張上仕 朱紅艷 李楠 劉旖 張濤

【摘要】 目的：探討分析沙庫巴曲纈沙坦鈉在急性心肌梗死（AMI）早期治療中的效果及對(duì)血清相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：選取2020年9月-2021年6月上饒市人民醫(yī)院收治的90例AMI患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各45例。對(duì)照組予以貝那普利治療，觀察組予以沙庫巴曲纈沙坦鈉治療。比較兩組心功能指標(biāo)[左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]、血清相關(guān)指標(biāo)[N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2（Lp-PLA2）]水平及不良事件的發(fā)生率。結(jié)果：治療后，兩組LVESD、LVEDD均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組LVEF均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組Lp-PLA2和NT-proBNP水平均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組不良事件發(fā)生率為15.56%，低于對(duì)照組的37.78%（P<0.05）。結(jié)論：沙庫巴曲纈沙坦鈉在AMI患者的早期治療中效果顯著，能夠抑制心室重構(gòu)，在疾病的整體治療中能夠發(fā)揮重要作用，是改善AMI患者預(yù)后的有效手段。

【關(guān)鍵詞】 沙庫巴曲纈沙坦鈉 貝那普利 急性心肌梗死

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the effect of Sacubitril Valsartan Sodium on the early treatment of acute myocardial infarction （AMI） and its influence on serum related indexes. Method： A total of 90 patients with AMI admitted to Shangrao People's Hospital from September 2020 to June 2021 were selected， they were divided into two groups according to random number table method， with 45 cases in each group. The control group was treated with Benazepril， and the observation group was treated with Sacubitril Valsartan Sodium. The cardiac function indexes [left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）]， serum related indexes [N-terminal brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2）] and the incidence of adverse events were compared between the two groups. Result： After treatment， LVESD and LVEDD in both groups were lower than those before treatment， those in observation group were lower than those in control group， LVEF in both groups were higher than those before treatment， that in observation group was higher than that in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of Lp-PLA2 and NT-proBNP in both groups were lower than those before treatment， those in observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse events in observation group was 15.56%， which was lower than 37.78% in control group （P<0.05）. Conclusion： Sacubitril Valsartan Sodium has a significant effect in the early treatment of AMI patients， which can inhibit ventricular remodeling， it can play an important role in the overall treatment of the disease， and is an effective means to improve the prognosis of AMI patients.

[Key words] Sacubitril Valsartan Sodium Benazepril Acute myocardial infarction

First-author's address： Shangrao People's Hospital， Jiangxi Province， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.017

