花嬌嬌 耿曉桐 劉琦

【摘要】貓爪草為毛茛科植物小毛茛的干燥塊根，具有有機(jī)酸、生物堿、香豆素、黃酮、多糖、多酚等多種化學(xué)成分，具有抗腫瘤、護(hù)肝、治療肺結(jié)核、抗炎、抑菌、提高免疫力、抗氧化等多種藥理作用。本文從貓爪草的化學(xué)成分、藥理作用等方面進(jìn)行綜述，為貓爪草的研究提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】貓爪草；化學(xué)成分；藥理作用

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2023.03.037

A Review of the Research Progress on the Chemical Constituents and Pharmacological Effects of RANUNCULI TERNATI RADIX

HUA Jiaojiao，GENG Xiaotong，LIU Qi

（Xinyang Agricultural and Forestry University〔School of Pharmaceutical Engineering〕，Xinyang 464000，China）

Abstract：RANUNCULI TERNATI RADIX is the dried root tuber of Ranunculus japonicus，a plant of the Ranunculaceae family. It has various chemical components such as organic acids，alkaloids，coumarins，flavonoids，polysaccharides，polyphenols，and has various pharmacological effects such as anti-tumor， liver protection，treatment of pulmonary tuberculosis，anti-inflammatory，bacteriostatic，immune enhancement，and antioxidant. This article reviews the chemical constituents and pharmacological actions of Ranunculus majus in order to provide reference for the research of Ranunculus majus.

Key words：RANUNCULI TERNATI RADIX；chemical composition；pharmacological action

貓爪草為毛茛科植物小毛茛（Ranunculus ternatus Thunb.）的干燥塊根，首載于《中藥材手冊(cè)》，而《中國植物志》初次命名其為貓爪草，“十三五”國家科技創(chuàng)新計(jì)劃中指出貓爪草具有良好療效，滿足重要需求，是具有較大工業(yè)化前景的藥物[1]。貓爪草主產(chǎn)于河南信陽、駐馬店等地區(qū)，在新疆、安徽、湖北、江蘇、江西等地也有分布。貓爪草含有有機(jī)酸、生物堿、黃酮、多糖等多種化學(xué)成分，具有抗腫瘤、護(hù)肝、治療肺結(jié)核、抗炎等多種藥理作用。基于此，本文從貓爪草的化學(xué)成分、藥理作用等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，期望能為貓爪草的研究提供參考依據(jù)。

1化學(xué)成分

1.1有機(jī)酸

黃華靖[2]等通過UPLC-Q-TOF-MS法從貓爪草的95%乙醇提取物中測(cè)定出其中有沒食子酸、鞣花酸等20個(gè)有機(jī)酸成分，其中鞣花酸是首次在貓爪草中發(fā)現(xiàn)。姚成[3]采用柱前衍生化的方法，令有機(jī)酸在濃硫酸催化下與甲醇反應(yīng)形成甲酯化產(chǎn)物，再進(jìn)行GC-MS分析，在貓爪草中測(cè)定到肉豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚烯酸、硬脂酸、油酸、α-亞麻酸等有機(jī)酸成分。吳曉[4]利用GC-MS并經(jīng)NIST2005標(biāo)準(zhǔn)譜庫共檢索出貓爪草中含有的45種有機(jī)酸，其中二元酸有16個(gè)，三元酸有2個(gè)，辛二酸、檸檬酸等有機(jī)酸是首次檢出。

1.2生物堿

黃華靖等[2]通過UPLC-Q-TOF-MS技術(shù)測(cè)定出貓爪草中含有原阿片堿、小檗堿等4個(gè)生物堿類成分，其中小檗堿為首次發(fā)現(xiàn)。戚中杰等[5]采用柱色譜技術(shù)對(duì)貓爪草指標(biāo)成分進(jìn)行分離，經(jīng)光譜和色譜鑒定為生物堿-吡咯丁酸成分，該成分首次從該植物中分離獲得，并利用HPLC測(cè)定了吡咯丁酸成分的含量，發(fā)現(xiàn)來自4個(gè)產(chǎn)地的貓爪草中吡咯丁酸含量也有所區(qū)別，猜測(cè)可能是由于地理位置，氣候環(huán)境和采收季節(jié)等因素造成的。

