齊 琪,朱中海,王 良,祝瑛澤,韓 蓓,程 悅,曾令霞

(1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系,陜西 西安 710061;2.陜西省營(yíng)養(yǎng)與食品安全工程研究中心,陜西 西安 710061)

圍產(chǎn)期是塑造嬰兒腸道菌群定植的關(guān)鍵時(shí)期[1],也是各種感染高發(fā)的階段,產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防(intrapartum antimicrobial prophylaxis,IAP)[2]作為該時(shí)期控制感染的主要手段,不僅使新生兒B族鏈球菌(GBS)感染的發(fā)生率降低50%～80%[3],還可降低母親剖宮產(chǎn)傷口感染的幾率[4]。然而,產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防干擾了新生兒腸道菌群的自然定植過(guò)程,對(duì)嬰兒短期和長(zhǎng)期健康產(chǎn)生潛在的負(fù)面影響[5]。研究表明,抗菌藥物可通過(guò)臍帶轉(zhuǎn)移到嬰兒體內(nèi)并存在長(zhǎng)達(dá)10個(gè)小時(shí)[6],可延遲雙歧桿菌的早期定植、使得機(jī)會(huì)致病菌在嬰兒腸道內(nèi)持續(xù)存在[7-8],這一影響可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月[9]。本研究將基于一項(xiàng)母嬰出生隊(duì)列,探究產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防對(duì)嬰兒腸道菌群多樣性、豐度及組成的影響,以期降低產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防可能產(chǎn)生的健康風(fēng)險(xiǎn)。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源及研究對(duì)象

本研究數(shù)據(jù)來(lái)源于2018年開(kāi)展的陜西母嬰出生隊(duì)列研究項(xiàng)目,選取了農(nóng)村地區(qū)2018至2019年間出生的65名足月產(chǎn)嬰兒,納入標(biāo)準(zhǔn):①單胎活產(chǎn)嬰兒;②計(jì)劃在項(xiàng)目合作醫(yī)院產(chǎn)檢及分娩,且產(chǎn)前檢查結(jié)果完整準(zhǔn)確;③自愿配合完成2年隨訪調(diào)查研究,并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):母親孕期確診慢性疾病并有服藥史(糖尿病、高血壓等),或患有智力、精神障礙。

1.2樣本采集

本研究納入的65名嬰兒均來(lái)自同一家醫(yī)院,分別于出生3日齡內(nèi)、2月齡、6月齡采集糞便樣本,并盡快轉(zhuǎn)移至-20℃冰箱中暫存。隨后,定期通過(guò)冷鏈運(yùn)輸,將樣本轉(zhuǎn)移至-80℃冰箱中保存,等待進(jìn)一步分析。

1.3研究方法及內(nèi)容

1.3.1問(wèn)卷調(diào)查

采用項(xiàng)目組設(shè)計(jì)并修訂且信效度達(dá)到要求的孕產(chǎn)婦管理手冊(cè)、嬰兒隨訪問(wèn)卷進(jìn)行相關(guān)信息收集。孕婦家庭人口特征、產(chǎn)前檢查結(jié)果、分娩記錄、孕期不良暴露、抗生素暴露等信息記錄在《孕產(chǎn)婦管理手冊(cè)》中;嬰兒隨訪由調(diào)查員與家長(zhǎng)進(jìn)行面對(duì)面詢問(wèn),內(nèi)容包括:嬰兒喂養(yǎng)方式、患病情況、抗生素及益生菌使用情況、生長(zhǎng)發(fā)育評(píng)價(jià)等,同時(shí)收集嬰兒糞便樣本。

1.3.2 DNA提取及高通量測(cè)序

采用糞便基因組提取試劑盒QIAamp Fast DNA stool Mini Kit(天根生化科技有限公司,中國(guó))從樣本中(含量均>500mg/個(gè))中提取DNA進(jìn)行分析。取DNA模板對(duì)16S rRNA的V3+V4區(qū)域進(jìn)行擴(kuò)增,PCR擴(kuò)增的引物分別為:341F: 5′-CCTAYGGGRBGCASCAG-3′和806R:5′-GGACTACNNGGGTATCTAAT-3′[10]。然后采用Hiseq 2500平臺(tái)進(jìn)行測(cè)序,原始數(shù)據(jù)(包含reads數(shù)及相應(yīng)序列質(zhì)量)通過(guò)數(shù)據(jù)拼接、質(zhì)控過(guò)濾等得到最終的擴(kuò)增子序列變異(amplicon sequence variants,ASV)表格數(shù)據(jù)。

