葉陳柳 郭歡歡 鄭金花 羅樹宏

（福建省龍巖市第一醫(yī)院，福建 龍巖 364000）

急性心肌梗死（AMI）指因冠脈血管堵塞，引起相應(yīng)區(qū)域心肌壞死的嚴(yán)重冠心病，具有起病急驟、病情發(fā)展迅速、病死率高等特點(diǎn)，被認(rèn)為是現(xiàn)今危害人類生命健康的公共衛(wèi)生問題[1]。對于AMI 的治療，目前臨床多采取冠狀動脈介入治療（PCI），以疏通血管，緩解心肌缺氧癥狀，進(jìn)而改善患者預(yù)后，但PCI作為一項(xiàng)創(chuàng)傷性治療手段，術(shù)中會不可避免損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，放大炎癥刺激，易導(dǎo)致術(shù)后再狹窄[2]。因此，對AMI 患者PCI 術(shù)后采取有效的治療，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少再狹窄發(fā)生率，有重要意義。中醫(yī)將AMI 歸屬于“胸痹”、“真心痛”等范疇，認(rèn)為該病為本虛標(biāo)實(shí)之患，不外乎痰、淤、氣、陰、虛、寒六證，在治療上應(yīng)以行氣活血、通絡(luò)止痛為原則。冠心舒通膠囊是由廣棗、丹參、丁香、冰片、天竺黃五味藥材的中成藥制劑，能有效促進(jìn)心臟血液循環(huán)，改善血管淤阻所致的胸痛胸痹癥狀，其療效已被諸多臨床研究所證實(shí)[3，4]。但截止目前為止，有關(guān)冠心舒通膠囊對AMI 患者炎癥反應(yīng)、PCI 術(shù)后再狹窄的影響仍比較少見。基于此，本研究針對我院54 例AMI 患者，采用冠心舒通膠囊治療，對這一問題進(jìn)行研究。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年7 月至2021 年7 月于我院心內(nèi)科就診的AMI 患者107 例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參考《急性心肌梗死診斷和治療指南》[5]相關(guān)診斷要點(diǎn)；中醫(yī)診斷參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，證屬氣虛血瘀證，主證：胸痛、胸悶、心悸、氣促，次證：口干口苦、大便干結(jié)，舌紫暗，苔黃膩，脈弦滑。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述西醫(yī)、中醫(yī)診斷；（2）年齡＞18 歲，可正常語言溝通；（3）均在本院行PCI 治療；（4）簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重失代償心力衰竭或心律失常；（2）惡性腫瘤；（3）肝腎功能障礙；（4）對冠心舒通膠囊成分過敏。按入院順序分組，單號設(shè)為觀察組（n=54），雙號設(shè)為對照組（n=53）。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方 法

對照組：予拜阿司匹林腸溶片（江蘇平光制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H32025901）100 mg/d+氯吡格雷片[賽諾菲萬特（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130083]75 mg/d 進(jìn)行抗血小板聚集治療，阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120051）20 mg/晚進(jìn)行降膽固醇抗動脈粥樣硬化治療，低分子肝素鈣注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990079）4 100 IU/d 進(jìn)行抗凝治療，并常規(guī)給予吸氧、鎮(zhèn)靜止痛、休息、心理疏導(dǎo)等對癥處理。觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上加用冠心舒通膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20020055）0.9 g，3 次/d。1 個月為1 個療程。兩組均持續(xù)3 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效[7]根據(jù)臨床癥狀擬定評價標(biāo)準(zhǔn)，顯效：胸痛、胸悶、心悸、氣促、口干口苦、大便干結(jié)癥狀明顯改善，證候積分降低≥70%；有效：上述癥狀有所改善，癥候積分降低≥30%；無效：未達(dá)顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 中醫(yī)證候積分 治療前、后，參考文獻(xiàn)[7]對患者中醫(yī)癥狀進(jìn)行評價，按照癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行量化評分，主證分別計(jì)0、2、4、6 分，次證分別計(jì)0、1、2、3 分。