1.3黃酮類

熊英等[6]對(duì)貓爪草醋酸乙酯和正丁醇部位分離鑒定出粗貝殼杉黃酮-4′-甲醚、羅漢松雙黃酮A、榧雙黃酮、穗花杉雙黃酮等成分。黃華靖等[2]通過UPLC-Q-TOF-MS法測(cè)定出貓爪草中pinobanksin-3-O-acetate和蘆丁2個(gè)黃酮類成分。曾春姣等[7]采用正交試驗(yàn)優(yōu)選貓爪草中總黃酮的最佳提取工藝，結(jié)果顯示乙醇回流提取的效果更佳，在提取溶劑為75%乙醇，提取溫度為60℃，分兩次進(jìn)行提取時(shí)可達(dá)到最佳提取效果。

1.4多糖類

姚成[3]采用衍生化氣相色譜法，發(fā)現(xiàn)貓爪草中含有葡萄糖，乳糖和麥芽糖類，色譜分析結(jié)果顯示，糖類含量主要以葡萄糖為主，且不同產(chǎn)地的貓爪草中所含糖類的品種有著較大差異，如河南產(chǎn)貓爪草中含有上述三類糖，但新疆產(chǎn)貓爪草中僅含有葡萄糖類。王海燕等[8]通過對(duì)河南、湖北等不同產(chǎn)地貓爪草中粗多糖和多糖含量進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地貓爪草中粗多糖和多糖含量的具有明顯差異，其中，河南產(chǎn)的貓爪草含量最高。孫偉等[9]采用大孔樹脂優(yōu)化了貓爪草多糖提取工藝，利用HPD-722型大孔樹脂，并結(jié)合已優(yōu)化的上樣和洗脫條件，可將貓爪草多糖的純度從13.25%提高至71.46%。

1.5脂肪酸類

熊英等[10]通過色譜技術(shù)在干燥塊根貓爪草中得到棕櫚酸乙酯、硬脂酸、（R）-3-hydroxy-11-methoxy-11-oxoundecanoic acid、己二酸、十六烷酸五個(gè)脂肪酸類成分。張海松[11]從貓爪草的石油醚提取物中利用GC-MS定量測(cè)定了硬脂酸、亞油酸等主要脂肪酸的含量。費(fèi)洋等[12]利用超聲波輔助法對(duì)貓爪草乙酸乙酯部位中不飽和脂肪酸類成分進(jìn)行工藝優(yōu)化，從而使不飽和脂肪酸的提取率可達(dá)到12.88%。

1.6揮發(fā)油

張海松[11]利用常規(guī)水蒸氣蒸餾、超聲-水蒸氣蒸餾兩種方法對(duì)貓爪草中的揮發(fā)油進(jìn)行提取并進(jìn)行GC-MS分析，發(fā)現(xiàn)了酯、烷烴、芳香族化合物等。廖啟元等[13]利用微波輔助水蒸氣蒸餾提取貓爪草中揮發(fā)油并測(cè)得揮發(fā)油的平均得率為0.94%。

2藥理作用

2.1抗腫瘤作用

劉煥斌等[14]探究了貓爪草總皂苷成分在體外逆轉(zhuǎn)PC-9/ ER細(xì)胞對(duì)EGFR-TKIs耐藥肺癌細(xì)胞的耐藥性的作用機(jī)制，可能與抑制自噬和誘導(dǎo)凋亡有關(guān)。黃重銘等[15]發(fā)現(xiàn)貓爪草可能通過調(diào)控PI3K/AKT等通路的相關(guān)靶點(diǎn)，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤作用。楊金偉等[16]發(fā)現(xiàn)貓爪草的抗腫瘤活性成分通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抑制腫瘤生長增殖等機(jī)制在多種癌癥的防治過程具有重要作用。

2.2護(hù)肝作用

姚蕙等[17]發(fā)現(xiàn)貓爪草多糖對(duì)肝細(xì)胞毒性有顯著的抑制作用以及對(duì)肝細(xì)胞死亡有明顯抗損傷活性。張麗華等[18]發(fā)現(xiàn)長時(shí)間接受抗結(jié)核藥物治療患者使用貓爪草，能夠提高臨床抗結(jié)核治療效果。何瀟等[19]研究了貓爪草多糖對(duì)肝損傷的保護(hù)作用，結(jié)果顯示貓爪草多糖成分能明顯減輕小鼠肝組織病理性損傷，具有明顯抗肝損傷作用。