1.4相關(guān)定義

產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防是指在母親分娩過(guò)程中的任何時(shí)候使用抗菌藥物[10]。Alpha多樣性指群落內(nèi)部的多樣性,是反映物種豐富度和均勻度的綜合指標(biāo),分別采用Chao1、Shannon和Simpson指數(shù)評(píng)估樣本的Alpha多樣性。Beta多樣性是不同樣品或不同組間樣品的微生物群落間物種組成的差異,采用Bray-Curtis距離來(lái)評(píng)估物種群落的Beta多樣性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)及生物信息學(xué)分析

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)和生物信息學(xué)分析均采用Stata 15.0(Stata Corp.,College Station,TX)和R 4.1.0軟件進(jìn)行。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,分娩方式影響嬰兒生命早期菌群發(fā)育[11-12],故所有結(jié)果均按照分娩方式分層展示,即樣本分為4組,分別為順產(chǎn)且產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露(VDIAP)組(n=7)、順產(chǎn)且產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防非暴露(VDno-IAP)組(n=39)、剖宮產(chǎn)且產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露(CSIAP)組(n=8)、剖宮產(chǎn)且產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防非暴露(CSno-IAP)組(n=11)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn)、多組間采用方差分析或Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)完成。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(n)和百分比(%)來(lái)表示,兩組間比較采用卡方(Chi-square)檢驗(yàn)或Fisher精確性檢驗(yàn)完成,在R Studio軟件中構(gòu)建“Phyloseq”對(duì)象進(jìn)行生物信息學(xué)分析。由于胎便及嬰兒糞便樣本具有低生物量的特點(diǎn),我們使用“filter_taxa”函數(shù)對(duì)ASV表中小于樣本10%數(shù)量且讀數(shù)小于2的ASV進(jìn)行過(guò)濾,以排除由于污染、測(cè)序錯(cuò)誤可能產(chǎn)生的影響?？紤]到盡可能保留樣本的多樣性特征,我們對(duì)數(shù)據(jù)過(guò)濾后未進(jìn)行抽平操作[13],然后分別采用“microbiome”包,“vegan”包計(jì)算樣本Alpha、Beta多樣性。采用廣義線性模型分析產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防與否對(duì)嬰兒3日齡內(nèi)、2月齡、6月齡腸道菌群Alpha多樣性的影響,并調(diào)整混雜因素。采用多元置換方差分析(PERMANOVA)比較微生物群落間Beta多樣性。接下來(lái),對(duì)主要細(xì)菌分類群在門(mén)、科水平上進(jìn)行描述,并比較其相對(duì)豐度。此外,我們還采用帶有偏向校正的微生物群落組成分析(analysis of compositions of microbiomes with bias correction,ANCOM-BC)(v1.2.2)[14]比較兩組間的差異菌群,并采用Holm-Bonferroni方法對(duì)結(jié)果進(jìn)行校正。分析中的檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05,P<0.05即為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1調(diào)查人群的基線特征、產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防及高通量測(cè)序情況

本研究共納入65名足月新生兒,其中男35名,女30名,46人(70.8%)為順產(chǎn),15人(23.1%)接受了產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防。在出生后3日齡內(nèi)、2月齡、6月齡分別采集到樣本65、34、43個(gè),共有142個(gè)糞便樣本完成檢測(cè)。產(chǎn)婦接受產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防的原因包括剖宮產(chǎn)術(shù)前預(yù)防感染、預(yù)防新生兒GBS感染、預(yù)防胎膜早破后可能的炎癥?？咕幬锇^孢菌素類、青霉素、硝基咪唑類抗生素,給藥方式主要為靜脈注射,每日1～5次不等。測(cè)序結(jié)果顯示,142個(gè)樣本共獲得7 673 595對(duì)Reads、807個(gè)ASV,過(guò)濾掉無(wú)效Reads及可能的污染后,共有6 887 463對(duì)Reads、239個(gè)ASV納入分析。

