郭敏， 杜躍亮， 張翠翠

（河南省漯河市中心醫(yī)院 腎內(nèi)科， 河南 漯河 462000）

慢性腎臟疾病 （CKD） 是指因各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)、 功能異常， 骨代謝異常在CKD 患者中十分常見， 持續(xù)發(fā)展會增加骨折、 骨痛等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前， 臨床常采用阿法骨化醇進(jìn)行骨代謝調(diào)節(jié)治療， 但骨代謝異常的發(fā)生與CKD 患者腎功能具有密切關(guān)聯(lián)， 臨床還應(yīng)采取有效治療措施改善患者腎功能［1］。 血液凈化技術(shù)是臨床用于CKD 治療的主要方法， 可濾取血液中的各種毒素， 并對血液內(nèi)酸堿、 電解質(zhì)等進(jìn)行平衡， 從而減輕患者臨床癥狀， 常用的血液凈化技術(shù)包括血液灌流、 血液透析濾過等［2］。 基于此， 本研究探討阿法骨化醇聯(lián)合不同血液凈化方式治療CKD 的臨床效果及對患者骨代謝異常的影響， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年2 月至2021 年6 月我院收治的78例CKD 患者， 隨機(jī)分為兩組各39 例。 對照組中男21 例， 女18 例； 年齡53 ～76 歲， 平均 （65.16 ± 5.19） 歲； 原發(fā)?。?高血壓腎病14 例， 慢性腎炎綜合征9 例， 糖尿病腎病12 例， 其他4 例。 觀察組中男20 例， 女19 例； 年齡52 ～76 歲， 平均（65.12 ± 5.16） 歲； 原發(fā)病： 高血壓腎病14 例， 慢性腎炎綜合征10 例， 糖尿病腎病12 例， 其他3 例。 兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合《內(nèi)科學(xué)》 中CKD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；實(shí)驗(yàn)室檢查確定存在骨代謝異常； 存在血液凈化治療指征； 患者及其家屬知情同意本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 合并血液系統(tǒng)疾病者； 對本研究所涉及藥物過敏者； 合并嚴(yán)重感染者； 存在精神、認(rèn)知、 語言溝通障礙， 難以配合研究者。

1.3 治療方法兩組患者均采用阿法骨化醇片 ［康臣藥業(yè) （內(nèi)蒙古） 有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字H20041837， 規(guī)格： 0.5 μg］治療， 口服， 2.0 μg／次， 2 次／周。 同時(shí)， 對照組應(yīng)用血液灌流器 （上海寰熙醫(yī)療器械有限公司RA130） 行血液灌流治療： 首先將100 mg 普通肝素注入儀器內(nèi)， 靜置30 min 后， 連接透析機(jī)器， 使用1 500 mL 的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行沖洗， 同時(shí)操作人員用手輕輕拍打灌流器， 以排出儀器內(nèi)的氣泡， 設(shè)定血流量為250 mL／min， 2 h／次， 3 次／周。 觀察組應(yīng)用樹脂透析機(jī)（上海聚幕醫(yī)療器械有限公司， TR-1.2H） 行血液透析濾過治療： 透析膜面積1.5 m2， 超濾系數(shù)為每小時(shí)9.8 mL／mm Hg， 透析液采用碳酸氫鈉， 設(shè)定鈣離子濃度1.5 mmol／L， 血流量200～250 mL／min， 血液透析流量為500 mL／min， 4 h／次， 3 次／周。 兩組患者均持續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)①腎功能指標(biāo)： 比較兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo) ［尿酸 （UA）、 血肌酐 （Scr） 及血尿素氮 （BUN）］ 水平。 ②骨代謝指標(biāo)： 比較兩組患者治療前后的骨代謝指標(biāo) ［骨堿性磷酸酶 （BALP）、 人成纖維細(xì)胞生長因子23 （FGF-23）、骨保護(hù)素 （OPG）］ 水平。 ③不良反應(yīng)： 統(tǒng)計(jì)兩組患者的頭痛、惡心嘔吐、 肌肉痙攣、 低血壓及心律失常等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料以百分比表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以±s 表示， 采用t 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎功能指標(biāo)治療后， 觀察組患者的UA、 Scr 及BUN 水平均顯著低于對照組患者 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的腎功能指標(biāo)水平比較 （±s）

