陳麗蘋，方麗珊

莆田學(xué)院附屬醫(yī)院，福建 莆田 351100

圍絕經(jīng)期異常子宮出血（abnormal uterine bleeding，AUB）發(fā)病因素較為復(fù)雜，多因性激素分泌失調(diào)、卵巢功能減退，導(dǎo)致無法維持子宮內(nèi)膜的正常脫落、生長(zhǎng)秩序，引起增殖期內(nèi)子宮內(nèi)膜間質(zhì)和血管破潰，進(jìn)而造成出血［1］。AUB 臨床表現(xiàn)為子宮異常出血、月經(jīng)時(shí)間長(zhǎng)及周期紊亂、經(jīng)量增多等，出血時(shí)間過長(zhǎng)或過頻繁可誘發(fā)貧血，甚至休克，對(duì)女性生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重影響［2］。安宮黃體酮屬于黃體孕激素，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋節(jié)育系統(tǒng)（LNGIUS）是含有左炔諾孕酮的T 型塑料支架宮內(nèi)節(jié)育器一種，兩者被廣泛應(yīng)用AUB 治療中，但對(duì)何種治療方法效果更好仍存在爭(zhēng)議［3-4］。本研究對(duì)比分析安宮黃體酮與LNG-IUS 在AUB 中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2019 年1 月至2020 年3 月在莆田學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的AUB 患者94 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A 組（47 例）和B 組（47 例）。A 組年齡（47.35±3.12）歲，年齡范圍41～57 歲；病程（19.03±3.58）個(gè)月，病程范圍3～34 個(gè)月。B組年齡（47.69±3.47）歲，年齡范圍42～56 歲；病程（19.41±3.87）個(gè)月，病程范圍3～36 個(gè)月。兩組一般資料比較（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)莆田學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：AUB 符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［5］；處于圍絕經(jīng)期；自愿加入研究；自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神、認(rèn)知障礙者；妊娠相關(guān)出血者；附件、子宮器質(zhì)性病變者；對(duì)本研究藥物過敏者；因凝血功能障礙、異位妊娠所致異常子宮出血者；合并高血壓者。

1.3 方法

兩組治療前均接受診刮術(shù)并行病理檢查，實(shí)施診刮術(shù)操作時(shí)嚴(yán)格遵循無菌原則，刮宮前用B 超測(cè)量患者子宮內(nèi)膜厚度，并完成血常規(guī)、凝血及肝腎功能等檢查。于病檢剔除內(nèi)膜惡性病變、癌前病變后，A 組在刮宮后第5 天將LNG-IUS（Bayer Yakuhin，Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140238，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個(gè)）置于宮腔內(nèi)，若患者自覺效果滿意、無不適感，且體內(nèi)激素含量達(dá)到絕經(jīng)時(shí)狀態(tài)后取出，若患者存在不適或感覺無明顯治療效果，可隨時(shí)取出，隨訪至3 個(gè)月。B 組在刮宮第15 天服用安宮黃體酮（醋酸甲羥孕酮片，浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020715，規(guī)格：2 mg）治療，8 mg/d，連續(xù)給藥10 d 后停用，待撤退性出血出現(xiàn)后，繼續(xù)第2 個(gè)周期用藥，持續(xù)給藥3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效［5］。治療后，月經(jīng)量、時(shí)間及周期恢復(fù)正常，無不規(guī)則出血為顯效；不規(guī)則出血得到控制，月經(jīng)量、時(shí)間及周期有所改善為有效；上述癥狀惡化或無改善則視為無效。總有效=顯效+有效。（2）分別于治療前、后用陰道彩超測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度；取兩組治療前、后空腹3 mL 靜脈血，離心處理（3 000 r/min，離心10 min）后取清液，用全自動(dòng)細(xì)胞分析儀檢測(cè)血紅蛋白（Hb）水平；用月經(jīng)失血圖測(cè)評(píng)兩組治療前、后月經(jīng)量，并記錄下月經(jīng)周期。（3）比較兩組治療期間不良反應(yīng)（惡心、頭暈、陰道點(diǎn)滴出血等）發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，A 組總有效率（95.74%）較B 組的(80.85%)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［例（%）］

