高杭婷 周文英 王嘉煒 胡國(guó)和 裴靜波

[摘要] 潰瘍性結(jié)腸炎是消化系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，西藥治療本病療效不盡如人意，易復(fù)發(fā)，而中藥治療本病有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。多項(xiàng)研究表明，半夏瀉心湯治療潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著，可有效緩解患者腹脹、腹瀉、膿血便等臨床癥狀，減少結(jié)腸黏膜病變，改善病變組織炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。本文就半夏瀉心湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展作一綜述，旨在為潰瘍性結(jié)腸炎的臨床治療提供理論依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 半夏瀉心湯；潰瘍性結(jié)腸炎；中藥

[中圖分類號(hào)] R256.3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.12.028

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性非特異性炎性腸病，其病機(jī)復(fù)雜、病程長(zhǎng)且易于復(fù)發(fā)，患者10 年內(nèi)疾病復(fù)發(fā)率為67%～83%[1]。UC 受多種因素影響，與環(huán)境、遺傳、微生物、免疫等密切相關(guān)。在我國(guó)，越來(lái)越多的患者被確診為UC，南方地區(qū)UC 發(fā)病率為2.05/10 萬(wàn)，高于北方及中部地區(qū)[2]。UC 臨床癥狀主要有腹脹、腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、食欲不振、惡心、嘔吐等，中重度患者可能出現(xiàn)發(fā)熱、貧血等全身表現(xiàn)，累及其他可伴有相關(guān)腸外表現(xiàn)[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，柳氮磺吡啶和其他5-氨基水楊酸等氨基水楊酸制劑是治療UC 的主要藥物，糖皮質(zhì)激素、硫嘌呤類化合物、沙利度胺等也是UC 治療的常用藥物[3]。上述藥物可有效控制大部分UC 患者的病情，但對(duì)另一部分患者的治療是無(wú)效的[4]；且長(zhǎng)期服用上述藥物會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，影響治療效果。中醫(yī)的診療特點(diǎn)是整體治療、辨證論治，對(duì)UC 的臨床治療效果較好。根據(jù)UC 的臨床癥狀表現(xiàn)以及病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，中醫(yī)將本病歸屬為“久痢”范疇[5]。本病病位在腸，與肝、脾、腎等關(guān)系密切。梁棻等[6]認(rèn)為，臨床中最常見(jiàn)的UC 是病程長(zhǎng)久、正氣不足、邪氣旺盛的久泄久痢的寒熱錯(cuò)雜之證。劉大銘等[7]指出，寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)并見(jiàn)是治療難治性UC 的關(guān)鍵病機(jī)。劉云霞等[8]研究認(rèn)為，該病時(shí)發(fā)時(shí)止，遷延不愈，往往既有虛象、寒象，又有熱象。綜上，UC 病機(jī)可歸結(jié)為寒熱錯(cuò)雜、本虛標(biāo)實(shí)[9]，寒因陽(yáng)氣虛無(wú)以溫煦，熱因濕熱內(nèi)阻熏灼腸絡(luò)。

1 半夏瀉心湯概述

半夏瀉心湯原方出自張仲景《傷寒論》：“傷寒五六日，嘔而發(fā)熱者……但滿而不痛者，此為痞，宜半夏瀉心湯”。半夏瀉心湯主治心下痞滿，由半夏、干姜、黃芩、黃連、人參、大棗、甘草7 味藥材組成。方中的半夏、干姜辛溫以降逆止嘔、溫中散寒；黃芩、黃連苦寒以清瀉胃熱、開(kāi)痞散結(jié)；辛溫和苦寒藥物配伍使用，辛開(kāi)苦降，寒熱共調(diào)，使得脾氣得升、胃氣得降；又佐以人參、大棗助脾胃之氣；使以甘草補(bǔ)益脾胃兼調(diào)和諸藥。全方寒熱并調(diào)，辛開(kāi)苦降，補(bǔ)瀉共用，虛實(shí)兼顧，共奏調(diào)和脾胃之功。本方在《傷寒論》中主治寒熱錯(cuò)雜之心下痞。

