謝加賢

消化性潰瘍是臨床常見及多發(fā)的慢性消化系統(tǒng)疾病, 主要是由于幽門螺桿菌感染、長期服用刺激性藥物、不良的飲食習(xí)慣導(dǎo)致的胃腸道黏膜潰瘍性病變,以胃痛、嘈雜泛酸、口苦、噯氣為主要癥狀, 其治療方法主要為藥物治療, 清除幽門螺桿菌、抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜, 清除幽門螺桿菌是藥物治療的主要目的, 對促進(jìn)黏膜潰瘍愈合、抑制炎癥反應(yīng)、降低潰瘍復(fù)發(fā)具有重要作用［1］。由于幽門螺桿菌不能自發(fā)性清除, 常采用三聯(lián)療法或四聯(lián)療法進(jìn)行治療, 隨著抗生素的濫用及幽門螺桿菌耐藥率越來越高, 而四聯(lián)療法較三聯(lián)療法具有更高的幽門螺桿菌清除率, 被國內(nèi)外共識普遍推薦［2］, 但四聯(lián)療法的遠(yuǎn)期療效不是十分理想, 仍具有較高復(fù)發(fā)率?？祻?fù)新液是一種從美洲大鐮干燥蟲體中提取的新型的生物制劑, 能夠改善血液循環(huán), 加快壞死組織脫落以及促進(jìn)新生肉芽組織生長, 進(jìn)而促進(jìn)潰瘍組織修復(fù)［3］。本研究旨在探討康復(fù)新液聯(lián)合四聯(lián)療法對幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍患者血清炎性因子、胃腸激素的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月～2022 年3 月收治的88 例幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍患者作為研究對象, 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組, 每組44 例。對照組中男26 例, 女18 例；年齡32～73 歲, 平均年齡(53.60±7.35)歲；潰瘍位置：胃潰瘍21 例, 十二指腸潰瘍23 例；病程1～7 年, 平均病程(3.65±1.40)年。觀察組中男25 例, 女19 例；年齡33～73 歲, 平均年齡(53.80±7.40)歲；潰瘍位置:胃潰瘍22 例, 十二指腸潰瘍22 例；病程1～7 年, 平均病程(3.67±1.40)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①14C-尿素呼氣檢查結(jié)果顯示為幽門螺桿菌陽性；②患者知情同意, 醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并胃穿孔、胃活動性出血或惡性腫瘤患者；②入組前30 d 內(nèi)曾進(jìn)行相關(guān)藥物治療；③既往進(jìn)行過胃腸手術(shù)。

1.3 方法 對照組采取四聯(lián)療法進(jìn)行治療。阿莫西林1 g/次, 2 次/d；克拉霉素0.5 g/次, 2 次/d；枸櫞酸鉍鉀0.3 g/次, 4 次/d；奧美拉唑40 mg/次, 2 次/d, 均口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服康復(fù)新液治療?？祻?fù)新液10 ml/次, 1 次/d。兩組均治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、血清炎性因子、胃腸激素水平及臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)情況。

1.4.1 中醫(yī)證候積分 治療前及治療4 周后參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行中醫(yī)證候(胃痛、嘈雜泛酸、口苦、噯氣)積分評價(jià), 根據(jù)癥狀無、輕、中、重分別計(jì)分為0、2、4、6 分。

1.4.2 血清炎性因子、胃腸激素 治療前及治療4 周后抽取清晨空腹肘靜脈血5 ml, 離心分離血清, 采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定血清炎性因子(白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10、腫瘤壞死因子-α)、胃腸激素(胃泌素、胃動素、生長抑素)水平。

1.4.3 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療4 周后進(jìn)行臨床療效評估, 分為治愈、顯效、有效、無效。治療4 周后, 患者證候總積分較治療前降低≥95%為治愈；治療4 周后, 患者證候總積分較治療前降低70%～94%為顯效；治療4 周后, 患者證候總積分較治療前降低30%～69%為有效；治療4 周后, 患者證候總積分較治療前降低<30%為無效?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況, 包括口苦、惡心、腹瀉等。

