裴耀華,蘇榮英,王曉宇

(石家莊市人民醫(yī)院老年病科,石家莊 050000)

血管性認(rèn)知損害(vascular cognitive impairment,VCI)是一種臨床中風(fēng)或血管性腦損傷綜合征,會導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷[1-2]。據(jù)報(bào)道,VCI患者主要由慢性腦出血、腦梗死等腦血管疾病以及“四高”(高同型半胱氨酸血癥、高血脂、高血糖和高血壓)引起[3-4]?；赩CI的發(fā)病機(jī)制,改善患者認(rèn)知功能和減輕炎癥對預(yù)防和治療VCI至關(guān)重要[5]。非癡呆性血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment non-dementia,VCIND)是VCI患者發(fā)病的關(guān)鍵性階段,涉及多種認(rèn)知領(lǐng)域障礙,會進(jìn)一步發(fā)展為癡呆[6]。而且在發(fā)病早期,部分VCIND患者存在睡眠障礙[7]。根據(jù)《2019年中國血管性認(rèn)知障礙診治指南》,丁苯酞和銀杏葉提取物均是該病的有效治療藥物,但是兩者作用機(jī)制不同。丁苯酞在臨床上主要用于腦缺血疾病,對腦梗死患者的治療效果顯著,目前發(fā)現(xiàn)其對患者的認(rèn)知功能具有改善作用;而銀杏葉片是治療VCIND的常用藥物,具有擴(kuò)張患者腦血管、改善腦部微循環(huán)和保護(hù)患者腦功能的作用[8]。文獻(xiàn)報(bào)道,銀杏葉提取物注射液聯(lián)合丁苯酞可顯著改善腦梗死患者的神經(jīng)功能和認(rèn)知水平[9];丁苯酞膠囊聯(lián)合銀杏葉提取物可顯著改善血管性癡呆患者的治療效果和認(rèn)知功能[10];銀杏葉軟膠囊聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液對VCIND患者的認(rèn)知功能和生活品質(zhì)均有提升作用[8]。本研究以VCIND合并睡眠障礙患者為研究對象,觀察丁苯酞軟膠囊聯(lián)合銀杏葉片對患者認(rèn)知功能和炎癥水平的影響,為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

將2020年1月至2022年1月我院收治的92例VCIND合并睡眠障礙患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合《中國腦小血管病診治共識》[11]中VCIND診斷標(biāo)準(zhǔn);患者主訴或經(jīng)客觀檢查提示存在認(rèn)知功能障礙,蒙特利爾認(rèn)知評測量表(MoCA)評分<26分;簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分<24分;通過詢問病史、影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查等明確血管因素導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙,并排除其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知功能障礙;經(jīng)《<國際睡眠障礙分類>(第三版)慢性失眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[12]判斷存在睡眠障礙;具備正常的基本生活能力;臨床資料完整,患者及家屬同意本研究并簽署同意書。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),批準(zhǔn)號為(2021)第028號。排除標(biāo)準(zhǔn):非血管因素導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙者;血管性癡呆患者;伴有心、肝、肺、腎等重要器官損傷者;具有腦出血史者;具有精神疾病史者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組,每組46例,兩組患者的一般資料具有可比性,見表1。

1.2 方法

所有患者均接受常規(guī)治療:抗血小板聚集、降脂穩(wěn)定斑塊、降血壓、降血糖和保護(hù)腦功能等。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,對照組患者口服丁苯酞軟膠囊(規(guī)格:0.1 g),1次0.2 g,1日3次,連續(xù)治療4個月;觀察組患者口服丁苯酞軟膠囊(規(guī)格、用法與用量同對照組),同時口服銀杏葉片(規(guī)格:每片含總黃酮醇苷19.2 mg,萜類內(nèi)酯4.8 mg),1次1片,1日3次,連續(xù)治療4個月。

表1 兩組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general data between two groups

1.3 觀察指標(biāo)

(1)認(rèn)知功能:采用MoCA量表和MMSE量表評估兩組患者治療前后的認(rèn)知功能,分值越高,認(rèn)知功能越好。(2)睡眠質(zhì)量:采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評估兩組患者治療前后的睡眠質(zhì)量,分值越低,睡眠質(zhì)量越高。(3)腦血流速度:采用經(jīng)顱多普勒(TCD)檢測兩組患者治療前后左側(cè)大腦前動脈(LACA)、右側(cè)大腦前動脈(RACA)、左側(cè)大腦中動脈(LMCA)和右側(cè)大腦中動脈(RMCA)的血流速度。(4)炎癥因子:采用AU5821型全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)和白細(xì)胞介素8(IL-8)水平。(5)不良反應(yīng):記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況,如惡心嘔吐、皮疹、腹部不適等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE和MoCA評分比較

治療前,兩組患者M(jìn)MSE和MoCA評分的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的MMSE和MoCA評分均顯著高于治療前,且觀察組患者的MMSE和MoCA評分顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

2.2 兩組患者治療前后PSQI評分比較

治療前,兩組患者的PSQI評分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的PSQI評分均顯著低于治療前,且觀察組患者的PSQI評分顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表2 兩組患者治療前后MMSE和MoCA評分比較分)Tab 2 Comparison of MMSE and MoCA scores between two groups before and after treatment points)

