方熙星，趙 杰，陳 云，羅珺鈺，李明明，溫偉波，△，崔換天

（1.長春中醫(yī)藥大學，吉林 長春 130117；2.云南省中醫(yī)醫(yī)院/云南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650021；3.滄源縣中醫(yī)佤醫(yī)醫(yī)院，云南 滄源 677499；4.云南中醫(yī)藥大學，云南 昆明 650500；5.山東大學，山東 青島 266237）

佤族是我國云南省獨有的少數民族，主要聚居于瀾滄江、薩爾溫江之間。該地區(qū)氣候炎熱潮濕，加之當地人民飲食偏于酸辣，且酷愛飲酒[1]，這種獨特的氣候特點及飲食習慣使得胃痛、痢疾、泄瀉等脾胃系疾病高發(fā)[2-3]。千百年來，佤族人民利用當地特有的自然資源，在治療脾胃系疾病中積累了豐富的用藥經驗。然而，因該民族沒有自己的文字，佤族醫(yī)藥的傳承多以口授心傳等形式進行，在傳承過程中缺失文獻記載導致佤族醫(yī)藥常常以零散、殘缺不全的形式存在。佤族的醫(yī)學理論、診斷方法、用藥規(guī)律等研究目前尚屬空缺，部分口授身傳的口碑醫(yī)藥已消失或正在面臨失傳的危險。

為進一步挖掘和整理這份民族瑰寶，筆者通過整合當地文獻，同時走訪國內兩個佤族自治縣（西盟、瀾滄），拜訪當地佤醫(yī)，整理出佤族醫(yī)藥治療脾胃系疾病單驗方218 首。并分析其用藥規(guī)律，對用藥頻次高且在云南地區(qū)特有藥物的功效、在脾胃系疾病中的應用特色與現(xiàn)代藥理學研究進行了論述。

1 資料與方法

1.1 數據來源與篩選 研究參考《中國佤族醫(yī)藥（第1-4 冊）》《佤族民間常用植物藥》《云南佤族醫(yī)藥》等多個文獻資料，統(tǒng)計有關佤族醫(yī)藥治療脾胃系疾病單驗方，并剔除重復內容。為進一步確保錄入數據的準確性與實用性，研究同時拜訪臨滄地區(qū)佤族醫(yī)生彭建新、田華昌等人，對未記錄在文獻中的當地常用方進行補充，最終篩選出單驗方218 首。

1.2 分析方法 采用Microsoft Excel 2019 軟件、IBM SPSS Modeler Modeler Subscription 1.0 軟件。對進行規(guī)范化處理后的數據，采用二分量形式（出現(xiàn)=1，未出現(xiàn)= 0）錄入Excel 2019 軟件，建立佤族醫(yī)藥電子數據庫，并對所涉及的單驗方用藥進行頻次統(tǒng)計，得出脾胃系疾病中佤族醫(yī)藥的使用頻次；對使用頻次較高的藥物，將數據導入IBM SPSS Modeler Modeler Subscription 1.0 軟件中，應用Apriori 算法，進行關聯(lián)規(guī)則分析，提取出其中與脾胃系統(tǒng)疾病相關藥物的關聯(lián)規(guī)則，稱為核心對藥。

2 脾胃系疾病相關單驗方分析

2.1 佤族醫(yī)藥治療胃痛單驗方用藥規(guī)律 通過對單驗方中治療胃痛的方劑進行分析后發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)頻次前五名的藥物包括山茨菇（23 次）、重樓（23 次）、草果（15次）、考土下（12 次）、木香（12 次），其中，山茨菇、重樓為主要分布于我國云南西北部至中部等地的藥物。

2.1.1 山茨菇及重樓的應用特點 山茨菇在佤藥中稱日不吉黨，為馬兜鈴科細辛屬植物土細辛Asarum sagittarioides C.F.Liang 的干燥帶根全草（圖1），具有祛風散寒、行氣止痛、活血解毒之功效[4]。重樓在佤族醫(yī)藥中稱為傘草，是百合科植物云南重樓Paris polyphylla Smith var.chinenisi（Franch）Hara.的干燥根莖（圖2），具有清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚之功效[5]。研究發(fā)現(xiàn)，在云南地區(qū)其他民族如彝族、瑤族醫(yī)藥中，都將重樓用于脾胃疾病的治療[6-7]。

