孫思墨

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤疾病之一, 肺癌的臨床治療需要明確病理類型、臨床分期, 通過對(duì)患者綜合評(píng)估后進(jìn)行治療方案的合理選擇, 以此獲得最理想的治療效果, 改善癥狀, 延長生存期限［1］。晚期肺癌手術(shù)效果不理想, 容易復(fù)發(fā), 需要聯(lián)合化療、放療等綜合方案, 促進(jìn)癥狀改善。有研究表明, 晚期肺癌患者接受化療治療時(shí), 臨床癥狀會(huì)有一定緩解, 短期療效尚可, 可延長患者生存期, 但是中遠(yuǎn)期療效不理想, 且化療可對(duì)患者造成不同程度的毒副作用, 帶給患者生理不適［2］。吉非替尼小分子靶向治療是現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)根據(jù)癌癥病理機(jī)制深入研究成果研發(fā)的一種新型抗癌藥物, 將其與化療聯(lián)合使用可提高治療效果, 并促進(jìn)患者腫瘤標(biāo)志物水平改善［3］。基于此, 本研究觀察晚期肺癌采用化療聯(lián)合吉非替尼小分子靶向治療的效果及對(duì)腫瘤標(biāo)志物水平的影響, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年4 月～2021 年4 月本院收治的74 例晚期肺癌患者, 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組, 各37 例。對(duì)照組男22 例, 女15 例；年齡35～74 歲, 平均年齡(48.45±8.52)歲；病程6～15 個(gè)月, 平均病程(8.15±2.29)個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組男20 例,女17 例；年齡34～75 歲, 平均年齡(47.45±9.19)歲；病程6～16 個(gè)月, 平均病程(8.35±2.55)個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過病理診斷后確診晚期肺癌；②患者及家屬知情研究, 簽署知情同意書；③經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意；④預(yù)計(jì)生存期>6 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療或吉非替尼靶向治療不耐受；②精神疾??；③臨床資料不全；④研究期間死亡。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 選擇順鉑+培美曲塞二鈉聯(lián)合化療,治療第1 天對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注培美曲塞二鈉(齊魯制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20060672, 規(guī)格：0.2 g/支),劑量按照500 mg/m2計(jì)算, 每200 mg 藥物需要在8 ml 0.9%氯化鈉注射液溶解為濃度25 mg/ml 的培美曲塞二鈉溶液, 并取適量0.9%氯化鈉注射液混合后稀釋至100 ml, 滴注10 min 以上。治療第2 天對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注順鉑(齊魯制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H37021362),劑量為60 mg/m2, 用藥前2～16 h 和用藥后6 h 內(nèi)需進(jìn)行充分水化, 在2 h 內(nèi)靜脈輸入2 L 的0.9%氯化鈉靜脈用輸液或葡萄糖鹽水。取適量本品, 用生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注。治療21 d 為1 個(gè)療程,連續(xù)治療4 個(gè)療程。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 選擇化療聯(lián)合吉非替尼小劑量靶向治療, 化療方案與對(duì)照組一致, 再給予吉非替尼(阿斯利康制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字J20180014, 規(guī)格：0.25 g×10 片)小劑量靶向治療, 0.25 g/d, 1 次/d, 連續(xù)用藥21 d 為1 個(gè)療程, 持續(xù)治療4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組治療效果, 判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：腫瘤消失, 且1 個(gè)月未見新腫瘤為完全緩解；腫瘤減小≥50%, 持續(xù)1 個(gè)月為部分緩解；腫瘤減小<50%, 增大<25%為穩(wěn)定；腫瘤增大≥25%為進(jìn)展?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。②比較兩組腫瘤標(biāo)志物水平, 采集患者晨起空腹周靜脈血5 ml,靜置于恒溫水浴箱1 h, 進(jìn)行3000 r/min 離心操作5 min,在-20℃下取上清液送檢, 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測VEGF、CEA、CYFRA21-1 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較 治療前, 兩組VEGF、CEA、CYFRA21-1 比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 兩組VEGF、CEA、CYFRA21-1 均低于治療前, 且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較( ±s)

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) VEGF(ng/L) CEA(ng/ml) CYFRA21-1(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 37 232.57±51.04 169.26±15.57ab 57.08±7.25 38.51±5.22ab 24.14±2.48 7.42±1.12ab對(duì)照組 37 233.48±48.24 194.28±8.52a 57.96±6.81 47.36±4.32a 25.00±2.41 13.51±1.78a t 0.079 8.575 0.538 7.945 1.513 17.614 P 0.937 0.000 0.592 0.000 0.135 0.000

3 討論

肺癌作為常見的惡性腫瘤, 惡性程度高, 且早期無明顯癥狀, 一般在健康體檢或者其他疾病檢查中被發(fā)現(xiàn), 多數(shù)已經(jīng)進(jìn)入中晚期, 手術(shù)治療意義不大, 可采取化療、放療等綜合治療方案, 盡可能延長生存期限,改善疾病癥狀, 提高患者生活質(zhì)量［5］。楊鵬［6］研究中將70 例晚期肺癌患者隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組, 分別進(jìn)行單純化療治療和化療聯(lián)合吉非替尼小劑量靶向治療, 觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組, 兩組治療后腫瘤標(biāo)志物水平均明顯低于治療前, 且觀察組低于對(duì)照組, 說明吉非替尼小劑量靶向聯(lián)合化療在晚期肺癌的臨床治療中具有很高的用藥價(jià)值。丘蕾［7］研究中證實(shí), 對(duì)晚期肺癌患者使用吉非替尼聯(lián)合化療的臨床療效明顯高于單純化療, 且患者腫瘤標(biāo)志物水平下降明顯?；熓峭砥诎┌Y常規(guī)治療方案, 培美曲塞二鈉和順鉑應(yīng)用較多, 其中培美曲塞二鈉是抗葉酸制劑, 用藥后可對(duì)癌細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性正常代謝過程進(jìn)行破壞, 使得細(xì)胞復(fù)制受到阻礙, 抑制腫瘤生長［8］。順鉑是通過與DNA 產(chǎn)生鏈內(nèi)式鏈間交聯(lián)抑制DNA 合成, 同時(shí)也可抑制蛋白質(zhì)和RNA 合成, 阻止腫瘤生長［9］。靶向治療是近些年應(yīng)用逐漸廣泛的新型抗腫瘤方案, 常用藥物吉非替尼可以對(duì)致癌位點(diǎn)進(jìn)行明確和特異性選擇, 抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶, 加速腫瘤細(xì)胞凋亡［10-12］。

本研究結(jié)果顯示, 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率78.38%高于對(duì)照組的56.76%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明吉非替尼小劑量靶向治療聯(lián)合化療在晚期肺癌的臨床治療中綜合療效高于單純化療。治療后, 兩組VEGF、CEA、CYFRA21-1 均低于治療前, 且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明吉非替尼小劑量靶向治療聯(lián)合化療對(duì)于晚期肺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響較大, 可促進(jìn)其水平下降。

綜上所述, 在晚期肺癌治療中應(yīng)用吉非替尼小劑量靶向治療聯(lián)合化療方案, 獲得了理想的治療效果, 患者腫瘤標(biāo)志物水平改善明顯, 與單純化療比較更具治療價(jià)值, 應(yīng)該推廣。