1.3.3 炎癥因子水平 同一時刻，取患者晨起靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）水平，試劑盒均購自武漢博士德公司。

1.3.4 心絞痛復(fù)發(fā)、再狹窄發(fā)生率 治療結(jié)束后對患者進(jìn)行為期90 d 的隨訪，記錄心絞痛復(fù)發(fā)、再狹窄情況。冠脈再狹窄：于末次隨訪時，行冠狀動脈血管造影復(fù)查，以支架內(nèi)血管內(nèi)腔直徑堵塞程度≥50%視為再狹窄[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件整合數(shù)據(jù)，計(jì)量資料如年齡、中醫(yī)證候積分、hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、MMP-9 用±s描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料如性別、合并疾病、療效、心絞痛復(fù)發(fā)、再狹窄發(fā)生率用n（%）描述，行χ2檢驗(yàn)；P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、合并疾病比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組胸痛、胸悶、心悸、氣促、口干口苦、大便干結(jié)癥候積分較治療前均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s,分）

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s,分）

注：*與本組治療前比較，P<0.05。

中醫(yī)證候胸痛胸悶心悸氣促口干口苦大便干結(jié)時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=54）3.78±0.50 1.02±0.21*3.66±0.43 1.16±0.24*3.31±0.26 0.89±0.17*3.27±0.31 0.75±0.19*2.07±0.47 1.02±0.33*1.97±0.48 0.88±0.26*對照組（n=53）3.69±0.53 1.23±0.29*3.60±0.41 1.35±0.26*3.33±0.29 1.08±0.20*3.30±0.28 0.98±0.21*2.10±0.43 1.21±0.35*1.92±0.45 1.05±0.32*t 值0.904 4.296 0.738 3.929 0.376 5.299 0.525 5.943 0.344 2.890 0.556 3.019 P 值0.368<0.001 0.462<0.001 0.708<0.001 0.601<0.001 0.731 0.005 0.580 0.003

2.4 兩組炎癥水平比較

治療前，兩組主要炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、MMP-9 較治療前均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組主要炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組主要炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

注：*與本組治療前比較，P<0.05。

炎癥指標(biāo)hs-CRP（mg/L）TNF-α（ng/mL）IL-6（pg/mL）IL-8（pg/mL）MMP-9（mg/L）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=54）13.43±2.21 6.12±1.05*15.67±3.10 8.65±1.51*41.70±6.59 15.82±2.93*50.42±10.28 18.86±4.91*23.36±3.12 14.16±2.88*對照組（n=53）13.98±2.23 8.19±1.17*15.92±2.93 10.36±2.37*42.17±5.79 18.13±3.28*51.07±9.95 23.12±5.14*23.23±3.27 17.26±2.90*t 值1.281 9.636 0.439 4.460 0.392 3.844 0.332 4.384 0.210 5.548 P 值0.203<0.001 0.669<0.001 0.696<0.001 0.740<0.001 0.834<0.001

2.5 兩組預(yù)后情況比較

觀察組90 d 內(nèi)心絞痛復(fù)發(fā)及再狹窄率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組心絞痛復(fù)發(fā)、再狹窄情況比較[n(%)]

3 討 論

AMI 屬于中醫(yī)學(xué)中“胸痹”、“真心痛”范疇，其病因病機(jī)較為復(fù)雜，在疾病發(fā)展的不同階段有不同表現(xiàn)。《濟(jì)生方》有云：“體虛者，氣郁結(jié)在胸，故為胸痹心痛”，認(rèn)為機(jī)體虛弱、元陽不固，導(dǎo)致外邪入侵，陰陽失調(diào)，心肺脈絡(luò)不通，氣血凝滯，導(dǎo)致胸痛頻繁發(fā)作；《明醫(yī)雜著》中有言：“人過中年，此證多發(fā)，蓋因其根本不固，根衰本敗則人久必病”，中老年患者伴隨身體機(jī)能下降，五臟漸衰，經(jīng)絡(luò)失其所養(yǎng)，更易引發(fā)AMI。現(xiàn)代學(xué)者將AMI 中醫(yī)證候與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合，對AMI 病因病機(jī)進(jìn)行歸納，認(rèn)為氣、陰、虛、淤為本病主要病機(jī)，治療應(yīng)以活血化瘀、化痰通絡(luò)、行氣止痛為主[8]。

