黃 剛,廖鵬飛,董桂君

四川省廣元市中心醫(yī)院消化內(nèi)科,四川廣元 628000

胃食管反流病(GERD)是消化科常見的慢性疾病,以胃和十二指腸內(nèi)容物反流引起的反酸、燒心為主要癥狀,該病包括非糜爛性反流病(NERD)、反流性食管炎(RE)和巴雷特食管炎(BE)[1]。全球GERD患病率為8%～33%[2],中國GERD患病率為7.69%[3],該病易反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。全球GERD患病率呈上升趨勢[4],與生活節(jié)奏快、工作壓力大有關(guān)。GERD治療藥物包括抑酸藥和促胃動力藥。枳術(shù)寬中膠囊能改善抑郁、焦慮狀態(tài)及促進(jìn)胃動力[5]。本研究觀察了枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合雷貝拉唑治療GERD的療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2021年10月至2022年3月本院收治的因燒心、反流癥狀就診的GERD患者224例,其中RE 128例,NERD 96例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和治療組。對照組中RE 64例,NERD 48例;治療組中RE 64例,NERD 48例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)就診前1周有典型反流、燒心癥狀;(2)年齡18～75歲;(3)就診前4周內(nèi)未服用抑酸藥、胃黏膜保護(hù)劑、促胃動力藥、非甾體抗炎藥、中藥等;(4)胃食管反流病問卷(GERDQ)評分≥8分。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)就診前1年內(nèi)有食管狹窄、消化性潰瘍、食管胃底靜脈曲張病史;(2)食管、胃腸道腫瘤;(3)胸腹部手術(shù)史;(4)嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病,內(nèi)分泌系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病;(5)口服抗凝藥;(6)處于孕期或哺乳期;(7)不能完成胃鏡檢查。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核,所有患者均知情同意。

1.2方法 對照組采用雷貝拉唑(上海信誼藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20031292)治療,10毫克/次,2次/天,療程為8周。治療組在對照組基礎(chǔ)上采用枳術(shù)寬中膠囊(朗致集團(tuán)雙人藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20020003)治療,1.29克/次,3次/天,療程同對照組。兩組均要求保持良好的作息習(xí)慣:(1)少食多餐,忌辛辣刺激性食物;(2)戒煙,戒酒;(3)餐后避免平臥;(4)避免腹壓過高的狀態(tài)和動作。8周后復(fù)查,BERD患者僅進(jìn)行GERDQ調(diào)查,RE患者進(jìn)行GERDQ調(diào)查+胃鏡檢查。胃鏡檢測時,進(jìn)鏡至食管下段,適當(dāng)少量充氣,觀察食管下段黏膜、鱗柱狀上皮交界處及胃食管結(jié)合部;退鏡至胃體時,翻轉(zhuǎn)胃鏡再適當(dāng)退鏡,足量充氣后觀察胃食管結(jié)合區(qū)域。

1.3結(jié)果判斷 GERDQ評分標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)患者1周內(nèi)癥狀分為A、B、C 3項。陽性癥狀(A1燒心;A2反流)發(fā)作頻率0、1、2～3、4～7 d,分別計0、1、2、3分;陰性癥狀(B1上腹痛;B2惡心)發(fā)作頻率0、1、2～3、4～7 d,分別計3、2、1、0分;陽性癥狀對生活質(zhì)量影響(C1影響睡眠;C2額外服藥)依據(jù)其發(fā)作頻率0、1、2～3、4～7 d,分別計0、1、2、3分。A+B+C項總分0～18分,總分≥8分診斷為GERD[6]。將該評分劃分為0～2、3～7、8～10、11～14分4個分?jǐn)?shù)段,比較兩組各階段評分的占比。

RE按洛杉磯分級標(biāo)準(zhǔn)分為4級:A級為黏膜破損長度≤5 mm;B級為黏膜破損至少1處長度>5 mm,并且相互不融合;C級為黏膜破損、頂部有融合,但面積<食管周徑75%;D級為黏膜破損、頂部有融合,面積≥食管周徑75%。胃鏡檢查未見食管黏膜破損者即為NERD[7]。RE患者治療前后均經(jīng)胃鏡檢查,將兩次結(jié)果進(jìn)行對比。治療后,將胃鏡下食管炎情況由輕到重分為食管炎痊愈,以及A、B、C、D級(洛杉磯分級)5種級別。顯效:嚴(yán)重程度下降2個級別及以上;有效:食管炎嚴(yán)重程度下降1個級別;無效:治療后食管炎無減輕或加重?？傆行?有效+顯效。

2 結(jié) 果

2.1兩組NERD患者治療前后GERDQ評分比較 本研究未發(fā)生脫落病例。治療前兩組NERD患者不同分?jǐn)?shù)段GERDQ評分占比比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.178,P=0.673)。治療后兩組NERD患者GERDQ評分在11～14分的患者占比均為0,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但是對照組NERD患者GERDQ評分在8～10分及3～7分的患者占比高于治療組,而0～2分的患者占比低于治療組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.022,P=0.049)。見表1。