1.4.5 復(fù)發(fā)情況 治療結(jié)束后兩組患者均隨訪6 個(gè)月復(fù)查14C-尿素呼氣, 檢查顯示幽門螺桿菌陽性為復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者胃痛、嘈雜泛酸、口苦、噯氣積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4 周后, 兩組患者胃痛、嘈雜泛酸、口苦、噯氣積分均低于本組治療前, 且觀察組患者低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較( ±s, 分)

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前, aP<0.05；與對照組治療4 周后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 胃痛 嘈雜泛酸 口苦 噯氣對照組 44 治療前 4.38±1.22 2.45±0.36 4.65±1.24 2.42±0.45治療4 周后 2.85±1.14a 2.02±0.24a 3.20±0.86a 1.55±0.52a觀察組 44 治療前 4.36±1.30 2.38±0.40 4.70±1.16 2.36±0.44治療4 周后 1.18±0.40ab 1.02±0.20ab 1.86±0.45ab 0.88±0.35ab

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 治療前, 兩組患者白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10、腫瘤壞死因子-α 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4 周后, 兩組患者白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10、腫瘤壞死因子-α 水平均低于本組治療前, 且觀察組患者低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較( ±s, ng/L)

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較( ±s, ng/L)

注：與本組治療前, aP<0.05；與對照組治療4 周后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 白細(xì)胞介素-6 白細(xì)胞介素-10 腫瘤壞死因子-α對照組 44 治療前 102.30±34.52 53.33±11.22 98.64±22.52治療4 周后 65.60±25.34a 41.82±10.45a 64.02±14.30a觀察組 44 治療前 100.72±36.10 52.34±12.50 98.72±23.02治療4 周后 55.33±26.65ab 26.42±11.66ab 44.23±12.70ab

2.3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較 治療前,兩組患者胃泌素、胃動素、生長抑素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4 周后, 兩組患者胃泌素水平低于本組治療前, 胃動素、生長抑素水平高于本組治療前, 且觀察組患者胃泌素水平低于對照組, 胃動素、生長抑素水平高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較( ±s, pg/ml)

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較( ±s, pg/ml)

注：與本組治療前, aP<0.05；與對照組治療4 周后比較, bP<0.05

組別 時(shí)間 胃泌素 胃動素 生長抑素對照組 治療前 110.64±22.85 134.22±26.40 25.38±6.30治療4 周后 86.35±16.04a 200.78±29.93a 45.58±10.38a觀察組 治療前 109.68±20.36 136.10±24.48 25.78±7.03治療4 周后 66.42±14.53ab 250.08±30.75ab 60.45±9.20ab

2.4 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率為95.45%, 高于對照組的72.73%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較(n, %)

2.5 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較 治療結(jié)束后隨訪6 個(gè)月, 觀察組中2 例患者復(fù)發(fā), 復(fù)發(fā)率為4.55%；對照組中11 例患者復(fù)發(fā), 復(fù)發(fā)率為25.00%。觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.311,P=0.007<0.05)。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者治療過程中發(fā)生口苦2 例、惡心1 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%；對照組患者治療過程中發(fā)生口苦1 例、惡心1 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.212,P=0.645>0.05)。

