常怡勇

帶狀皰疹有3個(gè)特點(diǎn)：一是發(fā)病廣。高達(dá)90%以上的成人體內(nèi)都潛伏有引起該病的水痘-帶狀皰疹病毒，且隨著年齡增長，免疫系統(tǒng)功能下降，人體對(duì)該病毒特異性的細(xì)胞免疫功能也隨之降低，因此，帶狀皰疹的發(fā)病率隨著年齡增長呈現(xiàn)升高的趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國50歲以上人群每年新發(fā)帶狀皰疹約156萬人。

二是疼痛程度高。醫(yī)學(xué)界把疼痛分為10級(jí)，分娩陣痛為8級(jí)，帶狀皰疹疼痛為10級(jí)，為最高級(jí)！也就是說，帶狀皰疹痛比生孩子痛還高兩級(jí)！有人把這種痛稱之為“灼燒痛”“刀割痛”“電擊痛”“頂級(jí)痛”和“鞭抽痛”，足見其疼痛程度很不一般！這種疼痛不但程度重，而且多延綿不？，短則一個(gè)月，長則數(shù)十年。

三是人一旦感染皰疹病毒，并不會(huì)像某些病毒那樣感染之后就會(huì)終生免疫永不得病，而是會(huì)終身攜帶病毒，一旦免疫功能下降就有可能發(fā)病。

但這并不是說該病無法應(yīng)對(duì)，更不是無藥可治。帶狀皰疹是可防可治的。預(yù)防該病最好的方法仍然是注射疫苗。尤其是這幾類帶狀皰疹的易感人群：50 歲以上的中老年人；久病身體虛弱者；精神緊張、壓力較大、長期熬夜、過度疲勞的人；長期服用糖皮質(zhì)激素或者其他免疫抑制劑的人。目前我國有進(jìn)口葛蘭素史克的欣安立適（Shingrix）于2020年6月在國內(nèi)獲批上市，另有國產(chǎn)長春高新子公司百克生物帶狀皰疹減毒活疫苗也于今年2月獲批上市。其中，欣安立適屬于重組亞單位疫苗，可用于50歲及以上人群的帶狀皰疹預(yù)防，是國內(nèi)首個(gè)獲批的可用于預(yù)防帶狀皰疹的疫苗產(chǎn)品；百克生物本次獲批的帶狀皰疹減毒活疫苗適用于40歲及以上成人。具體接種哪種疫苗，應(yīng)根據(jù)個(gè)人情況選擇。

而在治療方面，抗病毒藥物、止痛藥物、神經(jīng)營養(yǎng)藥等對(duì)帶狀皰疹都有一定療效，通常采用聯(lián)合用藥，效果更好。

帶狀皰疹愈合后，受損皮膚區(qū)域會(huì)出現(xiàn)疼痛感且持續(xù)時(shí)間超過3個(gè)月，被稱為帶狀皰疹后神經(jīng)痛，目前仍是一個(gè)世界性難題，因?yàn)闊o論其發(fā)病機(jī)制、臨床癥狀、治療方法以及療效等均比急性期帶狀皰疹復(fù)雜、困難很多。到目前為止，尚無非常有效的治療手段。但是，患者經(jīng)過一段時(shí)間治療后往往其疼痛會(huì)得到一定程度的減輕。所以該病仍應(yīng)積極治療。

帶狀皰疹后神經(jīng)痛的主要發(fā)病機(jī)制是中樞敏感化，是指脊髓及脊髓以上痛覺相關(guān)神經(jīng)元的興奮性異常升高或突觸傳遞增強(qiáng)，從而放大疼痛信號(hào)的傳遞，包括神經(jīng)元的自發(fā)性放電活動(dòng)增多、感受域擴(kuò)大、對(duì)外界刺激閾值降低、對(duì)閾上刺激的反應(yīng)增強(qiáng)等病理生理過程。

