李航

（南陽(yáng)市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科二病區(qū)，河南 南陽(yáng) 473000）

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是臨床常見(jiàn)的心臟疾病，是指患者由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致突發(fā)的心臟供血障礙，從而產(chǎn)生的一系列以急性心肌缺血為主要臨床特征的癥侯群，疾病發(fā)作使能夠引起心力衰竭和心率失常的病癥[1]。ACS 早期風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確評(píng)估有助于預(yù)防不良心血管事件的發(fā)生，對(duì)于改善預(yù)后具有重要意義[1]。

炎癥在ACS 發(fā)病中扮演著重要角色，炎癥因子用于ACS 的病情評(píng)估和預(yù)后預(yù)測(cè)效果良好[2]。血清五聚素（Retional-binding protein-4，PTX3）是新發(fā)現(xiàn)的由巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞分泌的促炎因子，通過(guò)激活血小板、促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[3]。脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2（lipocalin-2，LCN2）是上皮細(xì)胞和脂肪細(xì)胞分泌的促炎因子，通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)內(nèi)皮功能紊亂等協(xié)同促進(jìn)冠脈病變進(jìn)展[4]。高密度脂蛋白2b（High density lipoprotein 2b，HDL2b）是HDL 家族的成員，通過(guò)抗炎、抗氧化和促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)等抗動(dòng)脈粥樣硬化[5]。

因此，本文主要探討血清HDL2b、PTX3 和LCN2 表達(dá)與行冠脈造影術(shù)的ACS 患者冠脈病變程度及預(yù)后相關(guān)性，為ACS 的病情評(píng)估和預(yù)后判斷提供新指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年11 月-2021 年3 月來(lái)我院治療的ACS 患者110 例作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2007 年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)／美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（ACC／AHA）指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；經(jīng)冠脈造影確診；經(jīng)PCI 術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、心肌病、肝腎功能不全、感染性疾病和自身免疫性疾病者；近期具有手術(shù)病史或者外傷者；服用調(diào)脂藥物者。其中男性65 例，女性45 例，年齡43～80（70.34±3.18）歲；血管病變單支30 例，雙支60例，多支病變20 例。

選擇同期來(lái)體檢的110 例健康人群作為對(duì)照組，男性60 例，女性50 例，年齡45～79（69.21±3.09）歲。兩組年齡和性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有人員均簽署研究知情同意書(shū)，且該研究方案通過(guò)我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 血管病變支數(shù)評(píng)估

經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查評(píng)估患者血管病變支數(shù)。血管狹窄判定標(biāo)準(zhǔn)：血管直徑狹窄＞50%。1 支：患者病變累及左前降支（LAD）、右冠狀動(dòng)脈（RCA）和左回旋支（LCX）中任何一支出現(xiàn)單支病變；2支：病變累及兩支，左主干病變者，伴隨左前降支或者左回旋支狹窄；多支：病變累及3 支及以上血管定義為多支病變。左主干（LM）病變者均歸于三支病變組。

1.2.2 ACS 冠脈病變程度評(píng)估

血管狹窄程度采用Gensini 積分系統(tǒng)評(píng)價(jià) 冠脈分支狹窄評(píng)分乘以系數(shù)得病變支得分，計(jì)算各病變支得分總和得冠脈病變程度總積分，分值越高，患者冠脈病變程度越嚴(yán)重。依據(jù)積分對(duì)患者進(jìn)行分級(jí)：輕度病變，Gensini 評(píng)分＜20 分；中度病變，20 分≤Gensini 評(píng)分＜40 分；重度病變，40分≤Gensini評(píng)分＜100分；極重度病變，Gensini評(píng)分≥100 分。

1.2.3 預(yù)后評(píng)估

術(shù)后12 m 進(jìn)行電話隨訪，詢問(wèn)患者出院后主要心血管不良事件（MACE）發(fā)生情況，包括梗死血管再次血運(yùn)重建、心血管死亡、非致死性心肌梗死等。

1.2.4 血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平

取空腹肘靜脈血5 mL，離心取血清后運(yùn)用安捷倫2100 生物分析儀測(cè)定HDL2b 水平，芯片、凝膠、染色和緩沖液均有安捷倫公司提供。運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)PTX3、LCN2 水平，試劑盒分別購(gòu)自美國(guó)R&D 公司和自武漢谷歌生物有限公司，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作，控制批內(nèi)差異≤10%，批間差異≤15%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPASS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)、ANOVA 分析和SNK-q 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用 Spearman進(jìn)行相關(guān)分析，危險(xiǎn)因素的評(píng)估采用 logistic 回歸分析，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平比較

比較研究組和對(duì)照組患者的血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平顯示，研究組患者血清HDL2b水平明顯低于對(duì)照組，PTX3 和LCN2 水平明顯高于對(duì)照組，比較差異經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均有意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 比較研究組與對(duì)照組血清HDL2b、PTX3 和LCN2 的表達(dá)水平

2.2 不同冠脈病變程度患者血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平比較

110 例患者中，單支30 例、雙支60 例和多支病變20 例，各組患者的一般資料無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；根據(jù)冠脈造影結(jié)果Gensini 評(píng)分，輕度病變15 例，中度病變30 例，重度病變32 例，極重度病變33 例，各組患者的一般資料無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。不同病變支數(shù)和不同冠脈病變程度患者血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間兩兩比較差異也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2 和表3。