圖1 山茨菇植物及藥物樣本

圖2 重樓植物及藥物樣本

使用Apriori 算法對佤藥單驗方中治療胃病藥物進行關聯(lián)規(guī)則分析結果顯示，其中置信度最高的“藥對”為：山茨菇-重樓?！兜は姆āば钠⑼础氛J為：“大凡心膈之痛，須分新久，若明知身受寒氣，口吃冷物而得病者，于初得之時，當與溫散或溫利之藥，若病之稍久則成郁，久郁則蒸熱，熱久必生火……”詳細論述了胃痛可由外感寒邪、飲食內傷等因素引起，繼而阻遏氣機，氣郁日久而化火，耗傷津液而致胃燥津虧的病理過程。《素問·六元正紀大論》則提出：“木郁之發(fā)……民病胃脘當心而痛”，《素問·至真要大論篇》也提到：“厥陰司天，風淫所勝，民病胃脘當心而痛?！标U釋了肝在胃痛發(fā)生中的重要作用。情志失?？芍赂螝庥艚Y，橫逆而犯胃，使肝胃失和，“胃脘當心”處出現(xiàn)疼痛。加之佤族聚居地，地處亞熱帶季風地區(qū)，基于該地長期炎熱，當地佤民將水酒、苦茶等寒涼飲料視為生活必需品，如《醫(yī)學正傳·胃脘痛》所言：“致病之由，多由縱恣口腹……復餐寒涼生冷，朝傷暮損，日積月深……故胃脘疼痛?！标U述寒食傷中，寒凝氣滯，胃氣中阻，不通則痛。山茨菇散寒行氣，使胃寒得散，肝胃之氣機通暢，重樓性微寒，可清肝中之火，防止郁熱傷胃。二藥相配，寒熱并用，可用于治療寒邪客胃，肝胃郁熱所致寒熱錯雜型胃痛。見表1。

表1 “山茨菇-重樓”對藥治療胃痛的驗方列舉

2.1.2 “山茨菇-重樓”與經典寒熱并用配伍（“干姜-黃連”“吳茱萸-黃連”）在治療胃痛中的對比 眾所周知，半夏瀉心湯、左金丸為寒熱并用以治療胃痛的典型方劑。我們將體現(xiàn)寒熱并用的經典藥物配伍“干姜-黃連”“吳茱萸-黃連”在配伍特點、胃痛中的應用方面與“山茨菇-重樓”進行了對比。見表2。

表2 “山茨菇-重樓”對藥與中醫(yī)經典配伍對比

2.1.3 山茨菇及重樓在胃痛方面的現(xiàn)代藥理學研究 山茨菇作為佤族醫(yī)藥治療胃痛疾病的經典用藥，其主要成分包括芳樟醇、β-金合歡烯、橙花叔醇等[8]。研究發(fā)現(xiàn)，芳樟醇可能通過抑制PI3K-AKT 信號通路發(fā)揮重要作用[9]。PI3K-AKT 信號通路的激活受到多種因素影響，活化的PI3K 可激活其下游的AKT，激活的AKT 通過磷酸化可促進其下游的抗凋亡基因Bcl-2 的表達，抑制Caspase-3、Bax 的表達，從而發(fā)揮抗凋亡的作用[10]。由此表明，山茨菇可能通過抑制PI3KAKT 信號通路，影響Caspase-3、Bax 的表達從而促進細胞增殖，誘導其凋亡，緩解胃病的發(fā)生發(fā)展[11]。

重樓中主要成分為皂苷類，臨床中多用于胃痛治療，但是其具體作用機制尚不明確。研究發(fā)現(xiàn)[12]，重樓皂苷VII 可以通過調節(jié)NF-κB 與MAPKs 通路，進而抑制巨噬細胞活化發(fā)揮抗炎作用。這可能是重樓治療胃痛的機制之一。

2.2 佤族醫(yī)藥治療痢疾單驗方用藥規(guī)律 在218 首單驗方中篩選出治療痢疾的相關方組進行分析發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)頻次前五名的藥物包括草血竭（6 次）、翻白葉（6次）、十大功勞（6 次）、槍枝葛根（4 次）、大紅藤（2次），其中，草血竭、翻白葉為主要分布于我國云南、四川等地的特色藥物。

2.2.1 草血竭及翻白葉的應用特點 草血竭佤藥名稱公克，蓼科植物草血竭Bistorta paleacea（Wall.ex Hook.f.）的干燥根莖入藥[13]（圖3），主要分布于云南、貴州、四川等地。具有散血止血、下氣止痛、收斂止瀉之功效[14]。翻白葉佤族藥名公塞不背，薔薇科植物翻白葉Pterospermum heterophyllum Hance 的干燥根莖入藥（圖4），主要分布于我國云南、四川、西藏多地。具有行氣消食，收斂止血，清熱活血之功效。常用于治療痢疾，食積胃痛等。