近年來，冠心舒通膠囊在AMI 患者的治療中應(yīng)用廣泛，并且取得了不俗的成效。冠心舒通膠囊由廣棗、丹參、丁香、冰片、天竺黃五味藥材組成，其中廣棗行氣活血，寧心安神；丹參祛瘀止痛，活血通經(jīng)；丁香溫中降逆，溫神助陽；冰片清熱止痛，開竅醒神；天竺黃有清熱化痰、清心定驚之效，諸藥合用，可達(dá)行氣活血、降逆止通之效，幫助患者固本培元，增強(qiáng)心臟氣血供應(yīng)，提高療效。本研究中，治療后，觀察組總有效率高達(dá)87.04%，顯著高于對照組71.70%；且其中醫(yī)證候積分均低于對照組，提示冠心舒通膠囊可顯著提高AMI 治療效果，加速患者臨床癥狀改善。分析原因：冠心舒通膠囊為通經(jīng)活絡(luò)類藥物，使用后可調(diào)節(jié)心血管功能，改善心肌缺血程度和范圍，減少梗死區(qū)，從而緩解胸痛、胸悶、心悸、氣促諸癥。研究表明，炎性反應(yīng)是導(dǎo)致AMI 患者預(yù)后不良的重要因素[9]。hs-CRP 是全身炎癥反應(yīng)、組織損傷的非特異性標(biāo)志物，能刺激促進(jìn)血小板聚集和血栓形成，增加斑塊的不穩(wěn)定性。TNF-α 參與局部炎癥和內(nèi)皮細(xì)胞活化，能誘導(dǎo)血小板黏附，降低心肌收縮力。IL-6 具有多種生物活性，可誘導(dǎo)并釋放血管內(nèi)皮生長因子，促進(jìn)炎性細(xì)胞滲出。IL-8 是一種CXC 趨化因子，通過對靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，使中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞趨化至炎癥部位，提高局部炎癥反應(yīng)水平。MMP-9 能調(diào)節(jié)蛋白酶和細(xì)胞因子活性，通過釋放血管內(nèi)皮生長因子參與血管生成。本研究中，治療前，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、MMP-9水平均較高，說明機(jī)體處于高炎癥水平狀態(tài)；治療后，兩組上述指標(biāo)均明顯降低，且觀察組低于對照組，提示冠心舒通膠囊能有效降低炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)，有助于改善患者預(yù)后?？紤]原因可能與冠心舒通膠囊能改善心肌缺血的程度和范圍，緩解血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，減輕血管炎癥反應(yīng)，從而降低hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、MMP-9 水平有關(guān)。現(xiàn)代藥理研究亦表明，冠心舒通膠囊及其單藥成分除具備活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)等作用外，對于調(diào)節(jié)心肌供氧、血液流變與緩解血管血液瘀滯均有良好效果[10，11]。另外本次研究顯示，觀察組90 d 內(nèi)心絞痛復(fù)發(fā)及再狹窄率均顯著低于對照組，可見冠心舒通膠囊能有效預(yù)防心絞痛復(fù)發(fā)與再狹窄，有利于患者預(yù)后康復(fù)。

綜上所述，冠心舒通膠囊聯(lián)合PCI 治療AMI 療效確切，能緩解患者臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)，減少心絞痛復(fù)發(fā)、再狹窄風(fēng)險，值得臨床推廣。