蘇秋波

非小細(xì)胞肺癌是常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型, 占肺癌發(fā)病率的80%。其較小細(xì)胞癌生長(zhǎng)分裂速度更慢, 擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚, 但多數(shù)患者就診時(shí)已步入疾病的晚期［1］。目前,針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌臨床主要采用化療方案治療,以期殺滅癌細(xì)胞, 控制病情進(jìn)展, 最大程度的延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間［2］。然而, 一些研究認(rèn)為晚期非小細(xì)胞肺癌使用不同化療治療獲取到的效果存在明顯的差異性［3］。順鉑是治療惡性腫瘤的經(jīng)典藥物, 其對(duì)于癌細(xì)胞DNA 復(fù)制具有抑制作用, 繼而發(fā)揮出顯著的抗腫瘤功效。吉西他濱屬于新型嘧啶類(lèi)核苷酸藥物, 能夠使癌細(xì)胞DNA 斷裂, 阻斷細(xì)胞復(fù)制途徑, 并促使其凋亡。2019 年1 月～2020 年12 月本院對(duì)47 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用了吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案治療, 通過(guò)觀(guān)察其療效、治療前后腫瘤標(biāo)志物變化與藥物不良反應(yīng), 以期探討吉西他濱聯(lián)合順鉑化療在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用效果, 旨在為此類(lèi)疾病的治療方案提供有利參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月～2020 年12 月本院收治的94 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2018 年版)［4］中的標(biāo)準(zhǔn)診斷, 病理組織經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)；國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)原發(fā)腫瘤局部淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(TNM)分期為Ⅲb～Ⅳ期；預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3 個(gè)月；卡氏功能評(píng)分(KPS)>60 分；所有患者均已簽署研究相關(guān)知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管疾病與肝腎功能障礙；存在化療禁忌證；血液系統(tǒng)疾病。將患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組, 各47 例。對(duì)照組中男29 例,女18 例；年齡39～78 歲, 平均年齡(58.60±6.54)歲；TNM 分期：Ⅲb 期32 例, Ⅳ期15 例；病理類(lèi)型：鱗癌20 例, 腺癌27 例。研究組中男27 例, 女20 例；年齡39～78 歲, 平均年齡(58.47±6.49)歲；TNM 分期：Ⅲb 期31 例, Ⅳ期16 例；病理類(lèi)型：鱗癌21 例, 腺癌26 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本次研究?jī)?nèi)容已取得曹縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用紫杉醇注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20059962, 規(guī)格：5 ml∶30 mg)聯(lián)合注射用順鉑(齊魯制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H37021357, 規(guī)格：20 mg)化療方案, 即150 mg/m2紫杉醇, 靜脈滴注, d1；60 mg/m2順鉑, 靜脈滴注, d1～3。研究組應(yīng)用注射用鹽酸吉西他濱［齊魯制藥(海南)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20113285, 規(guī)格：0.2 g×8 支］聯(lián)合順鉑化療方案, 即1000 mg/m2吉西他濱, 靜脈滴注,d1～8；60 mg/m2順鉑, 靜脈滴注, d2～4。兩組患者1 個(gè)療程均為3 周, 持續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效：參照實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1［5］中的內(nèi)容給予評(píng)估, 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括完全緩解(病灶完全消失)、部分緩解(病灶縮小≥30%)、穩(wěn)定(病灶縮小<30%或增加<20%)以及進(jìn)展(有新病灶或病灶增加≥20%)4 個(gè)級(jí)別?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。②治療前后腫瘤標(biāo)志物：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5 ml, 高速離心后取上清液, 以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)VEGF 與CYFRA21-1 水平,具體操作按照說(shuō)明書(shū)內(nèi)容執(zhí)行。③觀(guān)察并對(duì)比兩組不良反應(yīng)(消化道反應(yīng)、脫發(fā)、肝功能損傷、骨髓抑制)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 研究組治療總有效率59.57%高于對(duì)照組的38.30%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后CYFRA21-1、VEGF 水平比較 治療前, 兩組CYFRA21-1、VEGF 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 研究組CYFRA21-1、VEGF水平低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后CYFRA21-1、VEGF 水平比較( ±s)