圖3 草血竭植物及藥物樣本

圖4 翻白葉植物及藥物樣本

本文使用對治療痢疾的相關驗方，進行關聯(lián)分析結果顯示，置信度最高的“藥對”為：草血竭-翻白葉，《黃帝內經》稱本病為“腸澼”，《素問·太陰陽明論》云：“食飲不節(jié)……久為腸澼。”朱丹溪《丹溪心法·痢病》進一步闡明痢疾的病因以“濕熱為本”。綜上所述，痢疾的發(fā)生多由外感濕熱之邪，內傷飲食，損及脾胃與腸，邪氣客于大腸，與氣血搏結，腸道脂膜血絡受傷，傳導失司，而致下痢。鑒于佤族聚居地氣候特殊，長年氣候濕熱，以致暑濕穢濁、疫毒易于滋生。同時，當地飲食文化頗為豐富，如存在飲食不潔或暴飲暴食，濕熱毒邪，直趨中道，蘊結腸之脂膜，邪毒繁衍與氣血搏結，腐敗化為膿血，則成濕熱痢。在治療方面，劉河間在《素問病機氣宜保命集》提出：“調氣則后重自除，行血則便膿自愈。”闡述了調氣和血之法在痢疾病中的應用，方中草血竭氣血并調，下氣止血，收斂止痛，使下痢得解，翻白葉性苦、澀，清腸中濕熱，積食內熱得以消散。兩藥相伍，清熱止痛，調氣和血，適用于感受外邪、內傷飲食導致的濕熱痢疾。見表3。

表3 “草血竭-翻白葉”對藥治療痢疾的驗方列舉

2.2.2 “草血竭-翻白葉”與行氣和血經典配伍（“芍藥-當歸”“黃連-木香”）在治療痢疾中的對比 芍藥湯、香連丸是以養(yǎng)血和血，行氣止痛法治療濕熱痢疾的中醫(yī)典型方劑，本文將體現(xiàn)該方法的經典藥物配伍“芍藥-當歸”“黃連-木香”在配伍特點痢疾中的應用方面與“草血竭-翻白葉”進行對比。見表4。

表4 “草血竭-翻白葉”對藥與中醫(yī)經典配伍對比

2.2.3 草血竭及翻白葉在痢疾方面的現(xiàn)代藥理學研究 草血竭及翻白葉是佤族醫(yī)藥中治療痢疾的常見用藥，應用歷史悠久，療效明確，但具體作用機制不明。草血竭具有清熱解毒、散結消腫及收斂止瀉等功效。實驗表明，其具有廣泛的生物學活性和臨床藥效，用于治療痢疾等脾胃系統(tǒng)疾病。進一步研究發(fā)現(xiàn)，草血竭的乙醇提取物包括：（-）-表兒茶素、原兒茶酸、山柰酚等，具有清除自由基，抗氧化作用[15]。研究發(fā)現(xiàn)，（-）-表兒茶素參與MAPK 和NF-KB 通路相關炎性反應信號，其中TMEM35A 介導了（-）-表兒茶素的跨膜轉運，并通過與TMPO 結合，共同抑制NF-KB 信號通路[16]。山柰酚（kaempferol,Kae）是一種抗炎類黃酮。研究發(fā)現(xiàn)，在動物模型中，通過Kae 干預增加了ZO-1、occludin 和claudin-1 水平，有效防止了腸屏障破壞。此外，Kae 同時降低了IL-1β、IL-6 和TNF-α 的水平，并下調相關炎癥信號分子的轉錄，增加IL-10 mRNA表達，發(fā)揮了抗炎作用。最后通過觀察腸道菌群活性，發(fā)現(xiàn)Kae 可以提高厚壁菌門與擬桿菌門的比例來重塑腸道微生物群，增加腸道中有益菌數量，對腸道發(fā)揮保護作用。由此表明，草血竭可能通過抑制NF-KB 信號通路，調節(jié)腸道菌群活性，發(fā)揮抗炎和保護作用，這可能是草血竭治療痢疾的潛在治療機制之一，也為未來在抗炎與預防炎癥性疾病研究方面提供了方向[17]。

翻白葉是佤族醫(yī)藥治療痢疾病的常見用藥，其主要成分包含翻白葉苷A、委陵菜酸、野薔薇苷等[18]。研究發(fā)現(xiàn)，委陵菜酸主要通過抑制IL-1β 誘導的NFκB 信號通路活化，調節(jié)基質金屬蛋白酶（MMP-3、MMP-13）的表達，進而抑制IL-1β 誘導的炎癥反應，進而發(fā)揮其抗炎作用[19]。野薔薇苷是一種活性單體成分，研究發(fā)現(xiàn)其具有抗炎鎮(zhèn)痛作用[20]，然而相關機制尚未明確。未來還可著眼于抗炎、鎮(zhèn)痛方面的研究。

