楊太旺,游清浩,陳 祎

(1.九江市中醫(yī)醫(yī)院腎病科,江西 九江 332005;2.泰和縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科,江西 吉安 343700;3.九江市第一人民醫(yī)院教學(xué)辦,江西 九江 332000)

糖尿病腎病(DKD)是臨床上常見的糖尿病微血管并發(fā)癥。據(jù)報(bào)道,25%～40%的糖尿病患者會(huì)發(fā)生DKD,隨著病程遷延,可能惡化為尿毒癥,甚至導(dǎo)致患者死亡[1]。目前,臨床上主要通過控制血糖,運(yùn)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及血管緊張素受體拮抗劑來治療DKD,但治療效果不穩(wěn)定且副作用較大[2]。因此,針對DKD發(fā)生、發(fā)展機(jī)制進(jìn)行深入探索,尋找新的有效治療藥物具有重要意義。有研究[3]表明,水飛薊素是從菊科藥用植物水飛薊中提取出來的一種生物活性物質(zhì),可下調(diào)炎癥因子,從而對糖尿病和抗腎小管間質(zhì)纖維化和腎小球硬化起預(yù)防和治療作用。血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)是一種炎癥因子,在腎小管間質(zhì)纖維化和腎小球硬化過程中起重要作用[4]。因此,本研究旨在探究水飛薊素聯(lián)合奧美沙坦對2型糖尿病導(dǎo)致的DKD患者的血糖血脂、炎癥反應(yīng)、腎功能的改善效果,為臨床治療DKD提供新思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年10月至2022年10月九江市中醫(yī)醫(yī)院收治的60例DKD患者為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組,各30例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[5]中DKD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室或相關(guān)檢查診斷;2)年齡40～70歲;3)2個(gè)月內(nèi)未接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑等藥物治療;4)認(rèn)知功能正常,且臨床資料完整;5)患者及家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并惡性腫瘤;2)1型糖尿病及其他疾病導(dǎo)致的腎臟疾病;3)合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病、意識功能障礙;4)合并肝臟、心臟等其他重要器官疾病;5)不能依從治療方案或其他原因退出研究者。

1.3 治療方法

2組均接受常規(guī)檢查,進(jìn)行基礎(chǔ)治療。囑患者遵循糖尿病相關(guān)飲食原則,控制血糖、血壓,維持空腹血糖<7.0 mmol·L-1,餐后2 h血糖<11.0 mmol·L-1,血壓≤130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。輔以心理疏導(dǎo)措施,并定期檢測患者生命體征,指導(dǎo)其用藥。

對照組服用奧美沙坦(規(guī)格：20 mg·粒-1,南京正大天晴制藥有限公司),1?！ご?1,1～2次·d-1,必要時(shí)配合胰島素治療。試驗(yàn)組在對照組用藥方案的基礎(chǔ)上,服用飛薊素膠囊(商品名：利加隆,規(guī)格：140 mg·粒-1,德國馬博士大藥廠),1?！ご?1,2次·d-1。2組治療均持續(xù)12周。

在治療開始及結(jié)束時(shí)：通過BS-600全自動(dòng)生化儀(北京邁瑞醫(yī)療公司)檢測2組空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、24 h尿蛋白定量(24 h UP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等指標(biāo);用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2組血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平,酶標(biāo)儀購自美國伯騰儀器有限公司,相關(guān)試劑盒購自美國R&D公司。

1.4 觀察指標(biāo)

1)炎癥反應(yīng)：比較2組血清MCP-1、TNF-α水平。2)腎功能：比較2組24 h UP、Scr、BUN水平。3)血糖血脂：比較2組血清FPG、HbA1c、TG、TC水平。4)不良反應(yīng)和臨床療效：顯效——臨床癥狀消失,血糖水平控制良好,腎功能恢復(fù)正常;有效——癥狀基本消失,腎功能基本正常;無效——臨床癥狀未改善,腎功能障礙嚴(yán)重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前,2組血清MCP-1、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組MCP-1、TNF-α水平明顯低于干預(yù)前(P<0.05),且試驗(yàn)組MCP-1、TNF-α水平明顯低于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 2組血清MCP-1、TNF-α水平比較

