劉雨婷,劉曉慶△,武琳琳

西北婦女兒童醫(yī)院:1.藥劑科;2.保健科, 陜西西安 710061

子宮內(nèi)膜異位癥是子宮內(nèi)膜的活細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外位置導(dǎo)致的疾病,并且這種異位的內(nèi)膜細(xì)胞呈病理性增生的現(xiàn)象[1]。從解剖生理學(xué)角度分析,正常情況下子宮內(nèi)膜應(yīng)處于子宮腔內(nèi),由于輸卵管和子宮相連且與盆腔相通,使得子宮內(nèi)膜細(xì)胞可經(jīng)輸卵管進(jìn)入盆腔等處生長(zhǎng)[2]。子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病后異位內(nèi)膜處周圍組織纖維化,并形成囊腫、異位結(jié)節(jié)等可導(dǎo)致患者出現(xiàn)盆腔疼痛、痛經(jīng)及月經(jīng)不調(diào)等癥狀,嚴(yán)重者可能造成不孕[3]。因此,對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥患者應(yīng)給予積極有效的治療干預(yù)[3]。該病主要治療方法為采用孕激素、雄激素等進(jìn)行激素替代治療,從調(diào)理患者激素水平的角度發(fā)揮治療作用[4]。醋酸甲地孕酮是一種孕激素,可抑制排卵,進(jìn)而減少月經(jīng)量、緩解痛經(jīng),還可調(diào)控異位內(nèi)膜上受體的表達(dá),使之發(fā)生與正常內(nèi)膜類似的變化[5]。隨著該方法臨床應(yīng)用的增多,有研究發(fā)現(xiàn),單純的激素治療對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥存在療效不足的問題,且長(zhǎng)期服用激素類藥物易引起較多的不良反應(yīng)[6]。丹莪婦康煎膏有活血祛瘀、疏肝理氣、止痛調(diào)經(jīng)、化積軟堅(jiān)功效,既往用于治療子宮內(nèi)膜異位癥有良好的效果[7]。而丹莪婦康煎膏聯(lián)合醋酸甲地孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效尚不明確,臨床也鮮有報(bào)道。為此,本研究以子宮內(nèi)膜異位癥患者為研究對(duì)象,采用丹莪婦康煎膏聯(lián)合醋酸甲地孕酮膠囊治療,主要評(píng)估聯(lián)合用藥對(duì)患者的療效,以期為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年3月至2022年3月西北婦女兒童醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者82例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)診斷確診為子宮內(nèi)膜異位癥,符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)患者年齡>18歲,均為已接受腹腔鏡手術(shù)的患者;(3)患者對(duì)醋酸甲地孕酮膠囊、布洛芬緩釋膠囊、丹莪婦康煎膏無(wú)過(guò)敏且無(wú)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他婦科疾病患者,如子宮內(nèi)膜炎、陰道炎等;(2)同時(shí)服用其他藥物的患者;(3)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)不完整患者;(4)錯(cuò)服、漏服藥物的患者;(5)自愿退出的患者。本研究通過(guò)西北婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批(批件號(hào):KYLL20200216),患者對(duì)本研究知情同意。將研究對(duì)象隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組41例。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較或n(%)]

1.2方法

1.2.1治療方法 對(duì)照組予以醋酸甲地孕酮膠囊及布洛芬緩釋膠囊治療。醋酸甲地孕酮膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H19991017;規(guī)格:0.16 g;生產(chǎn)單位:南京臣功制藥股份有限公司)口服,每日2次,每次0.16 g,以15 d為1個(gè)療程。布洛芬緩釋膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20193365;規(guī)格:0.3 g;生產(chǎn)單位:華北制藥股份有限公司)按需口服,每日2次,每次0.3 g,疼痛癥狀緩解后停用。觀察組加用丹莪婦康煎膏治療,醋酸甲地孕酮膠囊及布洛芬緩釋膠囊服用方法與對(duì)照組相同。丹莪婦康煎膏(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025253;規(guī)格:15 g;生產(chǎn)單位:云南圣科藥業(yè)有限公司)口服,每日2次,每次10 g,自月經(jīng)前第10～15天開始服用,連服15 d為1個(gè)療程,經(jīng)期可不停藥。兩組均治療6個(gè)療程。

