吳 娟 馬 瑾 李貴俊 牛 潔 才文多杰

干眼癥是由淚液的質(zhì)、量及動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致的淚膜不穩(wěn)定或眼表微環(huán)境失衡,可伴有眼表炎性反應(yīng)、組織損傷及神經(jīng)異常,造成眼部多種不適癥狀和(或)視功能障礙[1]。《中國(guó)干眼專(zhuān)家共識(shí)(2020年》中顯示,干眼癥多因素引起的慢性眼表疾病,由環(huán)境因素中的高海拔和全身因素中的免疫系統(tǒng)疾病等[1]。在環(huán)境因素中還包括光污染、射線、低濕度及強(qiáng)風(fēng)力等,而高原地區(qū)具備紫外線、日光輻射強(qiáng),干燥多風(fēng),氣候寒冷,因此高原地區(qū)居民發(fā)生干眼癥的風(fēng)險(xiǎn)更高[1]。臨床有研究顯示,炎性反應(yīng)貫穿于干眼癥發(fā)生、發(fā)展,在疾病進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用[4]。高原地區(qū)患者長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài),使淚膜穩(wěn)定性下降,炎性細(xì)胞因子表達(dá)旺盛,從而激活炎性反應(yīng)信號(hào)通路,促進(jìn)炎性反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展,從而誘發(fā)各種眼表疾病的發(fā)生,其中炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor- α,TNF-α)表達(dá)水平明顯升高[5]。為探究炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α在高原缺氧環(huán)境下干眼癥發(fā)病機(jī)制中的作用及其相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1.一般資料：選取西寧市第一人民醫(yī)院眼科2021年1～12月接診的180例干眼癥患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均存在易疲勞、異物感、干澀感、灼燒感等癥狀;②角膜熒光素鈉染色顯示角膜上皮著色結(jié)果是陽(yáng)性;③淚膜破裂時(shí)間<10s;④年齡為20～70周歲;⑤配合度、依從性良好;⑥淚和高度≤0.35mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫性、血液性疾病者;②哺乳期、妊娠期女性;③入組前3年存在眼科手術(shù)史者;④入組前1年佩戴角膜接觸鏡者;⑤入組前3天服用激素類(lèi)、抗生素類(lèi)、免疫抑制劑藥物者;⑥合并肺炎等其他感染性疾病者;⑦合并惡性腫瘤者。同期健康體檢中心180例健康人員作為對(duì)照組。觀察組中男性101例,女性79例;患者年齡18～65歲,平均年齡為40.52±5.01歲;病程4～10年,平均病程為7.82±1.45年。對(duì)照組中男性109例,女性71例;年齡28～67歲,平均年齡為40.85±5.01歲。兩組患者性別和年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

2.方法：淚液炎性細(xì)胞因子,以10μl毛細(xì)微量吸管吸取患者眼部淚液10μl,所有受檢者淚液采集均由同一名檢驗(yàn)科醫(yī)生完成,以 10cm離心半徑、2000r/min離心速率,離心10min,將上層清液分離,置于-80℃冰箱待檢,以酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法檢測(cè)IL-1β、IL-6、TNF-α,試劑盒均由齊一生物科技(上海)有限公司提供,一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)說(shuō)明書(shū)完成,所有血液樣品必須在采集后的2h內(nèi)完成相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。

3.觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)：比較兩組淚液炎性細(xì)胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)表達(dá)情況和干眼癥狀評(píng)分;比較觀察組中輕度、中度、重度患者淚液炎性細(xì)胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)和干眼癥狀評(píng)分;比較觀察組中高原地區(qū)、亞高原地區(qū)、平原地區(qū)淚液炎性細(xì)胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)和干眼癥狀評(píng)分。干眼癥狀評(píng)分：參照《中國(guó)干眼專(zhuān)家共識(shí)：檢查和診斷(2020年)》中對(duì)干眼癥癥狀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分,包括有無(wú)視力波動(dòng)、視疲勞、不適感、疲勞感、灼燒感、異物感、干燥感,0分是無(wú)癥狀,1分是偶爾出現(xiàn)癥狀,2分是間歇性地出現(xiàn)癥狀,3分是持續(xù)性出現(xiàn)癥狀,總分是21分,最終計(jì)分越高,干眼癥癥狀越重[6]。根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)眼表疾病指數(shù),共12題,每題5個(gè)選項(xiàng),對(duì)干眼癥嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)：輕、中、重度[7]。

