梁志芳

浙江省醫(yī)療健康集團杭州醫(yī)院兒科，浙江 杭州310022

皰疹性咽峽炎為兒科常見的上呼吸道感染性疾病，以夏秋季高發(fā)，病情易反復發(fā)作，給患兒造成較大痛苦[1]?，F(xiàn)臨床尚無治療兒童皰疹性咽峽炎的特效藥，多采取抗病毒、退熱、維持酸堿平衡及水電解質(zhì)平衡等對癥治療，但治療效果有限。中醫(yī)認為兒童皰疹性咽峽炎多因脾胃積熱，風邪濕毒入侵，內(nèi)外熱毒結(jié)于咽喉而發(fā)病，治療以清熱解毒、消腫、通利血脈為主。本研究觀察蒲地藍消炎口服液輔助治療皰疹性咽峽炎的臨床療效，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準符合《諸福棠實用兒科學》[2]中兒童皰疹性咽峽炎的診斷標準?；颊吲R床以咽痛、流涎、嘔吐、厭食及發(fā)熱等為主要表現(xiàn)，查體可見咽部充血，軟腭、咽腭弓及懸雍垂位置存在直徑為2～4 mm 皰疹，周圍伴紅暈，2～3 d 后發(fā)展為潰瘍，數(shù)量不等，多發(fā)于扁桃體前柱；實驗室檢查可見白細胞數(shù)降低或正常；血清柯薩奇病毒A 組特異性免疫球蛋白M（IgM）抗體呈陽性。

1.2 辨證標準符合《中西醫(yī)結(jié)合兒科學》[3]中喉痹脾胃積熱型的辨證標準。癥見：咽喉腫痛，發(fā)熱，流涎，不思飲食，煩躁，大便秘結(jié)，口氣污穢；舌脈象：舌紅，苔黃膩。

1.3 納入標準符合上述診斷及辨證標準；年齡6 個月～8 歲；患兒家屬積極配合完成相關(guān)檢查與治療；患兒家屬知情本研究，并自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準有手足口病患兒；存在細菌感染及嚴重原發(fā)性疾??；合并呼吸道感染或心、肝、腎等重要臟器功能障礙；治療依從性較差者。

1.5 一般資料選取2019 年1 月—2020 年12 月浙江省醫(yī)療健康集團杭州醫(yī)院收治的200 例皰疹性咽峽炎患兒作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為治療組、對照組各100 例。治療組男58例，女42 例；年齡10 個月～6歲，平均（3.78±0.68）歲；病程12～35 h，平均（24.74±3.68）h。對照組男61例，女39 例；年齡1～7歲，平均（4.06±0.52）歲；病程8～38 h，平均（25.14±3.47）h。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組給予常規(guī)對癥治療，細菌感染患兒給予阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112）治療，每次按10 mg/kg 劑量給藥，每天1 次。體溫＜38.5 ℃患兒給予物理降溫，體溫≥

38.5 ℃患兒給予布洛芬混懸液（上海強生制藥有限公司，國藥準字H19901011）降溫治療。10 個月～3 歲每次4 mL；4～6 歲每次5 mL；7 歲每次8 mL，每隔8 h 可服用1 次?？祻托乱海ê峡苽愔扑幱邢薰?，國藥準字Z43020995）涂抹或噴于患兒皰疹及潰瘍處，每天3次，于餐后1～2 h 使用，用藥后30 min 內(nèi)禁止飲水，以確保藥物濃度。

2.2 治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予蒲地藍消炎口服液（濟川藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z20030095，規(guī)格：10 mL/支）治療，每天3 次。其中＜1歲，每次1/3 支；1～5歲，每次1/2 支；5～7歲，每次1 支。

2 組均以5 d 為1 個療程，共治療1 個療程。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①中醫(yī)證候積分。評估內(nèi)容包括主癥（咽喉腫痛、發(fā)熱），次癥（流涎、不思飲食、煩躁、大便秘結(jié)、口氣污穢），按癥狀的無、輕、中、重程度，主癥計0、2、4、6分，次癥計0、1、2、3分，總分0～27分，分值越高則癥狀越嚴重[3]。②癥狀緩解時間。觀察2 組退熱時間、皰疹及潰瘍消退時間、流涎消失時間。③免疫功能指標。抽取患兒空腹肘靜脈血3 mL，離心取血清，采用免疫比濁法檢測2 組治療前后免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及IgM 水平。④炎癥因子。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-10（IL-10）水平。⑤不良反應(yīng)。觀察2 組惡心、腹瀉、煩躁等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS21.0 軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準參照《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識（2019 年版）》[4]制定。治愈：臨床癥狀及體征基本消失，皰疹及潰瘍均消退；顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，皰疹及潰瘍消失；有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，皰疹及潰瘍有所好轉(zhuǎn)；無效：皰疹及潰瘍無變化或加重?？傆行剩剑ㄖ斡@效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。2 組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組中醫(yī)證候積分低于治療前（P＜0.05），且治療組治療后中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（） 分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.4 2 組癥狀緩解時間比較見表3。治療組退熱時間、皰疹及潰瘍消退時間、流涎消失時間均短于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組癥狀緩解時間比較（） d

表3 2 組癥狀緩解時間比較（） d

注：①與對照組比較，P＜0.05

4.5 2 組治療前后免疫功能指標比較見表4。2 組治療前IgA、IgG、IgM 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組IgA、IgG、IgM 水平均高于治療前（P＜0.05），且治療組治療后免疫功能指標高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后免疫功能指標比較（） g/L