2.2產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露與非暴露嬰兒在3日齡內(nèi)的菌群差異

2.2.1物種多樣性差異

在嬰兒3日齡內(nèi),按順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)分層后發(fā)現(xiàn):產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露組與非暴露組,腸道菌群Alpha多樣性差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但非暴露組中,剖宮產(chǎn)嬰兒的Simpson多樣性明顯高于順產(chǎn)嬰兒(P=0.04)。兩組間的Beta多樣性在調(diào)整孕前BMI和嬰兒喂養(yǎng)情況后,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)圖1。

圖1 產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露組與非暴露組嬰兒3日齡內(nèi)腸道菌群Alpha、Beta多樣性比較(按分娩方式分層)

2.2.2腸道菌群豐度及組成差異

嬰兒3日齡內(nèi),腸道內(nèi)主要的4種菌門(mén)平均占比92.6%,分別為放線菌門(mén)(Actinobacteria)、擬桿菌門(mén)(Bacteroidetes)、厚壁菌門(mén)(Firmicutes)和變形菌門(mén)(Proteobacteria);產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露組與非暴露組嬰兒3日齡內(nèi)主要細(xì)菌門(mén)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)圖2A、表1。

圖2 產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露組與非暴露組嬰兒3日齡內(nèi)的腸道菌群在門(mén)(A)和科(B)水平的菌群分布情況(按分娩方式分層)

嬰兒糞便樣本菌群在科水平上的分布情況顯示,前8種菌科共占比76.2%,分別為:腸桿菌科(Enterobacteriaceae)、雙歧桿菌科(Bifidobacteriaceae)、腸球菌科(Enterococcaceae)、鏈球菌科(Streptococcaceae)、乳桿菌科(Lactobacillaceae)、葡萄球菌科(Staphylococcaceae)、疣微菌科(Ruminococcaceae)、擬桿菌科(Bacteroidaceae)。產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露組與非暴露組嬰兒3日齡內(nèi)細(xì)菌科水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)圖2B、表1。

按分娩方式分層后,Proteobacteria是順產(chǎn)嬰兒的主要菌門(mén)(暴露組:48.3%;非暴露組:46.6%),而Firmicutes在剖宮產(chǎn)嬰兒樣本中占主要地位(暴露組:38.8%;非暴露組:36.7%),Firmicutes的豐度在順產(chǎn)且產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露組和剖宮產(chǎn)且產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006)。從科水平來(lái)看,Enterobacteriaceae豐度在順產(chǎn)嬰兒樣本中所占比例較大(暴露組:46.5%;非暴露組:48.0%),順產(chǎn)且產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露組和剖宮產(chǎn)且產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)。另外,剖宮產(chǎn)嬰兒樣本的科種類較多,其他主要菌科在各組間并未見(jiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2.3微生物群落中的差異物種分析

經(jīng)分娩方式分層后,結(jié)果顯示:順產(chǎn)嬰兒中,從科水平來(lái)看,Eggerthellaceae(beta=-0.82)、Leuconostocaceae(beta=-0.36)、Pasteurellaceae(beta=-0.28)、Xanthobacteraceae(beta=-0.25)、Lachnospiraceae(beta=-0.08)、Atopobiaceae(beta=-0.05)在產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露組中豐度更高;而Acidaminococcaceae(beta=0.63)、Family_XI(beta=0.58)、Caulobacteraceae(beta=0.44)則在產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防非暴露組更高。剖宮產(chǎn)嬰兒中,產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露組豐度顯著增加的差異菌科為L(zhǎng)actobacillaceae(beta=-3.34)、Carnobacteriaceae(beta=-0.43)、Family_XI(beta=-0.38)、Eggerthellaceae(beta=-0.38)、Moraxellaceae(beta=-0.26)、Propionibacteriaceae(beta=-0.26),而Tannerellaceae(beta=1.43)、Desulfovibrionaceae(beta=1.16)、Eubacteriaceae(beta=1.1)等差異菌科在產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防非暴露組中豐度明顯更高,見(jiàn)圖3。

