王冰 馮亞?wèn)| 白冰

（新密市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 新密 452370）

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的急性腦血管疾病，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)偏癱、意識(shí)障礙甚至死亡等多種不良情況，致殘率、致死率高。發(fā)病與患者的年齡等因素密切相關(guān)，隨著我國(guó)人口老齡化加劇，該疾病的發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重危害了人們的身心以及生命健康，成為了當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。腦梗死的主要病理基礎(chǔ)是局部腦組織的血液供應(yīng)減少或者停止，最終導(dǎo)致腦組織缺血缺氧發(fā)生壞死，引起神經(jīng)功能障礙。

目前醫(yī)學(xué)中對(duì)該疾病主要采取溶解血栓、抗血小板凝集等對(duì)癥支持治療方式。重組組織型纖溶酶激活劑（Recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）是首選方案，且臨床效果顯著，但由于時(shí)間窗的弊端，易造成靜脈溶栓率低下[5]。提高血管再通率一直是臨床研究熱門(mén)話題，支架取栓術(shù)具有閉合和開(kāi)放網(wǎng)絡(luò)的特點(diǎn)，可鏟除血凝從而促進(jìn)恢復(fù)血管再通率，正好彌補(bǔ)靜脈栓溶的弊端。Solitaire AB支架取栓術(shù)主要應(yīng)用于病變血管血栓負(fù)荷較大或顱內(nèi)責(zé)任動(dòng)脈已經(jīng)完全閉塞的患者，該手術(shù)能夠直接取出患者血管內(nèi)的血栓及致栓物質(zhì)，盡管通過(guò)急性腦梗死的取栓治療具有一定效果，但是對(duì)于部分患者仍然存在難以再通從而影響預(yù)后的情況。

替羅非班是高度選擇性的血小板拮抗劑，能夠有效防止血小板聚集。據(jù)相關(guān)研究表明[1]，替羅非班是一種血小板抑制劑，具有高效、高選擇性、起效快的優(yōu)點(diǎn)，在患者進(jìn)行Solitaire AB支架取栓治療時(shí)，聯(lián)合使用替羅非班具有顯著的治療效果。因此，本文主要探討研究替羅非班聯(lián)合Solitaire AB支架取栓治療對(duì)急性腦梗死患者炎性因子及神經(jīng)功能的影響，為提高臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2019年5月～2022年5月于我院接受治療的88例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各44例。其中研究組男24例，女20例；年齡45～76歲，平均年齡56.33±8.72歲。對(duì)照組男25例，女19例；年齡45～73歲，平均年齡54.98±9.26歲。兩組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》中有關(guān)急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)CT等臨床檢查確診；發(fā)病時(shí)間＜8 h，年齡＜75歲；臨病歷資料完整無(wú)缺漏。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏者；有惡心腫瘤或精神疾患者；排除因腦外傷引起的腦梗死或有腦出血者；存在自身免疫系統(tǒng)疾病者；有嚴(yán)重心肺疾病者；有血液疾病者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意，家屬及患者均知曉本研究且簽署《知情同意書(shū)》。

1.2 方法

對(duì)照組患者在維持水電解質(zhì)平衡和酸堿平衡的同時(shí)，應(yīng)用Solitaire AB支架取栓治療。患者于平臥位接受全身麻醉，通過(guò)全腦血管造影明確病變部位，評(píng)估側(cè)支代償情況，并實(shí)施常規(guī)Solitaire AB支架取栓術(shù)。

研究組患者在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上，在支架取栓時(shí)使用微導(dǎo)管注入替羅非班（規(guī)格：5 mg，沈陽(yáng)新馬藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20153204）0.2 μg。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 炎性因子

治療前后抽取患者空腹3～5 mL靜脈血，3500 rpm離心15 min后取上清，置-80℃保存待檢。采用免疫散射比濁發(fā)檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平。

1.3.2 神經(jīng)功能

使用神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)估患者神經(jīng)功能。量表包含15個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)0～3分，總分45分，NIHSS總評(píng)分越高，提示神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重[3]。

1.3.3 不良事件發(fā)生率

觀察并記錄患者在治療期間的不良事件發(fā)生情況，包括頭暈、出汗、血小板減少。并計(jì)算不良事件的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理

所有數(shù)據(jù)以SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 替羅非班聯(lián)合Solitaire AB支架取栓治療降低炎性因子

治療后，兩組CRP水平均明顯下降，且研究組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組IL-6及IL-10水平均明顯上升，且研究組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后CRP、IL-6及IL-10水平比較（±SD，n=44）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，bP＜0.05。

組別 CRP(mg·L-1) IL-6(pg·L-1) IL-10(pg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20.56±2.26 9.66±2.38a 16.02±3.22 310.52±26.83a 8.02±2.05 12.53±3.63a研究組 20.23±2.59 7.13±2.96ab 15.63±3.18 382.53±16.77ab 7.63±1.98 19.91±2.46ab