表1 兩組患者的腎功能指標(biāo)水平比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

時(shí)間 組別 n UA （mmol/L） Scr （μmol/L） BUN （mmol/L）治療前 觀察組 39 544.43±62.65 466.32±48.47 18.30±2.31對照組 39 535.36±60.17 468.63±50.19 18.25±2.24 t 0.652 0.207 0.097 P 0.516 0.837 0.923治療后 觀察組 39 420.45±36.39a 352.87±30.15a 10.62±1.44a對照組 39 446.43±30.18a 388.17±30.60a 14.43±2.02a t 3.432 5.132 9.591 P 0.001 0.000 0.000

2.2 骨代謝指標(biāo)治療后， 觀察組患者的BALP、 FGF-23、 OPG水平均顯著低于對照組患者 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者的骨代謝指標(biāo)水平比較 （±s）

表2 兩組患者的骨代謝指標(biāo)水平比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

時(shí)間 組別 n BALP （U/L） FGF-23 （ng/L） OPG （ng/L）治療前 觀察組 39 30.18±4.54 336.12±39.25 306.71±30.44對照組 39 30.15±4.51 335.36±40.18 305.36±30.32 t 0.029 0.085 0.196 P 0.977 0.933 0.845治療后 觀察組 39 15.42±3.17a 131.35±29.67a 155.71±26.03a對照組 39 27.26±4.78a 188.63±32.35a 177.62±28.25a t 12.892 8.149 3.562 P 0.000 0.000 0.001

2.3 不良反應(yīng)觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.26%， 顯著低于對照組患者的33.33% （P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n （%）］

3 討論

骨代謝異常屬于CKD 常見的并發(fā)癥之一， 會加重患者痛苦， 影響疾病預(yù)后。 研究［4］表明， 活性維生素D 制劑在改善CKD 患者骨代謝異常方面具有重要作用。 阿法骨化醇屬于活性維生素D 制劑， 給藥后可在肝臟中轉(zhuǎn)化為骨化三醇， 增加小腸和腎小管對鈣的重吸收， 抑制甲狀旁腺增生與骨吸收， 并能夠調(diào)節(jié)鈣水平， 進(jìn)而改善骨代謝異常［5］。 但骨代謝異常發(fā)生的根本原因?yàn)槟I功能不全， 血液濾過、 血液灌流是臨床用于治療CKD 的主要方式， 療效也存在一定差異。 血流灌流在清除血液中PTH 及蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)方面的效果較為顯著， 但在清除血液中小物質(zhì)方面仍存在一定缺陷。 血液透析濾過將血液透析與血液濾過的優(yōu)點(diǎn)相結(jié)合， 可有效清除機(jī)體中分子物質(zhì)， 包括PTH、 β2微球蛋白等， 利于改善骨代謝異常； 此外， 血液透析濾過還可提升患者機(jī)體抗氧化能力， 增加脫水量， 有效清除炎性介質(zhì)， 促進(jìn)患者病情改善， 且生物相容性較好［6］。 本研究結(jié)果顯示， 觀 察組治療后的UA、 Scr、 BUN、 BALP、 FGF-23、OPG 水平均低于對照組， 提示與阿法骨化醇聯(lián)合血液灌流治療相比， 阿法骨化醇聯(lián)合血液透析濾過治療更有利于促進(jìn)CKD患者的腎功能恢復(fù)， 改善患者骨代謝異常狀況。 本研究結(jié)果還顯示， 觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組， 提示與阿法骨化醇聯(lián)合血液灌流治療相比， 阿法骨化醇聯(lián)合血液透析濾過能夠顯著減少CKD 患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述， 與阿法骨化醇聯(lián)合血液灌流治療相比， 阿法骨化醇聯(lián)合血液透析濾過治療可更有效地改善CKD 患者的腎功能和骨代謝異常狀況， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率。