表4 2 組治療前后免疫功能指標比較（） g/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.6 2 組治療前后炎癥因子水平比較見表5。2 組治療前TNF-α、IL-6、IL-10 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組治療后TNF-α、IL-6、IL-10 水平均低于治療前P＜0.05），且治療組治療后炎癥因子水平低于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后炎癥因子水平比較（）

表5 2 組治療前后炎癥因子水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.7 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表6。治療組及對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.00%、3.00%，2 組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

5 討論

皰疹性咽峽炎多因柯薩奇A 組病毒引發(fā)，同時受其他腸道病毒影響，兒童呼吸道屏障功能較弱，分泌抵抗病毒及細菌的免疫物質(zhì)較少，纖毛活動較弱，黏膜柔嫩，加之身體受涼、氣溫變化或化學及物理因素刺激后，機體免疫力降低，極易引發(fā)該病[5]。中醫(yī)將皰疹性咽峽炎歸屬于喉痹范疇，認為其多因脾胃積熱，熱熏蒸于上致皰疹及潰瘍，引發(fā)疼痛，故小兒流涎、哭鬧、拒食；小兒為純陽之體，外邪入侵化而為熱，加之小兒飲食不加節(jié)制，先天脾常不足，脾胃消化吸收功能弱，食積內(nèi)熱結(jié)于脾胃，久而化火，上蒸于咽喉，致咽峽部皰疹，影響小兒進食，故治療應(yīng)以清熱解毒、消腫散結(jié)、通利血脈為主。蒲地藍消炎口服液為蒲公英、板藍根、苦地丁及黃芩研制而成的中藥制劑，方中蒲公英清熱解毒、消腫散結(jié)，板藍根清熱解毒、涼血利咽，苦地丁清熱解毒、消腫散結(jié)，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒。諸藥合用，有清熱解毒、消腫散結(jié)的功效。本研究發(fā)現(xiàn)治療組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，且發(fā)熱、皰疹及潰瘍消退、流涎消失時間短于對照組，提示蒲地藍消炎口服液輔助治療兒童皰疹性咽峽炎有利于提高臨床療效，促進患兒癥狀改善。

免疫球蛋白為存在血液中由漿細胞合成和分泌的蛋白質(zhì)，具有抗體活性，IgA、IgG、IgM 可有效反映機體免疫功能[6]。血清IgA 為呼吸道黏膜分泌性抗體，主要存在于呼吸道及消化道等黏膜組織內(nèi)，可有效預防局部感染；血清IgG 為機體內(nèi)唯一可經(jīng)過胎盤的免疫球蛋白，可充分發(fā)揮免疫保護作用；血清IgM 為機體存在感染早期產(chǎn)生的免疫球蛋白，半衰期較短，機體出現(xiàn)免疫應(yīng)答反應(yīng)則血清IgM 水平逐步上升[7]。本研究結(jié)果顯示，治療組IgA、IgG、IgM 水平均高于對照組，提示蒲地藍消炎口服液輔助治療能夠提高兒童皰疹性咽峽炎患者的免疫力?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，蒲公英含有的蒲公英甾醇、蒲公英苦素等成分有抗腫瘤、保肝利膽、抗菌、抗炎等作用，蒲公英煎液還可通過改善機體免疫抑制狀態(tài)，提高并調(diào)節(jié)免疫功能[8]；板藍根含生物堿及有機酸類成分，有增強機體免疫力、抗血小板聚集及抗內(nèi)毒素等藥理作用[9]。

皰疹性咽峽炎為病毒感染性疾病，經(jīng)病毒入侵會損傷呼吸系統(tǒng)，并對巨噬細胞及單核細胞等多種炎癥因子產(chǎn)生刺激，誘導大量炎癥因子釋放，進一步加重病情[10]。IL-6 屬于免疫調(diào)節(jié)因子，由活化的單核細胞、巨噬細胞、纖維細胞及內(nèi)皮細胞所分泌，可直接參與炎癥損傷過程，同時還對促炎因子轉(zhuǎn)錄過程起到調(diào)節(jié)作用，并誘導產(chǎn)生黏附因子，以增強其促炎因子的效應(yīng)[11]；IL-10 為機體免疫調(diào)節(jié)因子，該水平上升可促進促炎因子及抗炎因子產(chǎn)生，進而損傷介導組織[12]；TNF-α 為多功能細胞因子，參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展及炎癥反應(yīng)，適量的TNF-α 有保護機體作用，而TNF-α 過量可導致機體產(chǎn)生損傷反應(yīng)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療組炎癥因子水平低于對照組，提示蒲地藍消炎口服液輔助治療可降低患者炎性反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理研究表明，苦地丁含香豆精及內(nèi)酯等成分，多用于腸熱、頭痛、肝膽熱、流行感冒等疾病，苦地丁含豐富的生物堿，有不同程度的鎮(zhèn)痛抗炎效果[14]；黃芩含黃芩苷成分，有抗氧化、抗菌、降糖、抗炎癥反應(yīng)作用[15]。此外，治療組與對照組患兒僅出現(xiàn)少量輕微惡心、腹瀉、煩躁不良反應(yīng)，均未采取任何治療措施，停藥后癥狀自行緩解，且2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示本研究治療方案安全性高，不會對患兒造成嚴重不良反應(yīng)。

綜上所述，蒲地藍消炎口服液輔助治療兒童皰疹性咽峽炎療效確切，有利于促進患兒癥狀改善，提高機體免疫力，減輕機體炎性反應(yīng)，藥物安全性高。