隨著人們生活水平的提高，生活及精神壓力也隨之增加，許多疾病的發(fā)病率不斷上升，而急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）就是其中一種。根據(jù)流行病學(xué)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，AMI的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且農(nóng)村地區(qū)的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于城市地區(qū)，同時(shí)該病低齡化的問題也越來越突出[1]。臨床上，AMI的病情發(fā)展十分兇險(xiǎn)，入院時(shí)需開通綠色搶救通道進(jìn)行應(yīng)急處理，特別是針對(duì)存在心腦血管疾病的患者，其死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，預(yù)后相對(duì)較差，即便在采取了常規(guī)的介入治療后，也有極大的概率發(fā)展為心力衰竭[2-3]。由此可見，做好AMI患者的早期治療對(duì)提高預(yù)后效果、降低并發(fā)癥發(fā)生率來說是十分重要的。目前，有研究提出貝那普利是治療AMI的常用藥物，而沙庫巴曲纈沙坦鈉具有改善心力衰竭患者預(yù)后的效果，但其早期應(yīng)用的效果尚不清晰[4]。因此，本文選取上饒市人民醫(yī)院收治的AMI患者作為研究對(duì)象，探討分析沙庫巴曲纈沙坦鈉在AMI患者早期治療中的效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年9月-2021年6月本院收治的90例AMI患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，持續(xù)30 min以上出現(xiàn)心前區(qū)壓榨性疼痛，并出現(xiàn)呼吸困難、胸悶等癥狀，且均在AMI時(shí)間窗內(nèi)行接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）；②發(fā)病后有缺血證據(jù)；③24 h內(nèi)未接受血管擴(kuò)張劑。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往心力衰竭或心梗；②嚴(yán)重精神或心理問題；③合并其他重大器官功能性疾??；④進(jìn)行過冠脈相關(guān)手術(shù)；⑤凝血功能障礙；⑥無法連續(xù)用藥治療。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各45例。本研究已得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽訂了知情同意書，了解本次研究的內(nèi)容和目的，自愿參與到本次試驗(yàn)中。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 入院后予以常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上加入貝那普利治療，具體方法為：入院18 h內(nèi)，給予口服貝那普利（生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20054771，規(guī)格：5 mg），2.5～5 mg/次，1次/d。1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.2.2 觀察組 入院后予以常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上加入沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，具體方法為：入院18 h內(nèi)，給予口服沙庫巴曲纈沙坦鈉（生產(chǎn)廠家：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.，注冊(cè)證號(hào)：國藥準(zhǔn)字HJ20170362，規(guī)格：50 mg），初次服用50 mg/次，2次/d，根據(jù)個(gè)體變化逐漸增加劑量，最大劑量為200 mg/次，2次/d。療程、治療時(shí)間與對(duì)照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較治療前后兩組患者的心功能指標(biāo)。心功能指標(biāo)包括左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），采用超聲心動(dòng)圖進(jìn)行測(cè)量。（2）比較治療前后兩組患者的血清相關(guān)指標(biāo)，包括N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平。采集患者5 mL空腹靜脈血，并應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。（3）不良事件的發(fā)生情況。對(duì)患者進(jìn)行1年隨訪，記錄并統(tǒng)計(jì)不良事件的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將本次研究的數(shù)據(jù)在Excel 2003軟件中進(jìn)行初步整理，然后導(dǎo)入SPSS 21.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料（性別、不良事件等）用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（心功能指標(biāo)、Lp-PLA2和NT-proBNP水平等）用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男34例，女11例；年齡27～72歲，平均（59.17±11.02）歲；梗死動(dòng)脈：左主干1例，前降支33例，回旋支4例，右冠脈7例。觀察組男33例，女12例；年齡29～71歲，平均（60.34±9.78）歲；梗死動(dòng)脈：左主干1例，前降支30例，回旋支5例，右冠脈9例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組LVESD、LVEDD、LVEF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組LVESD、LVEDD均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組LVEF均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血清相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組Lp-PLA2和NT-proBNP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Lp-PLA2和NT-proBNP水平均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良事件發(fā)生情況比較 隨訪1年，對(duì)照組不良事件發(fā)生率為37.78%，高于觀察組的15.56%（字2=5.682，P=0.000），見表3。

3 討論

AMI是冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)急性梗阻，造成心肌缺血從而導(dǎo)致心臟功能受損的一種疾病。其病因主要體現(xiàn)在三方面：（1）心臟血液灌注量減少；（2）心肌供養(yǎng)不足；（3）心肌耗氧增加[6-7]。同時(shí)有研究指出，AMI的發(fā)生與個(gè)體是否存在心臟疾病有密切關(guān)系，而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化便是其最常見病因，此外，吸煙飲酒、不合理膳食、高血壓、糖尿病、血脂異常、情緒起伏大、肥胖等均是導(dǎo)致該疾病發(fā)生的高危因素[8]。本病起病急、進(jìn)展迅速，如未能及時(shí)干預(yù)，會(huì)累及人體的多個(gè)系統(tǒng)，甚至導(dǎo)致死亡。現(xiàn)階段，臨床在AMI患者的早期救治中，最常見的治療方法是PCI，能夠在一定程度上減少梗死面積，提高患者的生存率[9-10]。但是，在出現(xiàn)心肌梗死后患者體內(nèi)的炎癥損傷十分明顯，在出現(xiàn)應(yīng)激化反應(yīng)后，不僅會(huì)導(dǎo)致心室重構(gòu)，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引起心力衰竭，威脅AMI患者的健康安全及生活質(zhì)量。因此，在AMI患者的早期治療中，應(yīng)強(qiáng)調(diào)如何降低心室重構(gòu)和心力衰竭的發(fā)生率，保證良好的預(yù)后效果。