結(jié) 果

1.炎性細(xì)胞因子和干眼癥狀評(píng)分比較：觀察組患者淚液炎性細(xì)胞因子 IL-1β、IL-6、TNF-α均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表1)。

表1 兩組淚液炎性細(xì)胞因子和干眼癥狀評(píng)分比較

2.不同嚴(yán)重程度患者淚液炎性細(xì)胞因子和干眼癥狀評(píng)分比較：根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)眼表疾病指數(shù),52例輕度、80例中度、48例重度。不同嚴(yán)重程度觀察組患者和對(duì)照組的炎性細(xì)胞因子和干眼癥狀評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);進(jìn)一步兩兩比較,重度患者淚液炎性細(xì)胞因子 IL-1β、IL-6、TNF-α表達(dá)均高于中度、輕度患者以及對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表2)。

表2 不同嚴(yán)重程度觀察組患者淚液炎性細(xì)胞因子和干眼癥狀評(píng)分比較

3.不同海拔地區(qū)患者淚液炎性細(xì)胞因子和干眼癥狀評(píng)分比較：觀察組中60例來(lái)自高原地區(qū)(玉樹(shù)州：海拔 4200m)、60例來(lái)自亞高原地區(qū)(亞高原海拔高度居于高原與平原之間,既能夠維持一定程度的缺氧刺激,西寧市：海拔 2260m)、60例來(lái)自平原地區(qū)(北京市：海拔 50m);不同海拔地區(qū)患者和對(duì)照組的炎性細(xì)胞因子和干眼癥狀評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);進(jìn)一步兩兩比較,高原地區(qū)淚液炎性細(xì)胞因子 IL-1β、IL-6、TNF-α均高于亞高原、平原地區(qū)和對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表3)。

表3 不同海拔地區(qū)患者淚液炎性細(xì)胞因子和干眼癥狀評(píng)分比較

4.淚液 IL-1β、IL-6、TNF-α與干眼癥狀評(píng)分、嚴(yán)重程度的相關(guān)性：淚液炎性細(xì)胞因子 IL-1β、IL-6、TNF-α與干眼癥狀評(píng)分、嚴(yán)重程度呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表4)。

表4 淚液 IL-1β、IL-6、TNF-α與干眼癥狀評(píng)分和嚴(yán)重程度的相關(guān)性

討 論

青海高原地區(qū)居民生活于高海拔的環(huán)境下,新鮮蔬菜、水果供應(yīng)緊張,導(dǎo)致當(dāng)天居民容易出現(xiàn)維生素A缺乏,同時(shí)受海拔高、風(fēng)沙多、干燥、缺氧等因素影響易發(fā)生干眼癥等眼科疾病[8,9]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,近年來(lái),我國(guó)干眼癥的發(fā)生率明顯增高[10]。干眼癥會(huì)降低患者視力,影響學(xué)習(xí)效率及生存質(zhì)量,部分患者還會(huì)出現(xiàn)結(jié)膜血管充血,增加角膜潰瘍、眼部感染等并發(fā)癥發(fā)生率[11]。黃家蘭[12]認(rèn)為,干眼癥結(jié)膜上皮增生、炎性反應(yīng)與淚膜的穩(wěn)定性有著極為密切的聯(lián)系,由細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)是誘發(fā)干眼癥的發(fā)病機(jī)制之一。

