劉淼

躁狂癥是常見的精神疾病, 患者時常有情緒高昂、思維奔放等癥狀, 且可能有攻擊行為［1］。目前臨床對躁狂癥的發(fā)病機制、病因的闡述還不明確, 分析可能與代謝紊亂、遺傳因素等有關。臨床治療以藥物為主,但常規(guī)采用的情感穩(wěn)定劑療效不佳, 對許多躁狂癥患者療效一般, 且不良反應多, 患者服藥依從性低, 進一步影響治療效果［2］。因此尋求安全、有效、患者易接受的藥物治療方案顯得尤為重要。丙戊酸鈉最早被用于癲癇患者的治療中, 療效肯定, 近年開始在躁狂癥治療中應用, 具有療效確切、安全性高的特點, 但部分需要快速鎮(zhèn)靜的躁狂癥患者, 單一應用丙戊酸鈉的療效不佳, 常需合并其他抗精神病藥物應用［3,4］。托吡酯是一種情感穩(wěn)定劑, 是治療躁狂癥的主要藥物, 快速穩(wěn)定患者心境, 控制病情進展。本院對130 例躁狂癥患者應用托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療可以緩解躁狂癥狀, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院精神內科病區(qū)2019 年10 月～2020 年12 月收診的130 例躁狂癥患者為研究對象, 以隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組, 每組65 例。對照組男38 例, 女27 例；年齡22～55 歲, 平均年齡(37.5±5.8)歲；病程1～9 年, 平均病程(5.69±1.56)年。觀察組男40 例, 女25 例；年齡24～58 歲, 平均年齡(37.3±6.9)歲；病程1～11 年, 平均病程(5.75±1.75)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《中國精神障礙分類及診斷標準》(第3 版)中關于躁狂型分裂情感性精神病的診斷標準；②年齡18～59 歲, 性別不限；③BRMS 評分≥10 分；④近2 周未應用過相關抗精神病藥物治療；⑤簽署知情同意書。排除標準：①合并其他精神病者；②合并嚴重心、肝、腎等重要臟器組織功能障礙者；③對本研究藥物過敏者；④有藥物、酒精依賴史者；⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.3 方法 對照組單一應用丙戊酸鈉治療。初始口服丙戊酸鈉10～15 mg/(kg·d), 1 次/d；1 周后增加劑量到20～30 mg/(kg·d), 根據(jù)患者病情變化和耐受力調整用藥劑量。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合托吡酯治療,初始口服托吡酯50 mg/次, 2 次/d；1 周后增加劑量到100 mg/次, 2 次/d。兩組均連續(xù)服藥6 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 治療效果判定標準 痊愈：治療后患者躁狂等癥狀基本消失, 且BRMS 評分較治療前下降>75%；顯效：治療后患者臨床癥狀大部分消失, 且BRMS 評分降低50%～75%；有效：治療后患者臨床癥狀明顯緩解,且BRMS 評分降低25%～49%；無效：未達到上述標準?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 BRMS 評分 治療前后分別采用BRMS 評估患者躁狂程度, 該量表包括11 項, 采用0～4 分計分方法,得分越高表明躁狂癥狀越嚴重。

1.4.3 CGI 評分 治療前后采用CGI 評估患者臨床療效, 該量表分成SI、GI、EI 3 個維度, 其中SI 和GI 均分成8 個等級, 計分0～7 分；EI 分成4 個等級, 療效指數(shù)=綜合治療效果評分/副反應評分, 得分0～4 分。

1.4.4 不良反應發(fā)生情況 記錄治療期間嗜睡、惡心嘔吐、乏力、頭暈等不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后BRMS 評分比較 治療前, 兩組BRMS 評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后, 兩組BRMS 評分均明顯低于本組治療前, 且觀察組BRMS 評分明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后BRMS 評分比較( ±s, 分)

表2 兩組治療前后BRMS 評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P觀察組 65 27.9±2.5 8.3±1.0ab 58.687 0.000對照組 65 27.5±2.4 11.5±1.6a 44.721 0.000 t 0.931 13.674 P 0.354 0.000

2.3 兩組治療前后CGI 評分比較 治療前, 兩組SI 評分、GI 評分、EI 評分比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后, 觀察組SI 評分、GI 評分、EI 評分均明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后CGI 評分比較( ±s, 分)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) SI 評分 GI 評分 EI 評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 65 5.47±0.55 1.38±0.25a 5.87±0.49 1.29±0.31a 2.49±0.33 0.43±0.10a對照組 65 5.42±0.57 2.11±0.32 5.85±0.53 2.17±0.38 2.52±0.34 0.87±0.15 t 0.509 14.493 0.223 14.467 0.510 19.677 P 0.612 0.000 0.824 0.000 0.611 0.000

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應。兩組不良反應發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.320, P=0.571>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

躁狂癥是臨床常見的精神疾病之一, 屬于抑郁癥范疇, 是抑郁癥的一種發(fā)作形式, 患者多存在情感高漲、思維奔放、動作語言增多等癥狀, 甚至出現(xiàn)譫妄狀態(tài)［5］。臨床對躁狂癥患者主要采用藥物治療, 多數(shù)患者經藥物治療后療效肯定, 但一旦停藥, 癥狀極可能反復發(fā)作, 嚴重影響患者生活質量。情感穩(wěn)定劑是治療躁狂癥的常規(guī)藥物之一, 碳酸鋰是既往常用情感穩(wěn)定劑, 但近年許多文獻報道碳酸鋰的不良反應多,影響治療效果［6］, 探尋更為安全穩(wěn)定的治療方案是躁狂癥患者治療的重點課題。丙戊酸鈉最早用于癲癇治療, 近年開始應用于躁狂癥等疾病治療, 其在躁狂癥患者中應用的作用機制目前還不十分明確, 可能的作用機制是丙戊酸鈉能抑制躁狂癥患者中樞神經系統(tǒng)中γ-氨基丁酸(GABA)降解酶系, 促進突觸間隙中的GABA 含量增多, 使GABA 突觸后抑制作用得以增強,降低神經元興奮性, 促進躁狂癥狀緩解［7］。

托吡酯于1980 年被人工合成, 其是在傳統(tǒng)抗癲癇藥物基礎上研發(fā)成功的一種情感穩(wěn)定劑, 穩(wěn)定心境的作用更佳［8］。托吡酯在躁狂癥患者中應用的作用機制尚不十分明確, 但多數(shù)學者認為托吡酯可能是通過阻斷鈉離子通道、阻斷谷氨酸介導的神經作用、作用于氨基丁酸受體等機制抑制神經興奮性, 緩解躁狂癥狀［9,10］。將托吡酯與丙戊酸鈉聯(lián)合應用治療躁狂癥,兩藥均有穩(wěn)定心境的作用, 聯(lián)合應用可發(fā)揮協(xié)同作用,促進患者躁狂癥狀的緩解, 穩(wěn)定病情［11,12］。本研究結果顯示, 觀察組治療總有效率高于對照組, 且治療后BRMS 評分和CGI 的三個方面評分均低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 提示托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療躁狂癥患者療效肯定, 促進患者躁狂癥狀緩解, 促進病情的控制。兩組均未發(fā)生嚴重不良反應, 兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 表明聯(lián)合用藥的安全性較高, 患者能耐受, 利于提高患者治療依從性, 提高治療效果。

綜上所述, 托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療躁狂癥療效肯定, 有助于促進躁狂癥狀緩解, 穩(wěn)定患者的病情, 且不良反應少。