2.2 子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量、月經(jīng)時(shí)間及Hb

治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量、月經(jīng)時(shí)間及Hb 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均降低，月經(jīng)量均減少，月經(jīng)時(shí)間均縮短，Hb 水平均增高，且A 組上述各指標(biāo)改善均較B 組優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量、月經(jīng)時(shí)間及Hb水平對(duì)比（）

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量、月經(jīng)時(shí)間及Hb水平對(duì)比（）

注：與本組治療前比，aP<0.05。

2.3 不良反應(yīng)

A 組出現(xiàn)陰道點(diǎn)滴出血8 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.02%（8/47），B 組出現(xiàn)陰道點(diǎn)滴出血2 例，惡心3 例，頭暈2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.89%（7/47），組間不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.08、P=0.778）。

3 討論

因圍絕經(jīng)期女性卵巢功能衰退、性激素分泌失衡，影響黃體功能而致使其排卵功能受阻，易發(fā)生AUB，可致患者出現(xiàn)子宮異常出血、經(jīng)量增多等癥狀，若不及時(shí)進(jìn)行有效治療，可導(dǎo)致患者發(fā)生貧血，影響其生活質(zhì)量［6］。目前，臨床針對(duì)此類患者常采用止血藥、抗纖溶、性激素等藥物治療，雖可實(shí)現(xiàn)止血目的，但對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌以及心血管系統(tǒng)等方面易產(chǎn)生副作用，加之部分患者治療過程中依從性偏差，病情反復(fù)，總體治療效果不理想［7］。

LNG-IUS 屬于宮內(nèi)緩釋避孕藥具，含有左炔諾孕酮，將其置于宮腔內(nèi)，左炔諾孕酮可通過子宮內(nèi)膜毛細(xì)血管而滲入血液循環(huán)，阻滯子宮內(nèi)膜增生，降低子宮內(nèi)膜厚度，繼而改善癥狀，同時(shí)不會(huì)對(duì)排卵功能以及卵巢分泌激素構(gòu)成影響，被廣泛應(yīng)用子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位癥等婦科領(lǐng)域治療［8-9］。安宮黃體酮可加快子宮內(nèi)膜萎縮，抗內(nèi)膜局部血管形成，改善子宮微環(huán)境，加快凝血速度，降低子宮出血量，并可發(fā)揮抗雌激素作用，常用于治療子宮內(nèi)膜腺癌、功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位癥等婦科疾?。?0-11］。本研究結(jié)果顯示，治療后，A 組總有效率、Hb 水平均較B 組高、子宮內(nèi)膜厚度較B組低、月經(jīng)量較B 組減少、月經(jīng)時(shí)間較B 組短，與周密等［12］研究結(jié)果一致。由此可見，與安宮黃體酮相比，LNG-IUS 治療AUB 臨床療效更好。分析原因在于：LNG-IUS 可于子宮內(nèi)膜局部穩(wěn)定、緩慢、持續(xù)地釋放左炔諾孕酮，使藥效發(fā)揮更為均衡且長(zhǎng)久，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜調(diào)節(jié)蛋白產(chǎn)生，調(diào)整子宮內(nèi)環(huán)境，并可通過下調(diào)體內(nèi)性激素，加快子宮內(nèi)膜增生組織凋亡，拮抗血管增生及間質(zhì)水腫，降低子宮內(nèi)膜厚度［13］；同時(shí)能使增殖的內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)變，從而減少月經(jīng)量，還能誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜部分血管發(fā)生退行性改變，使子宮內(nèi)膜厚度降低［14］。安宮黃體酮可通過釋放孕激素起到降低子宮內(nèi)膜增生、阻礙雌激素目的，但止血期間患者有突破性出血的可能，且長(zhǎng)期服用易導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心、頭暈等不良反應(yīng)［15-16］。本研究結(jié)果顯示，A 組不良反應(yīng)率較B組略高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且A 組不良反應(yīng)均為陰道點(diǎn)滴出血。本研究因選取樣本量有限，且未評(píng)估兩組遠(yuǎn)期療效，研究結(jié)論存在局限，今后臨床仍需擴(kuò)大樣本量、增加隨訪，進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)論真實(shí)性。

綜上所述，與安宮黃體酮相比，AUB 患者使用LNG-IUS 治療效果更好，可提高Hb 水平，降低子宮內(nèi)膜厚度，改善月經(jīng)量、月經(jīng)時(shí)間，且安全性較高。