2.3 佤族醫(yī)藥治療泄瀉單驗方用藥規(guī)律 通過對單驗方中治療胃痛的方劑進行分析后發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)頻次前五名的藥物包括金花果（4 次）、土茯苓（3 次）、紅糖（3次）、龍膽草（2 次）、炮仗根（2 次），其中，金花果主要分布于我國西南部多地。

2.3.1 金花果及土茯苓的應用特點 金花果佤藥名又稱山羊頭，為薯蕷科薯蕷屬植物薯莨Dioscorea cirrhosa Lour.的塊莖入藥（圖5），具有清熱解毒，涼血收斂之功效。

圖5 金花果植物及藥物樣（圖片來源于網絡）

圖6 土茯苓植物及藥物樣本（圖片來源于網絡）

對佤藥單驗方中治療泄瀉的藥物進行關聯(lián)分析得出，置信度最高的“藥對”為：金花果-土茯苓，《素問》云：“濕盛則濡泄”“暴注下迫，皆屬于熱?！敝赋鰸?、熱皆可致瀉。加之前文中所述，該地區(qū)氣候飲食文化特殊，易于濕熱之邪滋生。驗方中金花果清腸中熱邪，斂腸中水濕，土茯苓清熱解毒、利濕、開胃，方中可利腸中濕熱，消胃中積滯，二藥合用清熱燥濕，消食止瀉，可應用于濕熱中阻，食滯腸胃所致的泄瀉。見表5。

表5 “金花果-土茯苓”對藥治療泄瀉的驗方列舉

2.3.2 “金花果-土茯苓”與經典清熱利濕配伍（“葛根-黃連”“滑石-甘草”）在治療泄瀉中的對比 葛根芩連湯、六一散是以清熱利濕法治療濕熱泄瀉的中醫(yī)典型方劑，本文將體現(xiàn)清熱利濕的經典藥物配伍“葛根-黃連”“滑石-甘草”在配伍特點、治療泄瀉應用方面與“金花果-土茯苓”進行對比。見表6。

表6 “金花果-土茯苓”對藥與中醫(yī)經典配伍對比

2.3.3 金花果及土茯苓在泄瀉方面的現(xiàn)代藥理學研究 金花果具有收斂、止痛等功效，其主要化學成分為單寧[21]。相關研究表明，在結腸炎癥中，單寧可以通過改變微生物群和免疫反應緩解炎癥反應改善癥狀。體外研究發(fā)現(xiàn)，單寧可通過直接下調巨噬細胞中炎癥基因的表達，進而發(fā)揮抗炎作用[22]。此外，金花果塊莖中還含有的酚類成分，可對大腸桿菌、鼠傷寒沙門氏菌、腸炎沙門氏菌多種泄瀉致病菌根據其濃度的不同均具有抗菌活性[23]。由此表明，金花果可能通過抗炎、調節(jié)腸道菌群等機制發(fā)揮治療泄瀉的作用。

土茯苓具有清熱、除濕的功效，臨床常用于泄瀉的治療。其主要化學成分包含黃酮類、多糖類等。藥理研究發(fā)現(xiàn)[24-25]，其在抗菌、免疫調節(jié)等方面均有明顯療效。研究發(fā)現(xiàn)，土茯苓可以通過調節(jié)腸道菌群、促進腸道sIgA 的分泌以改善腸道屏障功能，降低致病菌及條件致病菌對腸黏膜結構的破壞，達到治療泄瀉作用[26]。由此可知，土茯苓可能通過調節(jié)腸道菌群，改善腸道屏障進而緩解泄瀉的發(fā)生發(fā)展[27]。

3 結論與展望

本文通過分析佤族醫(yī)藥治療脾胃系疾病的218 首單驗方，通過分析其特色藥規(guī)律，對該地區(qū)應用的高頻次藥物的功效及現(xiàn)代藥理學研究進行了論述。佤族醫(yī)藥作為我國民族醫(yī)藥的重要組成部分，其單驗方是該民族在長期醫(yī)療實踐中所流傳下來的寶貴經驗，在藥物使用、組方原則等方面都具有自身獨到之處，值得多民族借鑒。但是現(xiàn)今佤族醫(yī)藥正面臨“文獻缺失，名醫(yī)消失，名方流失，醫(yī)術喪失”的嚴峻局面，開展佤族醫(yī)藥搶救性挖掘工作，對于保護和傳承民族文化具有重要的社會意義和價值。因此，闡釋佤族醫(yī)藥現(xiàn)代藥理學機制迫在眉睫，進而可以為佤藥藥物制劑的研發(fā)提供基礎，有助于推動佤藥現(xiàn)代化應用和民族醫(yī)學發(fā)展。