根據(jù)中醫(yī)異病同治理念，后世醫(yī)家不斷探索，本方逐漸應(yīng)用于消化系統(tǒng)其他病癥及各種疾病中。本方在治療胃炎、消化不良、消化系統(tǒng)潰瘍、粘連性腸梗阻、慢性泄瀉、化療后消化道反應(yīng)等疾病方面療效頗佳[10]；在治療慢性咳嗽、反流性咽炎等呼吸系統(tǒng)疾病，失眠、抑郁癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，糖尿病、尿毒癥等其他疾病方面也有顯著療效[11]。只要把握病機(jī)，合理用藥，療程充足，采用辛開(kāi)苦降治法均能獲得較好的治療效果。劉云霞等[8]認(rèn)為UC 多有寒熱互見(jiàn)，多選擇半夏瀉心湯加減治療。顧珈裔等[12]在臨床治療中發(fā)現(xiàn)，求診患者證型復(fù)雜多變，多為本虛標(biāo)實(shí)、寒熱錯(cuò)雜證，其虛多以脾氣虛、脾陽(yáng)虛，其邪實(shí)多為濕、熱、痰、瘀，腹瀉、腹痛反復(fù)發(fā)作是寒的表現(xiàn)，膿血便等是熱的表現(xiàn)，以辛開(kāi)苦降法治之療效最佳。王姝丹等[13]研究發(fā)現(xiàn)，隨著疾病的演變，寒熱、虛實(shí)、氣血均在不斷變化，其中寒熱的病機(jī)變化是最常見(jiàn)的；半夏瀉心湯可平調(diào)寒熱，切中病機(jī)，臨床療效較好。綜上，UC 多由寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)夾雜之勢(shì)，半夏瀉心湯治療UC 療效顯著。

2 半夏瀉心湯的臨床研究進(jìn)展

2.1 半夏瀉心湯對(duì)UC 患者臨床療效的影響

半夏瀉心湯可顯著改善UC 患者腹痛、腹瀉、膿血便等癥狀，縮短癥狀持續(xù)時(shí)間。遲靜[14]在對(duì)照組使用西藥奧沙拉秦鈉膠囊治療UC 的基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組聯(lián)合使用半夏瀉心湯，研究發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組患者膿血、腹痛、腹瀉持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組，提示半夏瀉心湯配合奧沙拉嗪鈉膠囊治療UC 的療效優(yōu)于單獨(dú)西藥治療，有利于改善患者癥狀。張莉萍[15]研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯聯(lián)合柳氮磺吡啶治療UC 的效果明顯優(yōu)于單用柳氮磺吡啶。楊韜[16]研究發(fā)現(xiàn)，使用常規(guī)西藥及半夏瀉心湯等中藥保留灌腸治療UC，其治療總有效率高于單獨(dú)西藥治療，中醫(yī)癥候評(píng)分及焦慮、抑郁評(píng)分更低，臨床癥狀持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組也更短。張梁坤等[17]研究發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)西醫(yī)治療方法比較，半夏瀉心湯聯(lián)合中藥灌腸治療UC 可明顯降低中醫(yī)癥狀評(píng)分，顯著改善患者便血、腹痛等癥狀，提高總有效率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

2.2 半夏瀉心湯對(duì)UC 患者結(jié)腸鏡效果的影響

結(jié)腸鏡檢查和黏膜組織活檢是UC 診斷的主要依據(jù)，通過(guò)結(jié)腸鏡可直觀了解患者結(jié)腸黏膜病變情況，與組織學(xué)聯(lián)合使用可更好地判斷患者結(jié)腸黏膜病變及愈合情況。司馬彥[18]研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療UC 患者，患者結(jié)腸黏膜病變消失時(shí)間更短。代承洋[19]將美沙拉嗪治療組與美沙拉嗪聯(lián)合半夏瀉心湯加減治療組進(jìn)行比較，以黏膜組織學(xué)Geboes 指數(shù)評(píng)分判斷患者腸道黏膜病變程度，聯(lián)合組黏膜組織學(xué)Geboes 指數(shù)評(píng)分優(yōu)于單一組。李金玲[20]開(kāi)展美沙拉嗪、半夏瀉心湯聯(lián)合中藥保留灌腸法治療UC 的效果研究，發(fā)現(xiàn)其療效優(yōu)于單用美沙拉嗪組。肖忠英等[21]將UC 患者分為口服柳氮磺吡啶片聯(lián)合保留灌腸對(duì)照組和半夏瀉心湯聯(lián)合保留灌腸治療組，4 周后內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)，治療組內(nèi)鏡評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 半夏瀉心湯對(duì)UC 患者炎癥因子水平的影響