2.2 2組腎功能指標(biāo)比較

治療前,2組24 h UP、Scr、BUN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,對照組24 h UP、BUN水平明顯低于治療前(均P<0.05),試驗(yàn)組24 h UP、Scr、BUN水平均低于治療前(均P<0.05),試驗(yàn)組24 h UP、Scr、BUN水平明顯低于對照組(P<0.05或P<0.001)。見表3。

表3 2組24 h UP、Scr、BUN水平比較

2.3 2組血糖血脂比較

2組治療前后FPG、HbA1c、TG、TC水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表4。

表4 2組血糖血脂比較

2.4 2組不良反應(yīng)和臨床療效比較

治療期間,試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(3/30),其中頭痛1例,胃腸道反應(yīng)1例,心悸1例;對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%(7/30),其中頭痛2例,胃腸道反應(yīng)3例,皮疹1例,心悸1例,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.920,P=0.166)。試驗(yàn)組治療總有效率(90.00%)明顯高于對照組(70.00%)(P<0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效比較 n(%)

3 討論

DKD是糖尿病患者的一種嚴(yán)重并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身心健康。其病理特征主要包括腎小球?yàn)V過率增加、基底膜和系膜增厚以及晚期的腎小球硬化和腎小管纖維化,是終末期腎臟疾病的主要原因之一[6]。因此,針對DKD患者的病理機(jī)制進(jìn)行深入探索,尋找新的治療策略以及時(shí)緩解患者病情具有重要意義。水飛薊素是一種天然黃酮木脂素類化合物,已廣泛應(yīng)用于肝病治療,它具有抗炎、抗氧化、拮抗胰島素抵抗、抗纖維化、抗病毒和抗腫瘤等作用[7-8]。有研究[9]表明,水飛薊素膠囊能夠降低早期DKD患者血清尿丙二醛、TNF-α和尿白蛋白排泄率的水平,是一種治療早期DKD的新藥物。

有研究[10]表明,糖尿病患者因高血糖和血流動(dòng)力學(xué)紊亂等因素,導(dǎo)致活性氧簇的過度產(chǎn)生和炎癥介質(zhì)的激活,引起血管和腎臟受損,加劇腎功能障礙。在正常情況下,MCP-1在腎臟組織中較穩(wěn)定,可以清除機(jī)體內(nèi)有害物質(zhì),保護(hù)腎功能。一旦內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)異常增值或凋亡,MCP-1水平會(huì)快速上調(diào),引起炎癥瀑布,進(jìn)而改變腎小球?yàn)V過膜的通透性,最終導(dǎo)致腎小球肥大和腎間質(zhì)纖維化[11-12]。TNF-α是介導(dǎo)DKD患者病情的重要促炎因子,可促進(jìn)腎臟系膜細(xì)胞分泌MCP-1,加重炎癥反應(yīng)[13]。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組治療后患者血清MCP-1和TNF-α水平均低于對照組治療后,可能是由于水飛薊素發(fā)揮了抗炎作用,使腎臟局部炎癥反應(yīng)減輕,從而降低了血清中MCP-1和TNF-α水平。在長期血糖紊亂和腎臟炎癥反應(yīng)加劇的情況下,DKD患者腎功能障礙加重,24 h UP、Scr和BUN水平隨腎損傷加重而呈異常增高,是反映DKD患者腎損傷嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[14-15]。通過檢測相關(guān)腎功能指標(biāo),本研究發(fā)現(xiàn)水飛薊素可能通過減輕DKD患者的腎臟炎癥反應(yīng)來緩解患者腎功能損傷,并且與常規(guī)治療相比,聯(lián)合使用水飛薊素膠囊可能會(huì)提高DKD患者的臨床療效,而且不會(huì)增加安全風(fēng)險(xiǎn)。然而,本研究存在一些局限性,如樣本量小、觀察周期短、研究指標(biāo)較少等。因此,未來的研究需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,延長觀察周期,并考慮其他可能的影響因素和指標(biāo)間的相互作用,以更加準(zhǔn)確地評估水飛薊素在DKD治療中的作用。

綜上所述,水飛薊素聯(lián)合奧美沙坦可有效降低DKD患者的血糖血脂,緩解炎癥反應(yīng),減輕腎損傷,有較好的安全性和臨床療效。