注:采用ANCOM-BC模型繪制瀑布圖來(lái)表示組間具有差異的科水平菌群,圖中表示出生后順產(chǎn)(A圖)和剖宮產(chǎn)(B圖)分別接受IAP和未接受IAP的樣本beta值(對(duì)數(shù)折疊變化表示)。

2.3產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露與非暴露嬰兒在2月齡和6月齡的菌群差異

2.3.1物種多樣性差異

由表2可知,調(diào)整喂養(yǎng)、出生后抗生素和益生菌暴露等因素的影響后,未觀察到產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防對(duì)2月齡嬰兒樣本Alpha多樣性的影響,但剖宮產(chǎn)且產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防非暴露組的Simpson指數(shù)與參照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.026),即分娩方式在2月齡時(shí)對(duì)嬰兒腸道菌群可能仍存在影響。此外,喂養(yǎng)因素也會(huì)影響嬰兒菌群的Chao1指數(shù)(P=0.020)。

在6月齡時(shí),未觀察到產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防對(duì)Alpha多樣性3個(gè)指數(shù)的影響。但益生菌補(bǔ)充會(huì)對(duì)嬰兒6月齡時(shí)腸道菌群多樣性造成影響(Chao1指數(shù):P=0.006;Shannon指數(shù):P=0.008;Simpson指數(shù):P=0.035)。

采用Bray-Curtis距離來(lái)評(píng)估2月齡和6月齡時(shí)嬰兒腸道菌群的Beta多樣性,在調(diào)整了喂養(yǎng)情況、抗生素、益生菌等因素后,未觀察到產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防對(duì)Beta多樣性的影響。

2.3.2腸道菌群豐度及組成差異

2月齡時(shí),各組樣本的優(yōu)勢(shì)菌門(mén)均為Actinoba-cteria。按分娩方式分層后,順產(chǎn)嬰兒Proteobacteria的相對(duì)豐度在產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防非暴露組更高(P=0.017)。此外,產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防非暴露組中順產(chǎn)嬰兒Pr0oteobacteria相對(duì)豐度更高(P=0.001)。在科水平上,按分娩方式分層后,順產(chǎn)嬰兒中,產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防非暴露組的Enterobacteriaceae相對(duì)豐度更高(P=0.015)。此外,產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防非暴露組中順產(chǎn)嬰兒Enterobacteriaceae的相對(duì)豐度更高(P=0.001)。在6月齡時(shí),各組腸道菌群的優(yōu)勢(shì)菌門(mén)依然為Actinobacteria,各組間在門(mén)水平、科水平上的相對(duì)豐度差異逐漸變小,未觀察到各組間菌群相對(duì)豐度的顯著性差異,見(jiàn)表2。

3討論

嬰兒腸道菌群在生命早期表現(xiàn)出高度的個(gè)性化和時(shí)間特異性,并持續(xù)受到外界因素的影響[15]。我們?cè)谶@項(xiàng)前瞻性母嬰隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn),經(jīng)分娩方式分層后,產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防對(duì)嬰兒生命早期腸道菌群多樣性影響不明顯,但會(huì)影響菌群組成,隨著菌群定植和演化,其影響逐漸減小。

3.1產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防對(duì)嬰兒腸道菌群多樣性的影響

在臨床實(shí)踐中,產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防可能會(huì)增加?jì)雰耗c道菌群微生態(tài)失衡的風(fēng)險(xiǎn)。Chen等人[16]的研究證實(shí)母親接受產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防會(huì)降低嬰兒腸道菌群的豐富度,并在順產(chǎn)且產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露組觀察到嬰兒樣本Alpha多樣性更低。另外,Sugino等[17]人的研究表明,分娩方式和產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防可能會(huì)影響嬰兒腸道菌群的Beta多樣性,且在嬰兒3月齡時(shí),產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露的順產(chǎn)嬰兒與非暴露組的Beta多樣性存在顯著性差異。在本研究中,我們?cè)?日齡內(nèi)和2月齡嬰兒糞便樣本中均觀察到了順產(chǎn)且產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防非暴露組和剖宮產(chǎn)且產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防非暴露組Simpson指數(shù)的顯著性差異,提示分娩方式可能是菌群Alpha多樣性的主要影響因素,而產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防對(duì)Alpha多樣性影響并不明顯。此外,我們調(diào)整混雜因素后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防對(duì)嬰兒3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的Beta多樣性影響并不顯著。