3 討論

抑制胃酸分泌、保護(hù)胃腸黏膜、根除幽門螺桿菌是治療消化道潰瘍的主要方法, 而幽門螺桿菌根除不當(dāng)不僅會影響臨床治療效果, 而且極易復(fù)發(fā)。目前, 四聯(lián)療法是治療消化道潰瘍最常用的方法, 效果優(yōu)于三聯(lián)療法, 這是由于胃腸黏膜保護(hù)劑能夠促進(jìn)潰瘍黏膜損傷修復(fù), 加快潰瘍組織愈合, 但仍易發(fā)生耐藥, 停藥后容易復(fù)發(fā)。另外, 研究顯示［4］, 潰瘍愈合質(zhì)量不佳也是導(dǎo)致消化性潰瘍反復(fù)發(fā)作的重要原因?？祻?fù)新液是從美洲大蠊提取精制的現(xiàn)代口服制劑, 具有養(yǎng)陰生肌、通利血脈的功效, 其成分主要為氨基酸、多元醇類及表皮生長因子等活性物質(zhì), 能夠有效促進(jìn)血管新生, 改善局部微循環(huán), 對促進(jìn)潰瘍組織修復(fù)及潰瘍創(chuàng)面的愈合具有良好效果［5］。本研究結(jié)果顯示, 治療4 周后,兩組患者胃痛、嘈雜泛酸、口苦、噯氣積分均低于本組治療前, 且觀察組患者低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者臨床總有效率為95.45%, 高于對照組的72.73%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液具有顯著效果, 能更好地改善臨床癥狀, 提高臨床治療效果。

研究證實(shí)［6-8］, 消化性潰瘍是一種炎癥性疾病, 炎癥因子水平與幽門螺桿菌陽性之間存在密切關(guān)系, 在幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用, 白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10、腫瘤壞死因子-α 等致炎因子, 水平高會激活機(jī)體炎癥反應(yīng),加劇消化道黏膜損傷, 控制炎癥有助于促進(jìn)消化性潰瘍的治療。本研究結(jié)果顯示：治療4 周后, 兩組患者白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10、腫瘤壞死因子-α水平均低于本組治療前, 且觀察組患者低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明在四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液能夠有效降低血清炎癥因子水平, 減輕炎癥反應(yīng)對消化道黏膜造成的損傷, 促進(jìn)損傷黏膜的修復(fù)。

胃腸激素分泌紊亂可導(dǎo)致胃酸分泌失衡, 是引起幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍發(fā)生、發(fā)展的重要原因,其中胃泌素能夠刺激胃壁細(xì)胞分泌胃酸, 胃動素能夠促進(jìn)促進(jìn)胃腸蠕動, 而生長抑素能夠抑制胃泌素的分泌而降低胃酸分泌, 消化性潰瘍患者胃泌素明顯高于健康人群, 胃動素、生長抑素明顯低于健康人群, 幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者明顯高于幽門螺桿菌陰性消化性潰瘍患者, 胃動素、生長抑素明顯低于幽門螺桿菌陰性消化性潰瘍患者［9-12］。本研究結(jié)果顯示：治療4 周后, 兩組患者胃泌素水平低于本組治療前, 胃動素、生長抑素水平高于本組治療前, 且觀察組患者胃泌素水平低于對照組, 胃動素、生長抑素水平高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明在四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液能夠有效改善胃腸激素水平, 降低胃泌素分泌, 增強(qiáng)生長抑素對胃泌素的抑制作用, 從而減少胃酸分泌,糾正胃酸分泌失衡, 還能提高胃動素的分泌, 從而改善胃腸功能。

幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍單純使用四聯(lián)療法進(jìn)行治療, 因幽門螺桿菌易發(fā)生耐藥, 停藥后具有較高復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果顯示：觀察組復(fù)發(fā)率為4.55%, 明顯低于對照組的25.00%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明在四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液有助于根除幽門螺桿菌, 降低復(fù)發(fā)率, 可能是由于康復(fù)新液能夠提高單核巨噬細(xì)胞吞噬能力, 提高幽門螺桿菌殺滅效果, 另外康復(fù)新液能夠調(diào)節(jié)炎癥因子水平, 加快潰瘍創(chuàng)面的愈合, 從而降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述, 康復(fù)新液聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍具有顯著效果, 能更好地緩解患者臨床癥狀, 降低疾病復(fù)發(fā)率及炎癥反應(yīng), 改善胃腸激素水平, 且不增加不良反應(yīng), 值得臨床推廣應(yīng)用。