表2 兩組治療前后CYFRA21-1、VEGF 水平比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) CYFRA21-1(μg/L) VEGF(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 47 5.12±1.05 3.65±0.52a 182.65±20.52 120.05±13.52a對(duì)照組 47 5.13±1.02 4.53±0.47 183.49±18.40 155.65±14.03 t 0.047 8.607 0.209 12.526 P 0.963 0.000 0.835 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率42.55%與對(duì)照組的57.45%比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

肺癌是危害人們健康與生命安全的常見(jiàn)惡性腫瘤,其中非小細(xì)胞肺癌占全部肺癌的80%［6］。由于多數(shù)患者確診時(shí)已喪失了根治性手術(shù)的機(jī)會(huì), 所以生存時(shí)間普遍較短［7］。目前, 含順鉑的化療方案是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的首選方案, 包括：吉西他濱+順鉑、紫杉醇+順鉑等, 但不同藥物所取得的臨床效果卻有不同［8］。順鉑作為非小細(xì)胞肺癌的主要化療藥物, 現(xiàn)已在臨床得到了廣泛的應(yīng)用。該藥通過(guò)與細(xì)胞核內(nèi)DNA堿基結(jié)合并形成交叉鏈, 進(jìn)一步阻斷了癌細(xì)胞DNA 轉(zhuǎn)錄與復(fù)制, 且與核蛋白、胞漿蛋白結(jié)合后, 還能夠抑制癌細(xì)胞分裂, 具有骨髓損傷小、廣譜性高等優(yōu)勢(shì)［9,10］。吉西他濱屬于去氧胞苷的水溶性類(lèi)似物, 進(jìn)入人體后快速分布至全身, 之后經(jīng)代謝形成二磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷、二磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷, 繼而阻斷腫瘤細(xì)胞DNA 的復(fù)制作用, 促使腫瘤凋亡, 具有顯著的抗腫瘤功效［11,12］。同時(shí), 吉西他濱極少與蛋白質(zhì)結(jié)合,可被肝臟、腎臟與其他組織快速代謝［13］。研究組治療總有效率59.57%高于對(duì)照組的38.30%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢?jiàn), 兩種藥物所組成的化療方案能夠有效提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療效果。

在惡性腫瘤發(fā)生與進(jìn)展期間, 腫瘤細(xì)胞物質(zhì)脫落在血液中即可形成血清腫瘤標(biāo)志物, 此類(lèi)物質(zhì)能夠有效反映出腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化過(guò)程［14］。CYFRA21-1 作為一種細(xì)胞角蛋白19 可溶性片段, 主要在假?gòu)?fù)層與單層上皮細(xì)胞漿中分布, 能夠有效反映出非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生與進(jìn)展情況［15］。VEGF 則通過(guò)自身腫瘤分泌形成新生血管, 并參與了腫瘤血管生成過(guò)程, 與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［16］。本文研究結(jié)果顯示, 治療后,研 究 組CYFRA21-1(3.65±0.52)μg/L、VEGF(120.05±13.52)ng/ml 低于對(duì)照組的(4.53±0.47)μg/L、(155.65±14.03)ng/ml, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果說(shuō)明,吉西他濱聯(lián)合順鉑化療能夠抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)途徑,保障患者的治療效果。從安全性來(lái)看, 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率42.55%與對(duì)照組的57.45%比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此可見(jiàn), 兩種方案的應(yīng)用安全性相當(dāng), 這與部分報(bào)道結(jié)果相符［13］。

總之, 晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受吉西他濱聯(lián)合順鉑化療可以取得滿(mǎn)意的效果, 且有效下調(diào)了CYFRA21-1 及VEGF 水平, 適于臨床推廣。