炎癥參與UC 的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程，減輕病變組織炎癥是治療UC 的關(guān)鍵。大量研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥及其有效成分具有減少UC 病變組織炎癥因子釋放、減輕炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、緩解患者炎癥的作用。賀彩東等[22]將美沙拉嗪?jiǎn)为?dú)使用與美沙拉嗪聯(lián)合半夏瀉心湯治療UC 患者進(jìn)行對(duì)比，用藥1 個(gè)月后，與用藥前和單藥組比較，聯(lián)合組的血清腫瘤壞死因子（tumornecrosis factor，TNF）-α、C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-8 等炎癥因子水平均降低，說(shuō)明半夏瀉心湯可下調(diào)促炎因子水平，減輕腸黏膜損傷，控制炎癥反應(yīng)。任海風(fēng)[23]對(duì)比西藥常規(guī)組與半夏瀉心湯加減治療組UC 患者的炎癥因子水平，發(fā)現(xiàn)治療后治療組TNF-α、IL-1 水平均低于西藥常規(guī)組，指出半夏瀉心湯及其加減方可積極控制UC 炎癥，阻止UC 發(fā)展。趙延國(guó)[24]將柳氮磺胺吡啶聯(lián)合0.5%甲硝唑保留灌腸與半夏瀉心湯聯(lián)合中藥保留灌腸進(jìn)行對(duì)比研究，研究顯示治療后，觀察組TNF-α 與IL-8 水平均低于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率也低于對(duì)照組?？佃嫉萚25]將UC 患者隨機(jī)納入美沙拉嗪腸溶片對(duì)照組和半夏瀉心湯聯(lián)合腹針觀察組，研究發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比較，觀察組治療后血清IL-6、TNF-α 及C 反應(yīng)蛋白水平低于對(duì)照組，說(shuō)明半夏瀉心湯聯(lián)合腹針的療效優(yōu)于西藥治療，有利于抑制機(jī)體炎癥因子的表達(dá)。

2.4 半夏瀉心湯對(duì)UC 患者腸道菌群的影響

UC 反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的患者多會(huì)存在腸道菌群失衡的情況，長(zhǎng)期服用西藥更會(huì)加重腸道菌群負(fù)擔(dān)。中藥可對(duì)腸道菌群進(jìn)行調(diào)節(jié)，維持腸道菌群平衡狀態(tài)，緩解患者癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。陳茜茜等[26]將UC 處于活動(dòng)期、緩解期以及健康人群作為研究對(duì)象，觀察3 組人群腸道需氧菌菌群、厭氧菌菌群情況，結(jié)果顯示，3 組人群腸道需氧菌菌群（酵母菌、腸球菌、葡萄球菌、腸桿菌）數(shù)量關(guān)系為：活動(dòng)期組>緩解期組>健康對(duì)照組；活動(dòng)期組患者腸道雙歧桿菌、乳桿菌、真桿菌等部分厭氧菌菌群數(shù)量明顯少于緩解期組和健康對(duì)照組；活動(dòng)期組患者腸道擬桿菌、消化球菌數(shù)量明顯高于緩解期組與對(duì)照組，提示UC 患者腸道內(nèi)菌群發(fā)生變化，腸道微生態(tài)被破壞。胡傳文等[27]研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯聯(lián)合中藥保留灌腸治療UC 的總有效率高于單純使用美沙拉嗪對(duì)照組，治療后大腸桿菌含量低于對(duì)照組，雙歧桿菌、乳酸桿菌含量高于對(duì)照組，表明腸道菌群紊亂與UC 的發(fā)展密切相關(guān)，維持腸道微生態(tài)平衡可進(jìn)一步緩解臨床癥狀。

