李奕　王軍

航空母艦是戰(zhàn)斗力很強(qiáng)的戰(zhàn)艦，也是一個(gè)國(guó)家綜合實(shí)力的體現(xiàn)，但其自身防護(hù)力并不很強(qiáng)，所以要配備其他艦艇作為“保鏢”。保護(hù)一只航空母艦，水下要有潛艇，水上要有防空型導(dǎo)彈巡洋艦、反潛型導(dǎo)彈驅(qū)護(hù)艦等，以防止天上和海底的攻擊。

與之相似，藥物也有類(lèi)似情況。如青霉素殺滅病菌，力量超強(qiáng)。但是這些被青霉素殺滅的細(xì)菌并沒(méi)有坐以待斃，而是進(jìn)化出了對(duì)抗青霉素的化學(xué)武器（β-內(nèi)酰胺酶）而成為耐藥菌。欲要青霉素正常發(fā)揮殺菌作用，就要給青霉素配備能拮抗B -內(nèi)酰胺酶的“保鏢”。

原來(lái)，細(xì)菌為了保護(hù)自身，保持正常形態(tài)，維持滲透壓，外圍需要有一層細(xì)胞壁。細(xì)胞壁是由兩股改變氨基糖的線(xiàn)性多糖鏈，通過(guò)肽鏈交互聯(lián)結(jié)而成。在這交互聯(lián)結(jié)過(guò)程中，轉(zhuǎn)肽酶的作用不可缺少。好比是一座城市為了保護(hù)自己而要建造城墻，線(xiàn)性多糖鏈好比是城磚，肽鏈好比是黏合城磚的灰漿，而轉(zhuǎn)肽酶好比是和灰漿的水。只有三者齊備，城墻才能建成。青霉素（包括頭孢類(lèi)、阿莫西林等，同屬于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素）殺菌的作用靶點(diǎn)在轉(zhuǎn)肽酶。是以其自身的β-內(nèi)酰胺環(huán)和轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶失活，妨礙肽鏈進(jìn)行交互聯(lián)結(jié)，阻止細(xì)胞壁的形成。細(xì)菌不能形成細(xì)胞壁，不能維持滲透壓，就會(huì)發(fā)生裂解而死亡。

耐藥菌分泌的β-內(nèi)酰胺酶，可以使β-內(nèi)酰胺環(huán)裂解而遭破壞，失去抗菌活性——這就是此類(lèi)細(xì)菌耐藥的主要原因。

既然細(xì)菌的武器進(jìn)化了，藥物也要相應(yīng)跟著升級(jí)，要給β-內(nèi)酰胺環(huán)配備“保鏢”。這些保鏢必須夠抑制、阻斷β-內(nèi)酰胺酶的活性，使β-內(nèi)酰胺酶失活。破壞了β-內(nèi)酰胺酶的活性，也就保護(hù)了β-內(nèi)酰胺環(huán)的殺菌活性。

目前開(kāi)發(fā)出來(lái)的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有他唑巴坦、克拉維酸、舒巴坦等。已經(jīng)成為口服藥品制劑的，有阿莫西林／克拉維酸鉀分散片，這是由阿莫西林與克拉維酸鉀以7：1配比組成的復(fù)方制劑。其他還有針劑哌拉西林鈉／他唑巴坦鈉（每瓶含哌拉西林2.0克，他唑巴坦0.25克）、頭孢哌酮／舒巴坦等。由于保護(hù)得力，增效明顯，這類(lèi)抗生素得以重振雄風(fēng)。如頭孢哌酮與舒巴坦合用的藥效，比單獨(dú)應(yīng)用頭孢哌酮要高出4倍。

不僅是抗生素，抗病毒的藥品也需要“保鏢”。如美國(guó)輝瑞生產(chǎn)的抗新冠病毒藥瑪特韋片／利托那韋片。由新型抗病毒藥物“奈瑪特韋片”和“利托那韋片”包裝組成。奈瑪特韋雖然可以阻止新冠病毒復(fù)制，但易因代謝而損耗；而利托那韋可以減少奈瑪特韋的代謝損耗，從而升高奈瑪特韋的血藥濃度，當(dāng)了奈瑪特韋的“保鏢”。

在減少藥物損耗，提高藥效方面，最典型的是左旋多巴。左旋多巴是治療帕金森病的重要藥物。帕金森病的主要病理機(jī)制是腦中缺少多巴胺，左旋多巴可以到腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為多巴胺，發(fā)揮治療作用。然而令人沮喪的是，患者吃進(jìn)的左旋多巴還沒(méi)有到達(dá)腦內(nèi)，一路上就被多巴脫羧酶損耗掉絕大部分，真正進(jìn)入腦內(nèi)發(fā)揮治療作用的僅有百分之一，浪費(fèi)之巨不可謂不驚人。所以要為左旋多巴搭配個(gè)保駕護(hù)航的“保鏢”，打擊多巴脫羧酶的工作積極性，抑制過(guò)快的催化效率。為此，藥理學(xué)家們“聘請(qǐng)”了多巴脫羧酶抑制劑“芐絲肼”來(lái)當(dāng)左旋多巴的“保鏢”，通過(guò)芐絲肼對(duì)多巴脫羧酶的抑制，可以減少損耗，使更多的左旋多巴進(jìn)入腦中，以補(bǔ)充多巴胺。目前常用的美多巴，就是兩藥按4：1的比例配制而成的復(fù)方制劑。由于增加了芐絲肼而能夠增效減副，美多巴成為目前治療帕金森病的最基本、最有效的藥物。

假如說(shuō)青霉素、奈瑪特韋片、左旋多巴等是治病的主角，芐絲肼、舒巴坦、利托那韋片等就是配角。但就治療效果來(lái)說(shuō)，這些配角是必不可少的。猶如演戲只有主角、配角兩者配合默契，才能使演出精彩；藥物治療如果單獨(dú)應(yīng)用療效不佳時(shí)，也必須選對(duì)“保鏢”，科學(xué)配伍，提高療效。