表3 兩組患者治療前后PSQI評分比較分)Tab 3 Comparison of PSQI scores between two groups before and after treatment points)

2.3 兩組患者治療前后腦血流速度比較

治療前,兩組患者的LACA、RACA、LMCA和RMCA的血流速度比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的LACA、RACA、LMCA和RMCA的血流速度均顯著高于治療前,且觀察組患者上述指標(biāo)水平顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前,兩組患者TNF-α、IL-6和IL-8水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的TNF-α、IL-6和IL-8水平顯著低于治療前,且觀察組患者上述指標(biāo)水平顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表4 兩組患者治療前后腦血流速度比較Tab 4 Comparison of cerebral blood flow velocity between two groups before and after treatment

表5 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較Tab 5 Comparison of inflammatory factors between two groups before and after treatment

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

在治療期間,兩組患者惡心嘔吐、皮疹和腹部不適等不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.155,P>0.05),見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例 (%)]Tab 6 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

VCIND是VCI發(fā)病的早期階段,若治療不及時,部分VCIND患者5年內(nèi)可能發(fā)展為癡呆,因此,研究VCIND的早期干預(yù)和治療至關(guān)重要。目前,控制抗血小板聚集、高血壓、血糖和血脂異常等危險(xiǎn)致病因素可能會預(yù)防和治療腦血管病引起的認(rèn)知障礙[13-14]。尤其VCIND患者在初始患病階段,認(rèn)知功能損傷較輕,正確的干預(yù)措施可顯著降低患者的癡呆發(fā)生率。絕大多數(shù)VCIND患者伴有腦血管功能異常,臨床表現(xiàn)為記憶力、執(zhí)行力、注意力和判斷力減退,以及認(rèn)知功能減退[15-16]。而且,腦血流量減少是引起VCIND患者認(rèn)知功能障礙的主要原因,且患者血腦屏障被破壞,常會導(dǎo)致炎癥反應(yīng),從而釋放大量炎癥因子,導(dǎo)致血管通透性增加,進(jìn)一步導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[17-18]。因此,對于VCIND患者,增加腦血流量和減輕炎癥反應(yīng)是提高其認(rèn)知功能的主要策略,可獲得良好的預(yù)后。文獻(xiàn)報(bào)道,VCIND患者睡眠障礙與認(rèn)知障礙常并存,且睡眠障礙可加重認(rèn)知功能障礙,甚至加重癡呆程度[7]。因此,及早解決VCIND患者的睡眠障礙問題對患者的預(yù)后至關(guān)重要。

丁苯酞可顯著改善患者腦缺血部位的血液循環(huán)和代謝水平,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,達(dá)到保護(hù)腦神經(jīng)功能和改善認(rèn)知功能的作用[19]。丁苯酞改善認(rèn)知功能的機(jī)制可能是通過抑制海馬區(qū)乙酰膽堿酯酶活性,增加乙酰膽堿含量,調(diào)節(jié)海馬區(qū)氨基酸含量和大腦皮層神經(jīng)遞質(zhì),從而改善血流量,提高認(rèn)知功能[20]。銀杏葉片是治療VCIND的主要藥物,可改善腦細(xì)胞代謝,清除氧自由基,調(diào)節(jié)線粒體代謝,擴(kuò)張腦血管,增加血流量,保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞,從而改善腦功能和記憶力[21]。本研究結(jié)果顯示,治療結(jié)束后,兩組患者的MMSE和MoCA評分均顯著升高,且觀察組患者顯著高于對照組,提示丁苯酞與銀杏葉片聯(lián)合應(yīng)用對于恢復(fù)VCIND患者認(rèn)知功能的作用顯著優(yōu)于單純使用丁苯酞。原因可能是在丁苯酞改善患者認(rèn)知功能的基礎(chǔ)上,銀杏葉片可進(jìn)一步促進(jìn)腦血流循環(huán),改善腦功能。同時,兩組患者治療后的腦部血流速度均顯著升高,且觀察組患者顯著高于對照組,可進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合用藥提高腦部血流速度的作用優(yōu)于丁苯酞。以上結(jié)果可能是在丁苯酞改善患者腦缺血部位血液循環(huán)的基礎(chǔ)上,銀杏葉片通過擴(kuò)張腦血管可進(jìn)一步增加血流量。此外,治療后,兩組患者與VCIND發(fā)病相關(guān)的炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-8水平均顯著低于治療前,而且觀察組患者低于對照組,提示丁苯酞聯(lián)合銀杏葉片可以抑制炎癥反應(yīng)的過度激活,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功能,改善認(rèn)知障礙。以上結(jié)果可能是在丁苯酞的作用基礎(chǔ)上,銀杏葉片可進(jìn)一步通過增加腦部血流量保護(hù)血腦屏障,從而降低炎癥水平。而且,本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥對VCIND患者的睡眠障礙也具有顯著的改善作用,同時治療過程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)也較少。

綜上所述,丁苯酞聯(lián)合銀杏葉片在改善VCIND患者認(rèn)知功能、睡眠障礙、腦血流速度以及降低血清炎癥因子水平方面具有積極作用。