2.3治療肺結(jié)核

劉向芳等[20]發(fā)現(xiàn)貓爪草的活性成分可以通過調(diào)節(jié)與肺結(jié)核相關(guān)的信號(hào)通路。周勇等[21]研究發(fā)現(xiàn)貓爪草可以提高肺結(jié)核患者外周血淋巴細(xì)胞顆粒裂解肽表達(dá)，進(jìn)而對(duì)結(jié)核菌的殺傷效果。熊友誼等[22]發(fā)現(xiàn)貓爪草石油醚提取物對(duì)多藥耐藥結(jié)核分枝桿菌的細(xì)胞內(nèi)外的生長具有顯著的抑制作用。戚中杰等[5]發(fā)現(xiàn)貓爪草指標(biāo)性成分吡咯丁酸對(duì)結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)株、耐多藥菌株和廣泛耐藥株均有較好的抑制作用。

2.4抗炎作用

朱輝[23]發(fā)現(xiàn)貓爪草多糖可降低血清和滑膜炎滲出液中的丙二醛含量，進(jìn)而緩解早、中、晚期炎癥形成。楊嘉等[24]探討了復(fù)方貓爪草水提物的抗急性炎癥作用，其顯著的抗急性炎癥作用可能是通過抑制毛細(xì)血管的擴(kuò)張、降低通透性、使?jié)B出液減少實(shí)現(xiàn)的。

2.5抑菌作用

王萬朋[25]發(fā)現(xiàn)貓爪草中的單體成分2-醛基吡咯丁酸及其同系物2-羧基吡咯丁酸對(duì)結(jié)核分枝桿菌具有較好的抑菌活性。喬新榮等[26]利用在貓爪草中分離出了RRT-P2內(nèi)生真菌，其對(duì)植物病原真菌核盤菌、灰葡萄孢菌、球黑孢菌和細(xì)菌金黃色葡萄球菌的活性都有抑制作用。

2.6提高免疫力

楊牧之等[27]發(fā)現(xiàn)貓爪草通過多糖激活巨噬細(xì)胞發(fā)揮提升機(jī)體免疫力的作用。呂小華等[28]探究了貓爪草多糖對(duì)小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)，結(jié)果顯示貓爪草多糖能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，且多糖濃度為200 mg.L-1時(shí)對(duì)巨噬細(xì)胞增殖作用最強(qiáng)。劉芊伊等[29]用貓爪草醇類提取物刺激小鼠骨髓來源巨噬細(xì)胞，進(jìn)而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能。

2.7抗氧化作用

呂小華等[28]發(fā)現(xiàn)貓爪草多糖濃度為8 g.L-1時(shí)對(duì)OH自由基的清除作用接近同濃度VC，當(dāng)濃度為800 mg.L-1時(shí)，對(duì)O2-的清除率可達(dá)到95.39%。劉紅云等[30]研究了貓爪草非藥用部位的抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)地上部的抗氧化活性高于種子，猜測(cè)與地上部的多糖含量較高有關(guān)。

3總結(jié)

近年來，對(duì)貓爪草化學(xué)成分、藥理作用機(jī)制等方面有了進(jìn)一步的研究，但其藥用史及研究史相對(duì)較短，有關(guān)貓爪草作用靶點(diǎn)、作用機(jī)制研究仍是現(xiàn)階段亟須解決的關(guān)鍵問題。目前以貓爪草為原料獲準(zhǔn)研究開發(fā)出的新制劑僅有貓爪草膠囊。本文對(duì)貓爪草化學(xué)成分、藥理作用進(jìn)行總結(jié)，以期為貓爪草的開發(fā)利用提供一定的科學(xué)依據(jù)。

【參考文獻(xiàn)】

[1]劉金海，王鶴樺，王琰，等.貓爪草研究概況與展望[J].中國野生植物資源，2019，38（6）：62-65+72.

[2]黃華靖，江潔怡，肖觀林，等.UPLC-Q-TOF-MS法分析貓爪草化學(xué)成分[J].中成藥，2022，44（7）：2405-2409.

[3]姚成.當(dāng)歸和貓爪草化學(xué)成分的綜合分析方法研究[D].南京：南京工業(yè)大學(xué)，2003.

[4]吳曉.貓爪草多糖和有機(jī)酸部位的初步研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2007.

[5]戚中杰，應(yīng)弘梅，李娟娟，等.貓爪草中吡咯丁酸的含量測(cè)定研究[J].中國藥學(xué)雜志，2012，47（2）：101-103.

[6]熊英，鄧可眾，郭遠(yuǎn)強(qiáng)，等.貓爪草中黃酮類與苷類化學(xué)成分的研究[J].中草藥，2008，39（10）：1449-1452.

