楊曉玉，賈明璐，董敬遠(yuǎn)，張銳，陳思，王瑞

漯河市中心醫(yī)院藥學(xué)部，河南 漯河462000

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺部惡性腫瘤的一種類型，具有典型的臨床高發(fā)率，患者死亡率高[1]。但NSCLC 發(fā)病初期無(wú)特異癥狀，隨著臨床癥狀的凸顯，病情多為中晚期，錯(cuò)過(guò)絕佳治療時(shí)期。單純手術(shù)切除腫瘤病灶無(wú)法根治，極易復(fù)發(fā)，因此術(shù)后多結(jié)合放化療治療[2]。放化療不僅會(huì)殺滅腫瘤細(xì)胞，亦會(huì)殺滅正常細(xì)胞；盡管臨床不斷引入新型化療用藥和生物分子靶向藥物，但療效仍差強(qiáng)人意。臨床研究指出，人體免疫微環(huán)境可重塑腫瘤免疫抑制，部分活化后的免疫細(xì)胞可殺傷腫瘤細(xì)胞[3]?；罨馨蚑細(xì)胞以殺傷腫瘤細(xì)胞是臨床研究重點(diǎn)。中醫(yī)理論認(rèn)為惡性腫瘤的發(fā)生是“因虛發(fā)病，因病致虛”的惡性循環(huán)，“虛”的根本原因?yàn)檎龤獠蛔悖瑹o(wú)法與外邪抗衡，故提高、穩(wěn)固正氣是提高人體免疫力，防治腫瘤的關(guān)鍵[4]。筆者采用扶正抑癌方聯(lián)合吉非替尼治療NSCLC，以期通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[5]制定診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)手術(shù)鉗取病灶組織或經(jīng)纖維支氣管鏡或肺穿刺獲取活體組織完成病理組織活檢確診為NSCLC，可參考影像學(xué)征象和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果明確診斷。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中氣陰兩虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見(jiàn)：氣短喘咳，痰液清稀，偶伴咯血，自汗盜汗，疲態(tài)，肢體無(wú)力，腹脹，便溏；舌質(zhì)紅，舌苔薄，脈細(xì)且弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)，可接受化療；年齡18～75 周歲，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)6 個(gè)月；局部病灶、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶具有可評(píng)估性；心、肝、腎、腦等臟器功能無(wú)異常；對(duì)本研究知情，參與后簽署相關(guān)同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)近3 個(gè)月內(nèi)采用其他藥物治療者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；合并肺結(jié)核、肝腎功能不全、嚴(yán)重感染性疾病、造血系統(tǒng)疾病等患者；嚴(yán)重精神疾病、認(rèn)知障礙；妊娠期或哺乳期女性。

1.5 一般資料將2020 年1 月—2021 年1 月漯河市中心醫(yī)院收治的80 例NSCLC 患者按照入院編號(hào)采用信封隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組各40 例。對(duì)照組男22例，女18 例；年齡35～75歲，平均（52.83±13.27）歲；病程3 個(gè)月～3年，平均（1.37±0.62）年；肺腺癌15例，肺鱗癌25 例。觀察組男24例，女16 例；年齡32～75歲，平均（53.18±12.99）歲；病程3 個(gè)月～3年，平均（1.29±0.65）年；肺腺癌18例，肺鱗癌22 例。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組予以注射用鹽酸吉西他濱（南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093403，規(guī)格：0.2 g/支）+順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010743，規(guī)格20 mL∶20 mg）方案進(jìn)行化療治療。第1 天、第8 天靜脈滴注1 000 mg/m2吉西他濱，30 min 滴完；第1～4 天靜脈滴注順鉑75 mg/m2；1 個(gè)治療周期為3周，堅(jiān)持化療4 個(gè)周期。同時(shí)口服伊瑞可吉非替尼片［齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163465，規(guī)格：250 mg/片］，每次250 mg，每天1次，3 周為1 個(gè)療程。治療4 個(gè)療程。

