劉麗敏，秦理，邵豐，楊孝兵，龍小琴，蔡慧

湖州市第三人民醫(yī)院風濕科，浙江 湖州313000

干燥綜合征（SS）是由于自身免疫功能異常導致的慢性外分泌腺炎癥，主要涉及器官為淚腺、唾液腺，嚴重時可能會涉及皮膚等其他器官[1]。SS 患者臨床主要癥狀有口干、眼干等。病變器官伴有淋巴細胞大量浸潤，患者血清中自身抗體如C-反應蛋白（CRP）、免疫球蛋白G（IgG）水平明顯升高[2]。目前臨床常采用喹啉類藥物治療SS，該藥能抑制機體自身免疫反應，但治療全身干燥臨床效果不理想，且伴有較多不良反應[3]。SS 歸屬于中醫(yī)燥證、燥痹范疇。臟腑不榮、陰液虧損、津枯液涸，導致燥、瘀、毒互結(jié)進而發(fā)為此病。中醫(yī)治療該病時需解毒化瘀、潤燥滋陰[4]。本研究采用解毒化瘀潤燥湯聯(lián)合羥氯喹片治療SS，臨床療效較好，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參考《干燥綜合征診治指南》[5]的標準。存在長期口干、咽干、眼干情況，維持時長＞3 個月；食用水分較少食物時吞咽困難，需以水送食；腮腺腫大反復發(fā)作或長期存在。

1.2 辨證標準參考《中醫(yī)診斷學》[6]中陰虛燥熱血瘀證的辨證標準。癥見：口干舌燥，咽干，口腔潰瘍，眼干，小便發(fā)黃，大便干燥；舌象：舌質(zhì)暗紅，舌苔較少甚至無舌苔；脈象：細澀、細數(shù)。

1.3 納入標準符合上述診斷及辨證標準；無先天性免疫功能缺陷；無凝血系統(tǒng)異常；患者簽屬知情同意書。

1.4 排除標準合并肝腎功能不全；合并精神類疾?。蝗焉锲?、哺乳期婦女；合并其他淋巴系統(tǒng)疾??；無法正常交流溝通；合并其他系統(tǒng)嚴重疾病。

1.5 一般資料選取2017 年1 月—2019 年6 月于湖州市第三人民醫(yī)院就診的SS 患者97 例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組48 例和觀察組49 例。對照組男11例，女37 例；年齡28～60歲，平均（45.26±5.29）歲；病程0.5～5年，平均（2.84±0.75）年；體質(zhì)量41～73 kg，平均（57.36±6.12）kg；合并癥：高血壓4例，冠心病5例，糖尿病4 例。觀察組男13例，女36 例；年齡27～61歲，平均（44.97±5.14）歲；病程0.5～5年，平均（2.79±0.68）年；體質(zhì)量40～75 kg，平均（58.12±7.06）kg；合并癥：高血壓6例，冠心病3例，糖尿病5 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組采用羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規(guī)格：0.1 g×14 片）治療。每天2次，每次2 片。連續(xù)服藥1 個月。

2.2 觀察組在對照組治療基礎上增加解毒化瘀潤燥湯治療。處方：丹參、生地黃各30 g，雞血藤、玄參、麥冬、石斛、太子參各20 g，連翹、川芎、當歸、南沙參、北沙參各15 g，甘草10 g。水煎取汁200 mL，早晚各服100 mL。連續(xù)服藥1 個月。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①臨床療效。②血清免疫指標。治療前后采集2 組空腹靜脈血5 mL，采用XC-A30 全自動血沉儀檢測紅細胞沉降率（ESR）水平；采用免疫比濁法檢測血清中CRP、IgG 水平。③唾液、雙眼淚液流量。治療前后，根據(jù)相關文獻Schirmer 法測量患者淚液流量[7]，通過Schirmer 試紙濕潤長度（mm）來反映。非刺激性唾液流量法測量患者唾液流量。④不良反應。治療過程中觀察并統(tǒng)計2 組患者腸胃不適、便秘腹瀉、肝功能異常等不良反應發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差（）表示，2 組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]制定療效評價標準。痊愈：臨床口干、眼干等癥狀消失，淚液、唾液流量恢復正常；顯效：臨床口干、眼干等癥狀明顯改善，淚液、唾液流量基本恢復；有效：臨床口干、眼干等癥狀有所改善，淚液、唾液流量有所恢復；無效：所有癥狀均無明顯改善甚至加重?？傆行?（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組治療總有效率93.88%，高于對照組79.17%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后唾液、雙眼淚液流量比較見表2。治療前，2 組唾液流量、雙眼淚液流量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組唾液流量、雙眼淚液流量均增多（P＜0.05），且觀察組多于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后唾液、雙眼淚液流量比較（）