3 半夏瀉心湯動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

3.1 半夏瀉心湯不同劑量的研究

中醫(yī)用藥不僅講究藥材間的配伍，藥材劑量的不同也會(huì)影響其藥效。趙增強(qiáng)[28]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯可阻斷UC 炎癥反應(yīng)，抑制Toll 樣受體（toll-like receptor，TLR）/核因子κB（nuclearfactor-κb，NF-κB）信號(hào)通路；不同劑量的半夏瀉心湯對(duì)TLR/NF-κB 信號(hào)通路的抑制作用不同，高劑量半夏瀉心湯可顯著減輕UC 大鼠的炎癥反應(yīng)。徐鳳等[29]認(rèn)為，黏膜屏障功能的強(qiáng)弱與UC 的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，半夏瀉心湯可通過(guò)上調(diào)閉鎖小帶蛋白-1 和閉鎖蛋白的表達(dá)，減輕腸道黏膜上皮細(xì)胞的損傷程度，降低腸道通透性，起到保護(hù)腸道黏膜屏障的作用。細(xì)胞焦亡會(huì)釋放促炎因子，引發(fā)炎癥反應(yīng)，在UC 的發(fā)病過(guò)程中起到重要作用。趙卓等[30]研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯可抑制細(xì)胞焦亡信號(hào)通路，緩解UC 大鼠黏膜炎癥反應(yīng)，與半夏瀉心湯低劑量組比較，高劑量組無(wú)法抑制信號(hào)通路下游因子的表達(dá)，表明低劑量半夏瀉心湯對(duì)細(xì)胞焦亡信號(hào)通路的抑制作用更好，更能減輕炎癥反應(yīng)。

3.2 半夏瀉心湯的作用機(jī)制研究

中藥可減輕病變組織炎癥反應(yīng)、緩解結(jié)腸細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)、恢復(fù)腸黏膜和血管通透性、糾正免疫功能紊亂、調(diào)節(jié)腸道菌群狀態(tài)，在UC 治療中發(fā)揮積極有效的作用[31]。陳健等[32]將UC 模型小鼠分為空白組、模型組和半夏瀉心湯組，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯可顯著改善小鼠癥狀，降低血清IL-6 和TNF-α含量，增加有益菌相對(duì)豐富度，降低條件性致病菌豐富度，提示半夏瀉心湯可改善腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)，減輕腸道炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到治療的目的。張旭東[33]研究發(fā)現(xiàn)，與柳氮磺吡啶、烏梅丸和甘草瀉心湯比較，半夏瀉心湯對(duì)UC 小鼠腸道黏膜細(xì)胞活力值的提升最多；且半夏瀉心湯可下調(diào)TLR4、NF-κB、p65、抑制因子κB 的表達(dá)，降低炎癥因子釋放，減少腸道黏膜損傷。時(shí)丹丹等[34]在使用半夏瀉心湯治療UC大鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，與被拆方的寒熱并用組、辛溫組、甘調(diào)組及苦降組比較，半夏瀉心湯治療UC 大鼠結(jié)腸組織TNF-α、IL-1、髓過(guò)氧化物酶、前列腺素2含量最低，結(jié)腸黏膜病理學(xué)改變最顯著，可減輕腹痛、腹瀉癥狀，有明顯的治療作用，說(shuō)明半夏瀉心湯全方配伍精煉明確。陳章風(fēng)[35]對(duì)辛開(kāi)苦降法治療UC 的機(jī)制進(jìn)行了研究，辛開(kāi)苦降法類方可通過(guò)抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶-環(huán)氧化酶2/NF-κB 信號(hào)通路，抑制IL-6 表達(dá)，增加抗氧化作用，達(dá)到抗炎的目的；其中半夏瀉心湯相較于烏梅丸、甘草瀉心湯，在修復(fù)黏膜損害、減少潰瘍面積、提高腸道上皮黏膜屏障功能方面效果更好。劉勝偉等[36]通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，篩選獲得的半夏瀉心湯95.86%活性成分與NF-κB、IL-6、TNF、IL-10 等22 個(gè)靶標(biāo)及IL-17 信號(hào)通路、TNF 信號(hào)通路顯著相關(guān)；另有實(shí)驗(yàn)表明，半夏瀉心湯能降低大鼠中以上靶標(biāo)的表達(dá)，這些靶標(biāo)與UC 的發(fā)生密切相關(guān)。綜上，半夏瀉心湯治療UC 具有一定的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，半夏瀉心湯治療UC 效果明顯，可顯著改善患者腹痛、腹瀉、膿血便等癥狀，縮短癥狀持續(xù)時(shí)間，改善結(jié)腸黏膜病變，減輕病變組織炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡狀態(tài)。

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（收稿日期：2022–07–31）

（修回日期：2023–03–29）