貝那普利是一種傳統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，在應(yīng)用時(shí)能夠長(zhǎng)時(shí)間作用于機(jī)體，加快前列環(huán)素的生成速度，從而維持患者正常的血管功能，減輕發(fā)病后心臟負(fù)荷，但是單獨(dú)用藥未能有效預(yù)防心力衰竭的發(fā)生，存在一定的局限性[11]。而有研究指出，血管緊張素中的轉(zhuǎn)化酶抑制劑及Ⅱ受體阻滯劑均可有效改善AMI患者的心功能，沙庫巴曲纈沙坦鈉作為此類復(fù)方制劑，而將其應(yīng)用到AMI患者的早期治療中，通過對(duì)腦啡肽酶水平的抑制，達(dá)到擴(kuò)張血管、縮減醛固酮釋放范圍的目的，最終降低AMI患者再住院風(fēng)險(xiǎn)及死亡率，同時(shí)還能更好地幫助患者提高生活質(zhì)量[12-13]。在本次研究中，對(duì)比兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)，結(jié)果顯示觀察組LVESD、LVEDD均低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組（P<0.05），驗(yàn)證了上述觀點(diǎn)。

Lp-PLA2在體內(nèi)循環(huán)中可以對(duì)低密度脂蛋白起到一定的催化作用，提高炎癥因子的表達(dá)水平，而斑塊破裂則會(huì)直接導(dǎo)致AMI患者發(fā)生心肌功能障礙，出現(xiàn)缺氧型表現(xiàn)，進(jìn)一步損傷其心功能[14-15]。NT-proBNP在臨床上多用于診斷心力衰竭，主要因NT-proBNP血清水平與血流動(dòng)力學(xué)之間存在密切關(guān)聯(lián)[16]。本研究中，對(duì)比兩組患者治療前后的Lp-PLA2和NT-proBNP，結(jié)果顯示兩組Lp-PLA2和NT-proBNP水平均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05），說明沙庫巴曲纈沙坦鈉可促進(jìn)腎小球?yàn)V過，具有利尿、利鈉功效，在改善患者心肌功能中作用明顯，通過降低其心臟負(fù)荷、提高血流動(dòng)力學(xué)功能及降低心肌氧耗量，從而抑制心肌梗死的發(fā)生，同時(shí)了降低Lp-PLA2和NT-proBNP的水平[17]。

治療指南中指出，AMI患者在無禁忌證前提下，應(yīng)當(dāng)盡早使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或Ⅱ受體抑制劑[18]。在此基礎(chǔ)上，大部分學(xué)者均以沙庫巴曲纈沙坦鈉的整體研究為方向，而早期治療的作用機(jī)制、臨床效果等研究報(bào)道相對(duì)較少。因此，本次研究主要側(cè)重于沙庫巴曲纈沙坦鈉早期治療的效果，通過一年隨訪時(shí)間觀察AMI患者的預(yù)后情況，能夠更加客觀地反映其早期用藥的安全性及可行性。而在本次研究中，對(duì)比隨訪期內(nèi)兩組的不良事件發(fā)生率，結(jié)果顯示觀察組不良事件發(fā)生率為15.56%，低于對(duì)照組的37.78%（P<0.05）。提示沙庫巴曲纈沙坦鈉安全性相對(duì)較高，在疾病的整體治療中能夠發(fā)揮重要作用，是改善AMI患者預(yù)后的有效手段，與國內(nèi)外的研究報(bào)道結(jié)論一致[19-20]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉在AMI患者的早期治療中效果顯著，不僅能夠抑制心室重構(gòu)，降低心力衰竭發(fā)生率，還能有效改善預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量。但是在本次研究中樣本量較小，其效果需要更大樣本量的研究來反復(fù)證實(shí)，才能更好地指導(dǎo)臨床AMI患者的用藥。此外，該研究主要側(cè)重于早期治療，而沙庫巴曲纈沙坦鈉在其他階段的用藥情況還需采用其他隨機(jī)試驗(yàn)進(jìn)一步論證。

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（收稿日期：2022-11-29） （本文編輯：張明瀾）