表2 不同冠脈病變支數(shù)患者血清HDL2b、PTX3 和LCN2 的表達(dá)水平比較

表3 不同冠脈病變狹窄程度患者血清HDL2b、PTX3 和LCN2 的表達(dá)水平比較

2.3 冠脈病變程度與血清HDL2b、PTX3 和LCN2的相關(guān)性分析

Spearman 相關(guān)分析顯示，ACS 患者冠脈病變程度與血清HDL2b 水平呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.412，P＜0.05），與血清PTX3 和LCN2 水平呈正相關(guān)（r=0.483，0.521，P＜0.05），即患者冠脈病變程度越重，其血清HDL2b 水平越低，PTX3和LCN2 水平越高，見(jiàn)圖1。

圖1 Gensini 積分與血清HDL2b（A）、PTX3（B）和LCN2（C）的相關(guān)分析圖

2.4 HDL2b、PTX3 和LCN2 對(duì)心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值

術(shù)后隨訪中28 例發(fā)生MACE，其中12 例梗死血管再次血運(yùn)重建，5 例心血管死亡，11 例非致死性心肌梗死。logistic 回歸分析顯示：HDL2b≤0.30 mmol·L-1（P=0.017）、PTX3≥3.11 ng·mL-1（P=0.019）、LCN2≥401.86 pg·mL-1（P=0.024）、狹窄程度中度及以上（P=0.007）、冠脈病變支數(shù)2支及以上（P=0.010）是預(yù)測(cè)心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表4。

表4 HDL2b、PTX3 和LCN2 預(yù)測(cè)心血管事件的logistic 回歸分析

3 討論

ACS 是指患者由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致突發(fā)的心臟供血障礙，從而產(chǎn)生的一系列以急性心肌缺血為主要臨床特征的癥侯群。早期發(fā)現(xiàn)并得到及時(shí)治療對(duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。對(duì)于ACS 患者病變血管進(jìn)行冠脈造影對(duì)MACE 的診治有重要意義。但冠狀動(dòng)脈造影為有創(chuàng)操作，且可能會(huì)引起造影劑過(guò)敏及腎功能損傷等不良反應(yīng)[7]。因此，找到一種早期無(wú)創(chuàng)且能夠預(yù)測(cè)冠心病患者冠脈損傷的指標(biāo)具有重要意義。

相關(guān)研究表明，PTX3 的水平和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有相關(guān)性，且能夠在一定程度上反映斑塊的穩(wěn)定性[8]。PTX3 由單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在受到炎癥刺激時(shí)所分泌，這些細(xì)胞與動(dòng)脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)。研究[9]顯示，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者血清PTX3 顯著升高。脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2（LCN2）廣泛分布于肺、肝臟、胸腺、小腸、腎臟等器官。然而LCN2 在冠心病患者血清表達(dá)水平關(guān)注較少。隨著實(shí)驗(yàn)室分離技術(shù)的發(fā)展，HDL2b 作為最為重要的保護(hù)因子受到廣泛關(guān)注[5]。

本研究顯示，研究組HDL2b 水平顯著低于對(duì)照組，PTX3 和LCN2 水平顯著高于對(duì)照組。表明當(dāng)機(jī)體發(fā)生急性冠脈綜合征，HDL2b 水平下降，PTX3 和LCN2 水平增加。HDL2b、PTX3 和LCN2能作為ACS 的血清標(biāo)志物。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，ACS 冠脈病變支數(shù)越多，HDL2b 水平越低，PTX3和LCN2 水平增高，且多支冠脈病變患者HDL2b水平顯著低于單支或兩支病變患者，PTX3 和LCN2 顯著高于單支和多支病變患者。在不同冠脈狹窄程度患者中，狹窄程度越嚴(yán)重，HDL2b 水平越低，PTX3 和LCN2 越高，表明HDL2b、PTX3和LCN2 水平能夠反映ACS 患者冠脈病變嚴(yán)重程度。

進(jìn)一步采用相關(guān)性分析顯示，ACS 患者冠脈狹窄程度與HDL2b 呈負(fù)相關(guān)，與PTX3 和LCN2呈正相關(guān)，表明血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平對(duì)于評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈損傷真實(shí)可靠。Logistic 分析顯示，HDL2b≤0.30 mmol·L-1（P=0.017）、PTX3≥3.11 ng·mL-1（P=0.019）、LCN2≥401.86 pg·mL-1（P=0.024）、狹窄程度中度及以上（P=0.007）、冠脈病變支數(shù)2 支及以上（P=0.010）是預(yù)測(cè)心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，表明血清HDL2b、PTX3和LCN2 水平不僅能夠評(píng)價(jià)ACS 患者冠脈病變程度，且能夠預(yù)測(cè)ACS 患者PCI 術(shù)后MACE 的發(fā)生情況。

綜上所述，血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平能夠有效反映急性冠脈綜合征患者冠脈病變程度，對(duì)于預(yù)測(cè)ACS 患者PCI 術(shù)后MACE 發(fā)生情況具有重要價(jià)值。