任 翔,過軼斌,張立元

(徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港醫(yī)院腎內(nèi)科,江蘇 連云港 222000)

腎性貧血通常是由患者腎功能不全,使得機(jī)體缺乏鐵、維生素等紅細(xì)胞生成原料,促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)較少所致,是臨床腎臟病患者的常見并發(fā)癥[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì),在接受血液透析患者中腎性貧血的發(fā)病率高達(dá)95%以上[3-4]。目前臨床常使用重組人促紅細(xì)胞生成素(Recombinant human erythropoietin,rHuEPO)治療腎性貧血患者,該藥物能夠有效促進(jìn)患者骨髓中紅細(xì)胞的增殖與釋放,從而緩解患者的貧血癥狀[5-7]。相關(guān)文獻(xiàn)[8]報(bào)道,腎性貧血患者rHuEPO的使用率較高,但仍存在30%以上的患者貧血治療達(dá)標(biāo)率低,且部分患者伴有關(guān)節(jié)酸痛及低熱等不良反應(yīng),其中療效不佳主要與患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)及缺乏鐵等因素密切相關(guān)。羅沙司他可上調(diào)EPO水平及對(duì)應(yīng)受體的敏感性,并促進(jìn)紅細(xì)胞合成、鐵吸收、鐵利用等過程,進(jìn)而改善腎性貧血癥狀[9-10]。既往研究[11-12]已證實(shí)羅沙司他治療大部分腎性貧血患者療效顯著,但目前應(yīng)用于對(duì)rHuEPO療效不佳腎性貧血患者則鮮有研究。因此,本研究通過應(yīng)用羅沙司他治療對(duì)rHuEPO療效不佳的血液透析腎性貧血患者,觀察對(duì)患者血生化、鐵代謝和鈣磷代謝的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月至2021年12月收治的血液透析腎性貧血患者100例,以隨機(jī)數(shù)表法將其納入觀察組(n=50)與對(duì)照組(n=50)。觀察組男31例,女19例;年齡21～68歲,平均(58.23±7.98)歲;透析時(shí)間1～8年,平均(4.52±1.74)年;體重48～70 kg,平均(59.22±8.94)kg;原發(fā)疾病為腎小球腎炎21例、糖尿病腎病17例、高血壓腎病12例。對(duì)照組男27例,女23例;年齡23～69歲,平均(56.48±8.25)歲;透析時(shí)間1～8年,平均(4.43±1.51)年;體重49～70 kg,平均(58.16±7.58)kg;原發(fā)疾病為腎小球腎炎19例、糖尿病腎病18例、高血壓腎病13例。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①血液透析治療3個(gè)月以上,且滿足腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)[13];②既往使用rHuEPO治療3個(gè)月以上,且血紅蛋白(Hb)低于110 g/L;③年齡在18歲以上;④患者知情許可;⑤本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有出血性疾病;②伴有惡性腫瘤;③伴有嚴(yán)重心、肺功能異常;④貧血由其他原因所致;⑤參與其他研究。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組:對(duì)照組給予rHuEPO聯(lián)合琥珀酸亞鐵緩釋片治療。具體如下:靜脈注射rHuEPO注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字S20043057),每周注射劑量為120～150 IU/kg(根據(jù)患者貧血情況適當(dāng)調(diào)整),每周分3次給藥;同時(shí)口服琥珀酸亞鐵緩釋片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20010307),1次/d,0.2 g/次。

1.2.2 觀察組:觀察組給予羅沙司他聯(lián)合琥珀酸亞鐵緩釋片治療。具體如下:口服羅沙司他膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20180023),體重低于60 kg患者的劑量為100 mg/次,體重在60 kg及以上患者劑量為120 mg/次,3次/周,飯后口服;琥珀酸亞鐵緩釋片與對(duì)照組一致。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血生化、鐵代謝、鈣磷代謝及炎性因子: 治療前1 d及治療結(jié)束后第2天對(duì)兩組患者進(jìn)行空腹采血,取靜脈血5 ml,對(duì)血液樣品進(jìn)行離心以分離血液中的血清,轉(zhuǎn)速為3500 r/min,取上清液進(jìn)行抗凝處理。使用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)患者血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血細(xì)胞比容(Hct)。使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清鐵(SI)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)、總鐵結(jié)合力(TIBC)、不飽和鐵結(jié)合力(UIBC)、血鈣及血磷水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)及白介素6(IL-6)水平。

1.3.2 不良反應(yīng):記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血生化水平比較 治療前兩組Hb、RBC及Hct水平間比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);治療后兩組患者的Hb、RBC及Hct水平較治療前增加,且觀察組較對(duì)照組高,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血生化水平

2.2 兩組患者治療前后鐵代謝情況比較 治療前兩組SI、TSAT、TIBC及UIBC水平之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);治療后兩組SI、TIBC較治療前增加,且觀察組較對(duì)照組高(均P<0.05),同時(shí)UIBC水平較治療前減少,且觀察組較對(duì)照組低(P<0.05)。治療后兩組患者TSAT水平之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后鐵代謝情況比較