2.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用扶正抑癌方治療。處方：炙黃芪、女貞子、靈芝、醋莪術(shù)、丹參、生牡蠣、藤梨根各15 g，水蛭6 g。上藥每天1劑，水煎取汁400 mL，分早晚2 次溫服?；熼_(kāi)始當(dāng)天服用中藥，持續(xù)6 d，暫停1 d，3 周為1 個(gè)療程，共治療4 個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②免疫功能指標(biāo)。治療前后分別抽取2 組空腹靜脈血4 mL，經(jīng)離心處理，離心半徑10 cm，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min，取上層清液。采用流式細(xì)胞儀完成對(duì)T 淋巴細(xì)胞水平（CD3+、CD4+、CD8+）的檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+；采用免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。經(jīng)K-S 檢驗(yàn)及Q-Q 圖驗(yàn)證，符合正態(tài)的計(jì)量資料用（）表示，組間差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)差異采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]制定。顯效：臨床癥狀完全消失，既往病灶消失，未見(jiàn)新發(fā)病灶；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀緩解，既往病灶面積顯著縮減，未見(jiàn)新發(fā)病灶；未愈：臨床癥狀未見(jiàn)任何改善，既往病灶未改善甚至增大或新發(fā)病灶。治療總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見(jiàn)表1。治療后，觀察組治療總有效率82.50%，高于對(duì)照組57.50%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平比較見(jiàn)表2。治療前，2 組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平均升高（P＜0.05），CD8+水平均降低（P＜0.05），且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平比較（）

表2 2 組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

5 討論

NSCLC 發(fā)病類型約占全部肺癌患者的80%。盡管臨床開(kāi)展多種療法聯(lián)合的綜合治療，但患者5 年生存率以及整體治愈率均處于較低水平[7]。目前，臨床仍以手術(shù)切除聯(lián)合放化療治療為主，但放化療殺滅機(jī)體癌細(xì)胞同時(shí)亦殺滅正常細(xì)胞，使機(jī)體免疫力下降，而機(jī)體主要通過(guò)細(xì)胞免疫抗衡腫瘤。當(dāng)惡性腫瘤發(fā)生時(shí)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)應(yīng)免疫抑制細(xì)胞，負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，從而損傷正常免疫功能。相關(guān)研究指出，肺癌患者免疫功能下降主要表現(xiàn)為T 淋巴細(xì)胞水平降低，T 細(xì)胞殺傷功能和輔助功能均降低，無(wú)法正常殺滅腫瘤細(xì)胞，而放化療會(huì)加重細(xì)胞免疫功能抑制[8]。吉非替尼是目前臨床常用于減輕放化療免疫抑制的藥物，主要通過(guò)對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體-TK1 產(chǎn)生選擇性抑制，讓腫瘤細(xì)胞發(fā)育靜止在G1 時(shí)期，使其凋亡，抑制新生血管形成，阻斷機(jī)體對(duì)腫瘤病灶的血供，抑制腫瘤細(xì)胞功能，在一定程度上可保護(hù)機(jī)體免疫力[9]。

肺癌歸屬于中醫(yī)肺積、肺癰、息賁等范疇。其發(fā)病與外感淫邪造成脾肺氣虛有關(guān)，日久則氣滯，氣滯則痰濕熱毒血瘀內(nèi)生，膠著成塊發(fā)為本病。脾虛致水濕不化，痰飲內(nèi)生；肺虛則氣行不暢，氣滯則致血瘀。痰、瘀、濕痞積，氣血郁久則致氣陰兩虛，虛是該病根源。扶正抑癌方是臨床經(jīng)驗(yàn)方，方中黃芪補(bǔ)氣益陽(yáng)，可增強(qiáng)體質(zhì)；靈芝清熱益肝腎，女貞子滋陰清熱、補(bǔ)益肝腎；3 種藥物均入脾、腎經(jīng)，補(bǔ)益先天之根，固護(hù)后天之本，共為君藥。補(bǔ)脾益肝腎精氣，從而固護(hù)機(jī)體正氣[10-11]。醋莪術(shù)、水蛭搭配可活血逐瘀、軟堅(jiān)散結(jié)，共為臣藥。藤梨根、生牡蠣共為佐藥，加強(qiáng)臣藥軟堅(jiān)散結(jié)的作用，進(jìn)一步消散瘤體，同時(shí)發(fā)揮自身酸澀收斂之功。丹參配伍莪術(shù)養(yǎng)血的同時(shí)活血化瘀，加強(qiáng)抗癌功效。全方共奏扶助正氣、滋陰益氣、軟堅(jiān)散結(jié)、活血祛瘀之功。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，且免疫指標(biāo)T 淋巴細(xì)胞水平、免疫球蛋白水平恢復(fù)均優(yōu)于對(duì)照組，表明扶正抑癌方聯(lián)合吉非替尼能有效提高NSCLC 患者免疫功能。

綜上所述，扶正抑癌方聯(lián)合吉非替尼治療NSCLC 療效顯著，可有效恢復(fù)患者T 淋巴細(xì)胞水平，提高免疫球蛋白水平，從而提高機(jī)體免疫力。