2.2 替羅非班聯(lián)合Solitaire AB支架取栓治療改善神經(jīng)功能

治療后，兩組NIHSS評(píng)分均明顯下降，且研究組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組CRP水平及NIHSS評(píng)分對(duì)比（±SD，n=44）

表2 兩組CRP水平及NIHSS評(píng)分對(duì)比（±SD，n=44）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，bP＜0.05。

組別 NIHSS評(píng)分(分)治療前 治療后對(duì)照組 32.08±4.33 17.60±2.21a研究組 32.39±4.54 13.64±2.82ab

2.3 替羅非班聯(lián)合Solitaire AB支架取栓治療不增加不良反應(yīng)

研究組中出現(xiàn)頭暈2例、出汗2例、血小板減少1例，不良事件發(fā)生率為11.36%；對(duì)照組出現(xiàn)頭暈1例、出汗1例、血小板減少1例，不良事件發(fā)生率為6.82%。兩組不良事件發(fā)生率無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死是指腦血供突然中斷后導(dǎo)致的腦組織壞死，動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的病理學(xué)基礎(chǔ)，血脂及血小板等指標(biāo)一直是影響腦動(dòng)脈硬化的重要指標(biāo)[4]。目前臨床上采用rt-PA是首選方案，且臨床效果顯著，但由于時(shí)間窗的弊端，易造成靜脈溶栓率低下[5]。提高血管再通率一直是臨床研究熱門(mén)話題，然而支架取栓術(shù)具有閉合和開(kāi)放網(wǎng)絡(luò)的特點(diǎn)，可鏟除血凝從而促進(jìn)恢復(fù)血管再通率，正好彌補(bǔ)靜脈栓溶的弊端。在以往研究中，血小板是血栓形成的“第一和關(guān)鍵”因素，臨床上常應(yīng)用抗血小板藥物抑制血小板功能實(shí)現(xiàn)，故控制血小板是血栓性疾病防止的關(guān)鍵措施[6]。本次研究顯示研究組治療后，兩組CRP水平均明顯下降，且研究組明顯低于對(duì)照組；兩組IL-6及IL-10水平均明顯上升，且研究組明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明替羅非班聯(lián)合Solitaire AB支架取栓術(shù)應(yīng)用可有效改善炎性水平，原因可能在于考慮為替羅非班通過(guò)血小板抑制降低腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、缺血再灌注損傷的作用，使腦組織損傷更小，更能抑制炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子的釋放。Solitaire AB支架取栓術(shù)主要應(yīng)用于病變血管血栓負(fù)荷較大或

顱內(nèi)責(zé)任動(dòng)脈已經(jīng)完全閉塞的患者，該手術(shù)能夠直接取出患者血管內(nèi)的血栓及致栓物質(zhì)，盡管通過(guò)急性腦梗死的取栓治療具有一定效果，但是對(duì)于部分患者仍然存在難以再通從而影響預(yù)后的情況[7]。替羅非班是高度選擇性的血小板拮抗劑，能夠有效防止血小板聚集。李濤學(xué)者通過(guò)50例急性腦梗死患者采用Solitaire AB型支架取栓術(shù)與替羅非班聯(lián)用，發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)用預(yù)后情況良好[8]。本次研究顯示治療后兩組NIHSS評(píng)分均下降，且研究組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，說(shuō)明可改善神經(jīng)功能，降低預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)；原因是替羅非班作為一種非肽類(lèi)血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體可逆性拮抗劑，該受體是血小板聚集過(guò)程中的主要血小板表面受體，可阻斷血小板交聯(lián)、聚集，從而抑制血栓形成，且在腦梗死急性期可降低血小板活化，抑制病情發(fā)展。另一方面，兩組不良事件發(fā)生率無(wú)明顯差異，說(shuō)明急性腦梗死患者采用替羅非班聯(lián)合Solitaire AB支架取栓治療具有較高安全性，是因?yàn)樘媪_非班作為非多肽類(lèi)靜脈制劑，通過(guò)靜脈滴注給藥后，可快速參與體內(nèi)代謝，半衰期短，且GPⅡb/Ⅲa受體具有較強(qiáng)拮抗效果，相較于傳統(tǒng)口服抗血小板藥物的拮抗效果更強(qiáng)，同時(shí)可阻止血小板過(guò)度激活，降低栓塞發(fā)生情況。

綜上所述，對(duì)急性腦梗死患者采用替羅非班聯(lián)合Solitaire AB支架取栓治療能夠有效減低患者炎性因子水，并促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，且不良事件發(fā)生情況少，具有一定安全性，值得在臨床上推廣使用。