3.2產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防對(duì)嬰兒腸道菌群豐度及組成的影響

既往研究表明,產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防會(huì)降低嬰兒菌群中擬桿菌門(mén)[9,18-19](Bacteroidetes)的相對(duì)豐度,并增加變形菌門(mén)[18](Proteobacteria)和厚壁菌門(mén)[9](Firmicutes)的相對(duì)豐度。在本研究中,經(jīng)分娩方式分層后,我們并未在嬰兒3日齡內(nèi)糞便樣本中觀察到主要菌門(mén)在產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露組和非暴露組間的差異,但觀察到分娩方式會(huì)影響Firmicutes的豐度。在2月齡的順產(chǎn)嬰兒中,Proteobacteria的相對(duì)豐度在產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露組與非暴露組有顯著差異,但在6月齡時(shí)4種主要菌門(mén)在各組間均無(wú)顯著性差異。在菌科水平,我們觀察到2月齡順產(chǎn)嬰兒的Enterobacteriaceae相對(duì)豐度在產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露組較非暴露組更低,這與先前的研究結(jié)論略有差異[20]。

對(duì)3日齡內(nèi)樣本進(jìn)行的差異物種分析顯示,經(jīng)分娩方式分層后,產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防的使用均會(huì)增加Eggerthellaceae的豐度,Leuconostocaceae、Lachnospiraceae僅在順產(chǎn)且產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露嬰兒的樣本中增加,而Lactobacillaceae、Carnobacteriaceae和Propionibacteriaceae僅在剖宮產(chǎn)且產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防暴露嬰兒的樣本中增加。有研究證實(shí),Eggerthellaceae是一個(gè)新興的菌科,它與胃腸道和泌尿生殖系統(tǒng)疾病有關(guān),該菌科的某些特征使它們能夠?qū)⒉≡w傳播到血液中[21]。Leuconostocaceae、Lachnospiraceae均與嬰兒腹瀉相關(guān)[22-23],而Carnobacteriaceae和Propionibacteriaceae也與兒童疾病有關(guān)[24-25],提示不論分娩方式如何,產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防通過(guò)影響菌科豐度可能增加?jì)雰旱幕疾★L(fēng)險(xiǎn)。本研究的局限性在于只分析了產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防對(duì)嬰兒3日齡內(nèi)、2月齡、6月齡這3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的樣本影響,無(wú)法連續(xù)且準(zhǔn)確地描述嬰兒腸道菌群的動(dòng)態(tài)演化過(guò)程。從描述性結(jié)果來(lái)看,部分結(jié)果與現(xiàn)有的研究報(bào)告并不完全一致,可能是由于預(yù)期的菌群變化沒(méi)有在3日齡內(nèi)快速表現(xiàn)出來(lái)或受樣本數(shù)量限制,但本次分析仍能夠提出菌群變化的主要特點(diǎn)。此外,還有報(bào)道發(fā)現(xiàn),母乳喂養(yǎng)可以改善因產(chǎn)前抗生素暴露引起的菌群失調(diào)[19],但囿于樣本數(shù)量限制,本研究并未進(jìn)一步分析。因此未來(lái)的研究不僅要擴(kuò)大樣本量,還要結(jié)合嬰兒腸道菌群發(fā)育的特定時(shí)間節(jié)點(diǎn)進(jìn)行綜合分析,明確產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防對(duì)腸道菌群演化過(guò)程的綜合影響。

生命早期是嬰兒腸道菌群定植和成熟的關(guān)鍵時(shí)期,由于其具有高度的敏感性和可變性,母親產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防可能會(huì)對(duì)嬰兒菌群的演化過(guò)程產(chǎn)生重要影響。本研究發(fā)現(xiàn)了產(chǎn)時(shí)抗菌藥物預(yù)防會(huì)影響嬰兒6月齡內(nèi)菌群的組成結(jié)構(gòu),可能產(chǎn)生潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)。在未來(lái)研究中,可以基于更大樣本量,并采用更精確的方法,結(jié)合縱向研究特點(diǎn)描繪出早期嬰兒腸道菌群的發(fā)育軌跡,對(duì)促進(jìn)嬰兒腸道菌群健康提供更有力的線索。