汪麗娟

上饒東信第五醫(yī)院，江西 上饒 334000

急性腦梗死（ACI）屬臨床腦血管病癥常見類型，據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計，ACI 患病比例約占全部腦血管類疾病的70%，且其自然預(yù)后較差，具有較高致死及致殘率，嚴(yán)重威脅患者生命健康［1］。現(xiàn)階段，臨床多根據(jù)ACI 不同病因予以降壓、抗感染、保護(hù)腦細(xì)胞等對癥治療，但其僅能緩解患者癥狀，遠(yuǎn)期療效不甚理想。奧扎格雷為抗血小板凝聚類藥物，其可減少機(jī)體血栓烷釋放，阻滯血小板凝聚，并有擴(kuò)張血管、改善腦能量代謝等作用［2］。血栓通由中藥三七提純而制成，以三七總皂苷（PNS）為主要有效成分，有保護(hù)腦細(xì)胞、擴(kuò)張血管、祛瘀活血、改善血循環(huán)等作用［3］。考慮將二者聯(lián)用于ACI 治療中可獲益，但目前臨床相關(guān)研究報道相對偏少，鑒于此，本研究將重點探討血栓通注射液聯(lián)合奧扎格雷對ACI 患者神經(jīng)功能及病灶側(cè)支循環(huán)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》要求。擇取2021 年6 月至2022 年6 月上饒東信第五醫(yī)院接診的86 例ACI 患者，用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，研究組、對照組各43 例。其中研究組女21 例，男22 例；年齡（61.63±3.28）歲，年齡范圍55～79 歲；合并癥：高血脂7 例，冠心病14 例，糖尿病17 例，高血壓23 例。對照組女18 例，男25 例；年齡（61.80±3.36）歲，年齡范圍55～81歲；合并癥：高血脂8例，冠心病13例，糖尿病15 例，高血壓24 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACI 相關(guān)診斷［4］，并結(jié)合癥狀觀察、MRI 或CT 檢查確診；初次發(fā)病，且入院時間<72 h；心肺及肝腎功能未見明顯異常；均自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究用藥不耐受或有過敏史者；伴腦部腫瘤者；血液系統(tǒng)或自身免疫系統(tǒng)障礙者；嚴(yán)重意識障礙或精神異常者；正在參與其他臨床試驗組者。

1.3 方法

兩組均依患者病情予降壓、抗感染、保護(hù)腦細(xì)胞、擴(kuò)血管、脫水、糾正水電解質(zhì)平衡等對癥治療。于此基礎(chǔ)上，對照組予注射用奧扎格雷（瑞陽制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064861，規(guī)格：80 mg）靜脈滴注，1 次/天。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用血栓通注射液［麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z44020284，規(guī)格：5 mL∶175 mg（三七總皂苷）］靜脈滴注，1 次/天。兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）神經(jīng)功能：采用改良愛丁堡-斯堪的納維亞評分（MESSS）［5］測評兩組治療前、治療14 d神經(jīng)功能，其涉及水平凝視功能、語言、上肢肌力、面癱等7 方面，滿分最高45 分，分?jǐn)?shù)越低神經(jīng)功能損傷則越輕。（2）炎癥因子：取兩組治療前、治療14 d 空腹3 mL 肘靜脈血，3 000 r/min 離心10 min 后取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法監(jiān)測白介素-1β（IL-1β）、IL-17 及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，選用上?？菩律锟萍加邢薰旧a(chǎn)的試劑盒，嚴(yán)格遵循試劑盒說明書實施操作。（3）病灶側(cè)支循環(huán)血管分級：應(yīng)用SWI 技術(shù)評估兩組治療前、治療14 d 病灶側(cè)支循環(huán)血管分級，其中無側(cè)支血管循環(huán)代表0 級；側(cè)支微循環(huán)血管僅覆蓋部分梗死區(qū)域代表1 級；側(cè)支微循環(huán)血管覆蓋全部梗死區(qū)域代表2 級。（4）療效評價，以MESSS評分評估患者治療14 d 療效?；局斡篗ESSS評分降低>90%，且無殘疾；顯效：MESSS 評分降低>46%，存有輕度殘疾；有效：MESSS 評分降低>18%；無效：MESSS 評分降低<18%?；局斡?顯效率+有效率=總有效率。

表1 兩組MESSS評分相比（） 分

表1 兩組MESSS評分相比（） 分

表2 兩組炎癥因子水平相比（）

表2 兩組炎癥因子水平相比（）

注：與同組治療前比，aP<0.05。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組MESSS 評分相比

治療后，兩組MESSS 評分均有所下降，且較對照組，研究組MESSS 評分更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組炎癥因子水平相比

治療后，兩組IL-17、TNF-α、IL-1β 水平均有所降低，且較對照組，研究組以上炎癥因子水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組病灶側(cè)支循環(huán)血管分級相比