本研究顯示,觀察組淚液炎性細(xì)胞因子 IL-1β、IL-6、TNF-α均高于對(duì)照組,重度患者的淚液炎性細(xì)胞因子 IL-1β、IL-6、TNF-α均高于中度、輕度患者和對(duì)照組,表明干眼癥患者機(jī)體淚液炎性細(xì)胞因子水平遠(yuǎn)比健康人群的高,且隨著干眼癥病情加重,炎性細(xì)胞因子濃度也會(huì)逐漸增高。IL-1β屬于促炎性細(xì)胞因子,會(huì)誘導(dǎo)心血管形成,參與、誘發(fā)級(jí)聯(lián)炎性反應(yīng)[13]。IL-6在抗感染、免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用,屬于促炎性細(xì)胞因子,一旦機(jī)體受到感染或創(chuàng)傷,血清IL-6水平會(huì)迅速增高[14]。

TNF-α是由NK細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌的炎性細(xì)胞因子,具有抑制、殺傷癌細(xì)胞、促進(jìn)細(xì)胞分化、增殖、抗感染的作用[15]。干眼癥患者由于淚液高滲透性的影響,淚膜的穩(wěn)定性降低,從而導(dǎo)致眼表炎性被激活,免疫細(xì)胞分泌出大量的IL-1β、IL-6、TNF-α[16]。高水平的IL-1β、IL-6、TNF-α?xí)M(jìn)一步損傷上皮細(xì)胞,抑制黏蛋白分泌,加重干眼癥狀,從而形成一個(gè)惡性循環(huán)[17]。另外,淚液高滲透還會(huì)將眼表的物理環(huán)境改變,引起角膜上皮細(xì)胞病變,打破促炎與抗炎性細(xì)胞因子之間的平衡,從而引起淚液炎性細(xì)胞因子水平增高[18]。

本研究觀察組中高原地區(qū)淚液炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α均高于亞高原、平原地區(qū)和對(duì)照組。表明干眼癥患者居住地的海拔越高,淚液炎性細(xì)胞因子水平也越高。海拔越高,紫外線、日光照射越嚴(yán)重,海拔每升高100米,紫外線照射強(qiáng)度就會(huì)增加1.3%[19]。紫外線照射越嚴(yán)重,發(fā)生角結(jié)膜炎的概率就越高,甚至還會(huì)引起瞼板腺炎性,加快淚液蒸發(fā),誘發(fā)或加重干眼癥癥狀[20]。因此,對(duì)于高海拔區(qū)域的居民,應(yīng)做好保暖、防寒準(zhǔn)備工作,保證夜間有充足的睡眠,佩戴護(hù)目鏡,及時(shí)補(bǔ)充維生素A,從而起到預(yù)防干眼癥發(fā)生的作用。淚液炎性細(xì)胞因子 IL-1β、IL-6、TNF-α與干眼癥狀評(píng)分和嚴(yán)重程度呈正相關(guān),與楊釗等[21]研究結(jié)果相似,表明干眼癥患者癥狀與淚液炎性細(xì)胞因子存在一定相關(guān)性,醫(yī)生通過(guò)定期監(jiān)測(cè)淚液炎性細(xì)胞因子變化,可評(píng)估患者疾病進(jìn)展程度,具有重要的參考價(jià)值。本研究創(chuàng)新之處在于對(duì)高原地區(qū)不同海拔區(qū)域的干眼癥患者淚液炎性反應(yīng)進(jìn)行研究,但也存在一定不足,例如淚液采集是由同一名醫(yī)生完成,受醫(yī)生手法不穩(wěn)定性等因素的影響,部分患者會(huì)由于眼表受到刺激而影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上所述,高原缺氧環(huán)境是誘發(fā)干眼癥的重要因素之一,居住地海拔越高,干眼癥病情越重,淚液IL-1β、IL-6、TNF-α水平越高,臨床可通過(guò)檢測(cè)淚液 IL-1β、IL-6、TNF-α水平評(píng)估干眼癥患者病情進(jìn)展程度,從而輔助醫(yī)生制定或調(diào)整治療方案,預(yù)防疾病加重。