2.3 兩組患者治療前后鈣磷代謝情況比較 治療前兩組血鈣、血磷水平之間的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);治療后兩組血鈣、血磷水平均較治療前減少(均P<0.05),且兩組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后鈣磷代謝情況比較(mmol/L)

2.4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 治療前兩組血清CRP、IL-6水平之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);治療后兩組血清CRP及IL-6水平均較治療前減少(均P<0.05),且觀察組較對(duì)照組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

2.5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表5。

表5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討 論

腎性貧血主要是指由腎功能異常導(dǎo)致Hb代謝障礙而引發(fā)的貧血[14]。腎性貧血的致病機(jī)制較為復(fù)雜,相關(guān)研究[15-16]表明,EPO及攝入鐵減少是導(dǎo)致腎性貧血的重要原因,此外對(duì)于接受血液透析患者,其機(jī)體鈣磷代謝失衡以及血液丟失會(huì)進(jìn)一步加重貧血程度。因此對(duì)于血液透析腎性貧血患者給予針對(duì)性治療對(duì)改善患者預(yù)后十分關(guān)鍵[17]。機(jī)體腎臟及肝臟能產(chǎn)生一定量的內(nèi)源性EPO,而對(duì)于血液透析腎性貧血患者機(jī)體的EPO較少,合理補(bǔ)充外源性EPO有助于腎性貧血癥狀的改善[18]。rHuEPO是由氨基酸組成的一類糖蛋白,能夠刺激機(jī)體祖細(xì)胞的分化過程,使得紅細(xì)胞釋放進(jìn)入血液并轉(zhuǎn)化為成熟細(xì)胞,具有提高紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性及抗氧化酶的作用[19]。既往研究[20]證實(shí),rHuEPO能夠有效增加腎性貧血患者機(jī)體的Hb水平,但對(duì)于鐵缺乏、甲狀旁腺功能異常以及微炎癥患者的療效不佳。羅沙司他能通過提高EPO表達(dá),改善貧血及鐵吸收情況[21]。

本研究顯示治療后兩組Hb、RBC及Hct水平較治療前增加,且觀察組較對(duì)照組高(均P<0.05),提示羅沙司他能有效改善對(duì)rHuEPO療效不佳血液透析腎性貧血患者的貧血情況。蔣飛飛等[22]研究發(fā)現(xiàn)羅沙司他治療血液透析腎性貧血患者療效肯定,患者貧血指標(biāo)均優(yōu)于小劑量及大劑量rHuEPO治療組。本研究結(jié)果與之具有一致性。主要原因在于觀察組使用的羅沙司他能夠降低缺氧誘導(dǎo)因子相關(guān)酶的活性,同時(shí)抑制低氧誘導(dǎo)因子的生成,使得缺氧誘導(dǎo)因子表達(dá)水平上調(diào),刺激EPO產(chǎn)生,此外羅沙司他能夠使EPO維持在正常范圍,增加機(jī)體紅細(xì)胞數(shù)量,進(jìn)而改善患者的貧血情況。

鐵代謝紊亂是引發(fā)貧血的原因之一,其中功能性缺鐵或絕對(duì)性缺鐵均會(huì)造成紅細(xì)胞生成障礙。本研究結(jié)果顯示治療后兩組SI、TIBC水平較治療前增加,且觀察組較對(duì)照組高(均P<0.05),同時(shí)UIBC水平較治療前減少,且觀察組較對(duì)照組低(P<0.05)。治療后兩組患者TSAT、血鈣、血磷水平之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),治療后兩組血清CRP及IL-6水平均較治療前減少(均P<0.05),且觀察組較對(duì)照組低(P<0.05),說明羅沙司他有助于改善患者機(jī)體鐵代謝與炎癥反應(yīng)。這是因?yàn)榱_沙司他通過誘導(dǎo)低氧誘導(dǎo)因子的轉(zhuǎn)錄過程,模擬紅細(xì)胞生成反應(yīng),促進(jìn)了內(nèi)源性EPO生成及對(duì)應(yīng)受體表達(dá),從而改善患者腸道對(duì)鐵的吸收與利用,顯著改善機(jī)體鐵代謝及抗貧血能力。另外羅沙司他治療能提高EPO水平,使機(jī)體內(nèi)環(huán)境得到改善,降低了炎癥反應(yīng),從而變現(xiàn)為CRP及IL-6水平下調(diào)。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%,且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),其中患者惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)的癥狀輕微可耐受,對(duì)治療結(jié)果無影響,觀察組出現(xiàn)1例高鉀血癥,經(jīng)降鉀治療后恢復(fù)正常,提示使用羅沙司他治療時(shí)不良反應(yīng)較少,且安全性較高。本研究局限性在于樣本量較少,且未納入患者腎功能及炎癥因子等指標(biāo),相關(guān)結(jié)論有待進(jìn)一步論證。

綜上所述,羅沙司他能有效改善對(duì)rHuEPO療效不佳血液透析腎性貧血患者的貧血情況,同時(shí)有助于改善患者鐵代謝,治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低,值得推薦。