[7]曾春姣，陳玲瓏，李躍輝.正交試驗(yàn)法優(yōu)選貓爪草中總黃酮的提取工藝[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，26（11）：46-49+61.

[8]王海燕，梁利香.不同產(chǎn)地貓爪草中粗多糖和多糖含量的比較研究[J].信陽農(nóng)林學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，28（3）：107-111.

[9]孫偉，葉潤，蔡靜，等.大孔樹脂純化貓爪草多糖的工藝研究[J].黑龍江畜牧獸醫(yī)，2020（11）：128-132.

[10]熊英，萇美燕，章常華，等.貓爪草中的脂肪酸類化合物[J].熱帶亞熱帶植物學(xué)報(bào)，2016，24（3）：348-351.

[11]張海松.中藥貓爪草中揮發(fā)油和脂肪酸的氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用分析[D].西安：陜西師范大學(xué)，2006.

[12]費(fèi)洋，何書貴，汪新春，等.貓爪草中不飽和脂肪酸的提取工藝研究[J].吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，24（4）：17-19.

[13]廖啟元，經(jīng)嘉，王曉閣，等.微波輔助水蒸氣蒸餾提取貓爪草揮發(fā)油及抗氧化研究[J].蚌埠學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，6（6）：42-45.

[14]劉煥斌，馬菲，王艷玲.貓爪草總皂苷對(duì)EGFR-TKIs耐藥肺癌細(xì)胞作用的研究[J].中華腫瘤防治雜志，2022，29（11）：809-815.

[15]黃重銘，彭慧婷，林曉彤，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討貓爪草治療肺癌的作用機(jī)制[J].廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，37（2）：90-97.

[16]楊金偉，張瑩.貓爪草提取部位及有效成分抗腫瘤作用的研究進(jìn)展[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2021，44（2）：446-451.

[17]姚蕙，駱芙瑤，麻浩，等.貓爪草粗多糖及其部位和組分的理化性質(zhì)及對(duì)藥物誘導(dǎo)肝細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J].中國新藥雜志，2022，31（6）：544-554.

[18]張麗華，王元春，龔菁，等.貓爪草對(duì)肺結(jié)核患者肝功能的調(diào)控作用[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2022，29（9）：11-14.

[19]何瀟.貓爪草多糖理化性質(zhì)及抗肝損傷活性的研究[D].長沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[20]劉向芳，王璐，陳潔，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討貓爪草治療肺結(jié)核的作用機(jī)制[J].大理大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，6（2）：39-45.

[21]周勇，程芳.貓爪草對(duì)肺結(jié)核患者外周血淋巴細(xì)胞顆粒裂解肽表達(dá)及其T淋巴細(xì)胞殺菌能力的影響[J].中國藥學(xué)雜志，2017，52（18）：1629-1632.

[22]熊友誼，楊長水.貓爪草石油醚提取物抗多藥耐藥結(jié)核菌株活性研究[J].安徽科技學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，31（2）：27-30.

[23]朱輝.貓爪草多糖抗炎作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J].科技風(fēng)，2021（13）：173-175.

[24]楊嘉，沈秀明，吳鋼，等.復(fù)方貓爪草水提物抗炎作用與急性毒性的探討[J].中草藥，2000（10）：50-51.

[25]王萬朋.貓爪草中吡咯丁酸類化合物抗結(jié)核活性及大鼠代謝研究[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[26]喬新榮，葉潤，劉紅云，等.貓爪草內(nèi)生真菌的分離、鑒定及抑菌活性的初步研究[J].黑龍江畜牧獸醫(yī)，2019（22）：128-132.

[27]楊牧之，王國萍，王斌.貓爪草多糖對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞活力的調(diào)節(jié)作用[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2019，38（5）：1997-2003.

[28]呂小華，王會(huì)敏，韓紅霞，等.貓爪草多糖免疫調(diào)節(jié)及抗氧化活性研究[J].中國中藥雜志，2010，35（14）：1862-1865.

[29]劉芊伊.貓爪草醇類提取物對(duì)小鼠骨髓來源巨噬細(xì)胞極化的影響[D].遵義：遵義醫(yī)學(xué)院，2018.

[30]劉紅云，扶勝蘭，喬新榮，等.貓爪草非藥用部位抗氧化活性及成分研究[J].安徽農(nóng)學(xué)通報(bào)，2019，25（增刊1）：12-14+75.

【作者簡(jiǎn)介】

花嬌嬌，女，1992年出生，助教，碩士，研究方向?yàn)橹兴庂|(zhì)量控制。

（編輯：侯睿琪）