，也是對現(xiàn)有體系的梳理和優(yōu)化。建議我國制定高效完善的機構(gòu)內(nèi)自查工作程序，建立起“自上而下”的部門績效考核制度，根據(jù)各監(jiān)管部門職能合理制定關(guān)鍵績效指標(biāo)，充分發(fā)揮疫苗監(jiān)管系統(tǒng)如疫苗追溯監(jiān)管系統(tǒng)、藥品抽檢系統(tǒng)、電子政務(wù)系統(tǒng)等的作用，及時識別、分析和評價體系內(nèi)部潛在工作風(fēng)險，高度重視內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問題，利用機構(gòu)內(nèi)部自查進一步優(yōu)化升級現(xiàn)有疫苗市場監(jiān)管體系。

4.8 加強疫苗市場監(jiān)管國際交流

疫苗安全問題是全球熱點性問題，WHO 已充分意識到各國藥品監(jiān)管當(dāng)局合作性組織在促進各國藥品監(jiān)管機構(gòu)交換信息和開展多方協(xié)作方面的重要作用[15]。國際藥品監(jiān)管機構(gòu)聯(lián)盟（International Coalition of Medicines Regulatory Authorities，ICMRA）是一個由來自世界各個地區(qū)的主要藥品監(jiān)管機構(gòu)組成的國際執(zhí)行層面的聯(lián)盟，能夠在國際面臨共同監(jiān)管問題和挑戰(zhàn)時發(fā)揮戰(zhàn)略領(lǐng)導(dǎo)作用[16]。我國國家藥品監(jiān)督管理局作為國際藥品監(jiān)管機構(gòu)聯(lián)盟的成員之一，應(yīng)充分利用此國際平臺，根據(jù)WHO 現(xiàn)有指導(dǎo)原則和指南積極參與現(xiàn)有國際和區(qū)域疫苗市場監(jiān)管行動，及時共享全球疫苗熱點問題，如不合格和偽劣疫苗事件的調(diào)查結(jié)果和監(jiān)管決策，為保障全球疫苗供應(yīng)鏈安全貢獻力量。

4.9 吸收國際疫苗市場監(jiān)管理念

第三次NRA 評估并不是WHO 對我國疫苗監(jiān)管體系評估的終點而是我國疫苗“走出去”的一個重要轉(zhuǎn)折點。GBT 是客觀評估藥品和國家疫苗監(jiān)管能力的全球標(biāo)準(zhǔn)，其具有“持續(xù)更新”的特點。該工具未來迭代會產(chǎn)生Plus 版本，適用范圍進一步擴展至血液制品及醫(yī)療器械監(jiān)管領(lǐng)域。我國應(yīng)將WHO 疫苗NRA 評估作為提升我國整體市場監(jiān)管體系的契機，拓寬監(jiān)管思路，將GBT工具中的指標(biāo)要求結(jié)合我國實際監(jiān)管情況進行篩選和修改并推廣至藥品監(jiān)管，建立一套與國際接軌、與時俱進的醫(yī)療產(chǎn)品市場監(jiān)管體系。