表2 2 組治療前后唾液、雙眼淚液流量比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

4.4 2 組治療前后血清ESR、CRP、IgG 水平比較見表3。治療前，2 組血清ESR、CRP、IgG 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組血清ESR、CRP、IgG 水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清ESR、CRP、IgG 水平比較（）

表3 2 組治療前后血清ESR、CRP、IgG 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

4.5 2 組不良反應發(fā)生率比較見表4。觀察組不良反應發(fā)生率10.20%，低于對照組27.08%（P＜0.05）。

表4 2 組不良反應發(fā)生率比較 例（%）

5 討論

SS 是一種由自身免疫異常導致的慢性炎癥疾病，病理基礎為B 細胞功能亢奮導致機體抗體分泌過度，患者免疫功能異常。臨床特征為高度淋巴細胞浸潤，隨著病情進展可能會影響機體其他系統(tǒng)，嚴重影響患者生活質(zhì)量[9]。目前臨床西醫(yī)治療SS 主要采用激素或免疫抑制藥物，多以激素和免疫抑制劑為主。硫酸羥氯喹片屬免疫抑制劑，該藥用于治療SS，能一定程度上降低患者自身免疫反應，但對于伴有全身干燥的SS 患者臨床治療效果有限，且臨床用藥不良反應較多[10]。目前臨床尚無治療SS 的特效藥。相關研究表明中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)免疫能力方面有獨特優(yōu)勢，且能減少SS 患者治療過程中的不良反應[11]。

SS 歸屬于中醫(yī)燥證、燥痹范疇。其發(fā)病與燥邪、瘀血、陰虛密切相關。中醫(yī)認為燥痹由內(nèi)燥與外燥互相作用導致，發(fā)病根本是陰津虧虛，病理基礎是津液燥傷，燥、瘀、毒三種因素互相作用繼而發(fā)為此病。臨床治療該病在解毒化瘀同時需兼顧滋陰潤燥[12]。解毒化瘀潤燥湯中連翹、玄參瀉火解毒、清熱涼血，川芎、丹參、雞血藤行氣活血、散結(jié)化瘀、涼血消癰，生地黃、當歸、石斛、麥冬、南沙參及北沙參補血活血、養(yǎng)陰生津、潤腸通便，太子參補氣生津、健脾益肺，甘草益氣補中、潤肺止咳、清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏解毒化瘀、滋陰潤燥之效。

現(xiàn)代藥理研究表明，丹參中活性成分丹參酮可增強機體巨噬細胞的吞噬功能，緩解機體炎癥反應，還可抑制自身免疫抗體CRP、IgG 分泌，調(diào)節(jié)免疫功能，增強唾液腺唾液分泌功能[13]。玄參、生地黃活性成分能促進機體免疫功能恢復，刺激外腺體分泌功能[14-15]。沙參中活性成分能抑制機體自身免疫反應，提高機體細胞免疫及非特異性免疫功能，調(diào)節(jié)機體免疫平衡[16]。本研究結(jié)果顯示，對照組治療總有效率低于觀察組，提示解毒化瘀潤燥湯能增強羥氯喹片臨床治療效果。此外，對照組唾液、雙眼淚液流量少于觀察組，說明解毒化瘀潤燥湯能促進外腺體分泌功能恢復。SS 患者屬于自身免疫系統(tǒng)異常導致的慢性炎癥疾病，患者發(fā)病后伴有ESR 加快，血清中CRP、IgG 水平異常升高。ESR、CRP、IgG 屬于臨床SS 診斷血液學檢查常用指標[16]。本研究結(jié)果顯示，對照組ESR、CRP、IgG 均高于觀察組，說明解毒化瘀潤燥湯可抑制自身免疫抗體CRP、IgG 分泌，調(diào)節(jié)免疫功能。對照組不良反應總發(fā)生率高于觀察組，說明解毒化瘀潤燥湯在調(diào)節(jié)機體免疫力方面有獨特優(yōu)勢，且能通過多種藥物協(xié)同作用緩解治療過程中的不良反應。

綜上所述，采用解毒化瘀潤燥湯聯(lián)合羥氯喹片治療SS 患者，可提高臨床治療效果，降低不良反應。