表1 兩組NERD患者治療前后不同分?jǐn)?shù)段GERDQ評分占比比較[n(%)]

2.2兩組RE患者治療前后GERDQ評分比較 治療前兩組RE患者不同分?jǐn)?shù)段GERDQ評分占比比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.332,P=0.565)。治療后兩組RE患者GERDQ評分在11～14分的患者比例均為0,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但是對照組RE患者GERDQ評分在8～10分及3～7分的患者占比均較治療組多,而在0～2分患者占比較治療組少,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.373,P=0.041)。見表2。

表2 兩組RE患者治療前后不同分?jǐn)?shù)段GERDQ評分占比比較[n(%)]

2.3兩組RE患者治療前后胃鏡檢查結(jié)果比較 治療前兩組RE患者胃鏡檢查洛杉磯分級比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.476,P=0.688),治療前主要以輕度食管炎(A級和B級)為主。治療后兩組RE患者洛杉磯分級比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.483,P=0.621),患者均明顯好轉(zhuǎn),甚至多數(shù)患者黏膜恢復(fù)正常,黏膜無破損、光滑。兩組RE患者總有效率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.360,P=0.220)。見表3、4。

表3 兩組RE患者治療前后胃鏡檢查結(jié)果比較[n(%)]

表4 兩組RE患者臨床療效比較[n(%)]

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況 對照組NERD患者中發(fā)生頭暈1例,治療組RE患者中發(fā)生大便次數(shù)增多1例(平時1次,增加到3次),伴下肢小腿酸脹。以上患者均未給予特殊處理,2～4 d后癥狀自然好轉(zhuǎn)。

3 討 論

GERD患病率逐年上升,特別是隨年齡增長,食管炎、食管狹窄、BE和食管腺癌的發(fā)生風(fēng)險升高[8]。然而GERD目前仍無有效根治方法,其反復(fù)發(fā)作的癥狀對患者的身體和心理都產(chǎn)生了極大的負(fù)面影響,使生活質(zhì)量明顯下降,嚴(yán)重者甚至產(chǎn)生焦慮、抑郁等情緒。目前對該病的治療以抑酸藥物和改善胃動力藥物為主。比如雷貝拉唑,作為第2代質(zhì)子泵抑制劑,不通過肝臟酶系進(jìn)行代謝,不受CYP2C19酶系的影響,生物活性更高[9],主要作用機(jī)制為抑制胃酸的合成和分泌,受到臨床醫(yī)生的廣泛認(rèn)可,但是其在治療GERD方面,隨著治療周期的結(jié)束,停藥后病情仍易復(fù)發(fā)。因此,尋找更有效的治療方式成為亟待解決的問題。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,GERD發(fā)病原因復(fù)雜,與氣郁、氣逆、氣虛等氣機(jī)失調(diào)關(guān)系密切[10]。關(guān)鍵病理機(jī)制為脾胃氣機(jī)升降失衡,進(jìn)而導(dǎo)致其他并發(fā)癥[11]。因胃氣上逆,而上犯食管。因此,健脾和胃、理氣消痞或可達(dá)到治療GERD的功效。枳術(shù)寬中膠囊源于《內(nèi)外傷辨惑論》和《金匾要略》的經(jīng)典驗(yàn)方,其中的重要成分為白術(shù)和枳實(shí),并在此基礎(chǔ)上不斷優(yōu)化,加入了山楂和柴胡,4種中藥共用[12]既有消食化積、理氣除痞之功效,還可改善胃動力,促進(jìn)胃排空,可調(diào)節(jié)5-羥色胺神經(jīng)元的傳遞,抑制應(yīng)激狀態(tài)下糖皮質(zhì)激素的分泌,從而改善患者的抑郁和焦慮狀態(tài),進(jìn)一步提高患者的生活質(zhì)量[13]。

本研究結(jié)果顯示,枳術(shù)寬中膠囊治療NERD和RE患者效果良好,未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng),說明藥物安全性高。無論NERD患者,還是RE患者,治療前兩組不同分?jǐn)?shù)段GERDQ評分的占比比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后治療組GERDQ評分在低分段患者占比較對照組多,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這提示枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合雷貝拉唑治療對反酸、燒心等癥狀的緩解效果較單用雷貝拉唑更為顯著。與張建表等[14]研究結(jié)果相似。

本研究治療后兩組RE患者食管炎明顯好轉(zhuǎn),但兩組RE患者總有效率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。有研究稱,焦慮、抑郁等情緒可通過提高食管對酸的敏感性,從而加劇NERD患者反流癥狀[15]。付真真[16]認(rèn)為,在常規(guī)GERD治療方案的基礎(chǔ)上加用抗抑郁藥,效果良好,能明顯改善患者的生活質(zhì)量。同時,枳術(shù)寬中膠囊中的白術(shù)、枳實(shí)、柴胡有增強(qiáng)胃排空,促進(jìn)胃腸動力等作用[17]。推測雖然枳術(shù)寬中膠囊與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)用未能對胃鏡下食管炎的轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生明顯影響,但對GERD患者癥狀改善起到了積極作用,適宜臨床推廣應(yīng)用。