1.2.2檢測(cè)方法 (1)性激素指標(biāo)檢測(cè):采集兩組患者治療前1 d和療程結(jié)束后月經(jīng)第7天的靜脈血3 mL,以L5-5K型臺(tái)式高速冷凍離心機(jī)(海南可成儀器設(shè)備公司)離心分離血清。離心半徑5 cm、轉(zhuǎn)速8 000 r/min、離心30 min后得到上清液標(biāo)本。以M-900型全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)兩組黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)水平,檢測(cè)方法為免疫比濁法,試劑盒由上海瑞番生物科技公司、上海威奧生物科技公司、武漢湘然生物技術(shù)公司提供。(2)子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)檢測(cè):于兩組治療前后采用高分辨率DC-70Pro型超聲診斷儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司)經(jīng)陰道行多普勒超聲檢查,檢測(cè)兩組子宮動(dòng)脈舒張末期血流速度(EDV)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、收縮期峰值血流速度(PSV)、阻力指數(shù)(RI)。(3)卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo)檢測(cè):采集兩組治療前后的靜脈血3 mL,以熒光免疫分析法檢測(cè)兩組抗苗勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)水平,檢測(cè)儀器為TFL1600型八通道熒光免疫分析儀(濟(jì)南歐萊博科技有限公司),試劑盒購(gòu)自華高生物科技有限公司;采用DW-T6彩色多普勒超聲診斷儀(徐州大為電子設(shè)備有限公司)檢測(cè)兩組治療前后的雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)量(AFC)。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效:參照文獻(xiàn)[9]制訂如下標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。治愈:癥狀及體征完全消失,盆腔包塊基本消失;顯效:盆腔包塊縮小超過(guò)一半,癥狀、體征明顯減輕;有效:盆腔包塊縮小≤50%,癥狀、體征減輕;無(wú)效:盆腔包塊體積增大或未縮小,癥狀、體征無(wú)改善或加重。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組與對(duì)照組的總有效率分別為95.12%(39/41)、80.49%(33/41),觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后性激素水平比較 治療前兩組性激素指標(biāo)FSH、LH、E2水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組FSH、LH、E2水平低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后性激素水平比較

2.3兩組治療前后子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組子宮動(dòng)脈PSV、RI、PI、EDV比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組子宮動(dòng)脈PSV、EDV高于治療前,而PI、RI低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后觀察組子宮動(dòng)脈PSV、EDV高于對(duì)照組,而PI、RI低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.4兩組治療前后卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo)比較 治療前兩組卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo)AFC及AMH、INHB水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組AFC及AMH、INHB水平均高于治療前,且觀察組均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo)比較

2.5兩組治療安全性比較 觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.63%(6/41)、9.76%(4/41),組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥在臨床上有較高的發(fā)病率,其易感人群主要為育齡期女性,表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交痛、下腹部疼痛等,影響其正常生活狀態(tài)和生活質(zhì)量,嚴(yán)重者可導(dǎo)致不孕[10]。目前臨床上西醫(yī)主要以激素類藥物進(jìn)行保守治療,醋酸甲地孕酮膠囊是一種強(qiáng)效的孕激素類藥物,在子宮內(nèi)膜異位癥治療過(guò)程中通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體的性激素水平,抑制雌激素的分泌,使正常的子宮內(nèi)膜與異常的子宮內(nèi)膜均萎縮、不活動(dòng),并對(duì)患者的子宮、卵巢等功能進(jìn)行調(diào)節(jié),促使內(nèi)膜異位病灶消退,進(jìn)而發(fā)揮治療作用[11]。本研究中對(duì)照組以醋酸甲地孕酮膠囊及布洛芬緩釋膠囊治療,患者總有效率為80.49%,表明該方法具備一定的療效,但仍有提升的空間。