鈣離子通道是抑制中樞敏感化的重要靶點(diǎn)之一。普瑞巴林作為全新一代鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，保留了加巴噴?。ǖ谝淮}離子通道調(diào)節(jié)劑）的生物活性，在加巴噴丁基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，增加了與鈣離子通道親和力。普瑞巴林調(diào)控電壓門控鈣離子通道，抑制中樞敏感化，是被國內(nèi)外指南（2010年歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)盟指南與2016年中國帶狀皰疹后神經(jīng)痛專家共識(shí)）一致推薦為治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛一線藥物。

普瑞巴林在全球擁有10年以上的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，2007年當(dāng)選《時(shí)代周刊》十大醫(yī)學(xué)突破之一。27項(xiàng)全球高等隨機(jī)對(duì)照臨床研究證實(shí)了普瑞巴林的鎮(zhèn)痛療效及安全性。研究證實(shí)，普瑞巴林平均1.5天便能快速、強(qiáng)效、持久緩解帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者疼痛，平均1.6天即顯著改善帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者疼痛相關(guān)睡眠障礙，治療期間患者睡眠干擾明顯減少。而且普瑞巴林不易產(chǎn)生耐藥性，日本一項(xiàng)為期52周的開放研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林能52周持續(xù)緩解帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者疼痛。由于藥物對(duì)機(jī)體的作用與血藥濃度有關(guān)，血藥濃度高，則藥物作用強(qiáng)。不同于加巴噴丁的藥代學(xué)特點(diǎn)，普瑞巴林的血藥濃度與劑量呈線性相關(guān)，因此，其劑量增大，血藥濃度增高，藥物對(duì)機(jī)體的作用也越強(qiáng)，即帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者的疼痛緩解程度越高，但不良反應(yīng)也越嚴(yán)重。因此，普瑞巴林的劑量調(diào)整要綜合考慮藥物療效和不良反應(yīng)。

國內(nèi)外臨床實(shí)踐表明，普瑞巴林和加巴噴丁均能改善患者睡眠障礙、提高生活質(zhì)量、改善病情變化的總體印象，但普瑞巴林作用效果優(yōu)于加巴噴丁；適當(dāng)增大普瑞巴林的劑量能更有效、快速、持久地緩解帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者癥狀；治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者時(shí)，普瑞巴林較加巴噴丁的不良反應(yīng)少，且呈輕中度、一過性。另外，近年國內(nèi)還有臨床觀察表明，瑞巴林聯(lián)合加巴噴丁應(yīng)用于帶狀皰疹后神經(jīng)痛，可有效提高患者生活質(zhì)量，且安全性高。

不過，使用普瑞巴林仍有幾點(diǎn)注意事項(xiàng)：

1.正確的用藥方法一般是初始劑量每次75毫克，每日2次口服，或每次50毫克，每日3次；之后可以根據(jù)治療效果和耐受性調(diào)整用藥劑量。比如可在一周內(nèi)逐漸把服用劑量增至每日300毫克。而維持量為一次不能超過150毫克，每日服用2次；也可每次不超過100毫克，每日使用3次。飯前或者空腹服用。

2.糖尿病患者如果把普瑞巴林與吡格列酮、羅格列酮降糖藥合用，會(huì)增大發(fā)生周圍性水腫和體重增加的風(fēng)險(xiǎn)，因此一定要謹(jǐn)慎使用。

3.充血性心力衰竭患者、眼科疾病患者不能使用普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺痛。其次，對(duì)普瑞巴林過敏者也不能使用。

4.普瑞巴林的一般不良反應(yīng)包括頭暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、神經(jīng)錯(cuò)亂、語言障礙、思維紊亂、頭痛、周圍性水腫、體重增加、肌陣攣、便秘、唾液缺乏、血小板減少、視力模糊、復(fù)視等。其不良反應(yīng)呈輕、中度，最頻繁的是頭暈嗜睡，持續(xù)時(shí)間短，多出現(xiàn)在治療前期，提示其并不影響治療。不同劑量的普瑞巴林不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，且均低于加巴噴丁組。如這些副作用表現(xiàn)嚴(yán)重，應(yīng)該及時(shí)停藥。