治療后，兩組病灶側(cè)支循環(huán)血管分級均有所改善，且較對照組，研究組病灶側(cè)支循環(huán)血管分級改善更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組病灶側(cè)支循環(huán)血管分級相比［例（%）］

2.4 兩組療效相比

與對照組比，研究組總有效率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組療效相比［例（%）］

3 討論

ACI 病灶由缺血半暗帶區(qū)和缺血中心區(qū)組成，其中缺血半暗帶區(qū)的腦血流處于能量衰竭和電衰竭之間，部分腦組織存在側(cè)支循環(huán)和大動脈殘留血液，因此腦缺血程度相對偏輕，具有可逆性［6］。故，加速病灶側(cè)支循環(huán)形成、恢復(fù)腦缺血區(qū)血液供應(yīng)對病灶恢復(fù)意義重大。

奧扎格雷為治療缺血性腦血管病癥常用藥，其屬血栓素合成酶阻滯劑，可選擇性拮抗血栓烷A2產(chǎn)生和促前列環(huán)素產(chǎn)生，并調(diào)節(jié)二者間平衡，進(jìn)而發(fā)揮抗血小板凝聚作用，減輕血管痙攣，改善局部微循環(huán)障礙［7］；同時其還能通過擴(kuò)張腦血管、增加血運(yùn)等作用，改善患者缺血半暗帶區(qū)血供，進(jìn)而預(yù)防梗死病灶進(jìn)一步地擴(kuò)大。但臨床實踐顯示，單一用藥無法達(dá)到臨床治療預(yù)期。本研究結(jié)果顯示，治療后，較對照組，研究組總有效率高，MESSS 評分低，病灶側(cè)支循環(huán)血管分級改善更優(yōu)，說明血栓通注射液、奧扎格雷聯(lián)用可改善ACI 患者神經(jīng)功能，加速病灶側(cè)支循環(huán)形成，療效確切。分析原因在于，血栓通中有效成分PNS 由人參皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1 等組成，有研究表明，PNS 能拮抗細(xì)胞內(nèi)鈣離子（Ca2+）釋放及細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，阻滯血管內(nèi)皮收縮，加速機(jī)體微循環(huán)改善，進(jìn)而減輕缺氧、缺血狀況，加快神經(jīng)功能恢復(fù)［8］。同時PNS可通過調(diào)控一氧化氮合成，達(dá)到抗組織缺血作用，且可抑制花生四希酸、凝血酶等介導(dǎo)的血小板凝聚，提高自身纖溶能力，并能延長血漿復(fù)鈣及凝血時間，發(fā)揮溶栓和抗血栓形成等作用，進(jìn)而加速梗死灶功能及吸收恢復(fù)［9］。與奧扎格雷合用能從不同機(jī)制協(xié)同恢復(fù)缺血區(qū)血流供應(yīng)，改善機(jī)體微循環(huán)，促側(cè)支循環(huán)形成，使梗死缺血半暗帶區(qū)功能恢復(fù)，繼而改善神經(jīng)功能，增強(qiáng)治療效果。

相關(guān)研究［10］指出，動脈粥樣硬化（AS）是ACI 主要病理基礎(chǔ)，而AS 的發(fā)生與炎癥因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)關(guān)系密切，其中IL-17 由T 淋巴細(xì)胞亞群釋放的促炎因子，不但能誘導(dǎo)炎性細(xì)胞介質(zhì)釋放，促進(jìn)炎性反應(yīng)，參與AS 形成；且可促使巨噬細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，加快細(xì)胞外基質(zhì)降解，進(jìn)而損壞斑塊穩(wěn)定性，致使斑塊破裂風(fēng)險增加；TNF-α、IL-1β 均由小膠質(zhì)細(xì)胞及巨噬細(xì)胞釋放的促炎因子，前者能通過介導(dǎo)凋亡通路而加速缺血細(xì)胞凋亡；后者能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮釋放大量黏附因子，釋放炎性遞質(zhì)及氧自由基，加速TNF-α 合成，可協(xié)同促炎，進(jìn)而擴(kuò)大梗死范疇，加劇腦損傷。因此，調(diào)控相關(guān)炎癥因子表達(dá)對疾病防治有積極作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，較對照組，研究組IL-17、TNF-α、IL-1β 水平更低，說明血栓通注射液、奧扎格雷聯(lián)用可調(diào)控ACI 患者炎癥反應(yīng)。究其原因可能為，血栓通中人參皂苷Rb1 能通過削弱小膠質(zhì)細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)TNF-α、IL-1β 等炎性因子表達(dá)，降低腦組織中蛋白質(zhì)和COX-2 mRNA 含量，進(jìn)而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，發(fā)揮腦保護(hù)作用。

綜上所述，血栓通注射液聯(lián)合奧扎格雷可改善ACI 患者神經(jīng)功能，調(diào)控炎癥反應(yīng)，加速病灶側(cè)支循環(huán)形成，提高治療效果。