丹莪婦康煎膏具有良好的活血化瘀、疏肝理氣等功效,既往用于婦科疾病,如子宮內(nèi)膜異位癥的治療,在單純?cè)屑に刂委煹幕A(chǔ)上能夠進(jìn)一步提高患者的療效[7]。本研究中觀察組加用丹莪婦康煎膏治療,患者的臨床療效有顯著提升,表明該藥對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥有較好的療效。這是因?yàn)榈ぽ瓔D康煎膏是由莪術(shù)、三七、紫丹參、赤芍、竹葉柴胡、當(dāng)歸、延胡索、香附、三棱、甘草等中藥材提取物組成。其中莪術(shù)具有行氣破血、消積止痛之功效。三七具有活血祛瘀、消腫定痛之功效;紫丹參具有活血調(diào)經(jīng)、消腫止痛、養(yǎng)血安神之功效;赤芍可清熱涼血、散瘀止痛;竹葉柴胡則是疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛之良藥;當(dāng)歸可補(bǔ)血活血、益氣養(yǎng)陰、散寒止痛;延胡索可活血行氣、逐瘀通經(jīng)、消腫止痛;香附具有疏肝解郁、理氣寬中、調(diào)經(jīng)止痛之功效;三棱則是破血行氣、消積止痛之良藥;甘草理氣和中、調(diào)和諸藥。全方共奏活血祛瘀、逐瘀通經(jīng)、行氣止痛、益氣養(yǎng)陰之功效,進(jìn)而對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥有良好療效[12-13]。

據(jù)報(bào)道,子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢激素密切相關(guān),高水平卵巢激素可刺激內(nèi)膜增生,導(dǎo)致異位病變的發(fā)生。因此,在子宮內(nèi)膜異位癥病情進(jìn)展過(guò)程中,性激素指標(biāo)水平呈異常高表達(dá)[14]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組治療后的LH、E2、FSH水平均低于對(duì)照組,表明丹莪婦康煎膏的應(yīng)用能顯著改善患者的性激素水平,得益于丹莪婦康煎膏具備良好的調(diào)經(jīng)止痛、逐瘀通經(jīng)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用,有助于改善患者的月經(jīng)周期紊亂狀態(tài),降低患者的性激素水平[15]。

子宮內(nèi)膜異位癥患者由于受氣滯血瘀等因素的影響,其子宮動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)異常改變,表現(xiàn)為子宮動(dòng)脈血流速度減慢等現(xiàn)象。因此,對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)檢測(cè)可判斷患者子宮血流情況[16]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組治療后的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)PSV、EDV高于對(duì)照組,而PI、RI低于對(duì)照組,表明丹莪婦康煎膏能夠降低子宮動(dòng)脈的血流阻力,增加子宮內(nèi)膜的血流供應(yīng)。這是因?yàn)榈ぽ瓔D康煎膏中的三七、延胡索具有活血祛瘀、行氣散結(jié)的功效,可降低血液黏滯性,改善子宮內(nèi)膜血液微循環(huán)狀態(tài)和血流動(dòng)力學(xué),進(jìn)而促進(jìn)子宮內(nèi)膜的血液循環(huán)[17]。

子宮內(nèi)膜異位癥還會(huì)導(dǎo)致患者的卵巢功能受損,本研究觀察組治療后的AFC及INHB、AMH水平均高于對(duì)照組,表明在該類患者的治療中,應(yīng)用丹莪婦康煎膏可增強(qiáng)其卵巢儲(chǔ)備功能。這是因?yàn)榈ぽ瓔D康煎膏進(jìn)入機(jī)體后能夠作用于性激素結(jié)合球蛋白,進(jìn)一步發(fā)揮抗雌激素正反饋?zhàn)饔?進(jìn)而有利于卵巢激素水平的正常調(diào)節(jié),促進(jìn)排卵從而增強(qiáng)患者的卵巢儲(chǔ)備功能[18]。本研究還發(fā)現(xiàn),觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示兩種藥物聯(lián)用安全性良好。

綜上所述,丹莪婦康煎膏聯(lián)合醋酸甲地孕酮膠囊對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者療效顯著,可降低患者LH、E2、FSH等性激素水平,增加子宮內(nèi)膜的血液供應(yīng),增強(qiáng)卵巢儲(chǔ)備功能且安全性良好。