曾旺旺

感染后咳嗽是指在上呼吸道感染噴嚏、鼻塞、流涕等急性癥狀緩解后,仍存在刺激性、陣發(fā)性咳嗽,無(wú)或伴有少量咳痰等癥狀的一種疾病,持續(xù)時(shí)間可達(dá)3～8周,是導(dǎo)致亞急性咳嗽的首要病因,可占亞急性咳嗽的40%～50%,也是呼吸科常見(jiàn)疾病之一[1,2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,感染后咳嗽可發(fā)生于各個(gè)年齡段,發(fā)病率達(dá)11%～25%,在上呼吸道感染流行季節(jié)發(fā)病率為25%～50%,多在粉塵、冷空氣刺激下發(fā)生[3]。此病雖有自愈傾向,但長(zhǎng)時(shí)間、頻繁、劇烈的咳嗽可導(dǎo)致患者焦慮、抑郁、睡眠障礙等,同時(shí)嚴(yán)重者可演變成慢性支氣管炎等,對(duì)患者身心健康、生活質(zhì)量等造成較大影響,同時(shí)也帶來(lái)了較重的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此盡早、有效的干預(yù)治療對(duì)改善患者生存質(zhì)量和促進(jìn)預(yù)后方面意義重大。清代徐靈胎言:“諸病之中,惟咳嗽之病因各殊,而最難治愈,或稍誤即遺害無(wú)窮”。由于此病病因復(fù)雜,發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,現(xiàn)階段西醫(yī)多采取對(duì)癥治療,故常用減充血?jiǎng)?、抗生素、抗組胺藥、鎮(zhèn)咳祛痰藥等,雖可通過(guò)不同的機(jī)制緩解患者臨床癥狀,但具有一定局限性。隨著中醫(yī)學(xué)對(duì)感染后咳嗽認(rèn)識(shí)的不斷深入,中醫(yī)治療此病的優(yōu)勢(shì)逐漸凸顯。鑒于此,筆者以74例感染后咳嗽患者為研究對(duì)象,觀察了加味小柴胡湯治療此病的效果,如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料從金溪縣中醫(yī)院2019年6月—2022年3月收治的感染后咳嗽患者中,選擇符合入組標(biāo)準(zhǔn)的74例,按照抽簽法分為對(duì)照組和觀察組,2組均37例。對(duì)照組男女各20、17例;年齡23～58歲,平均(45.28±9.65)歲;咳嗽時(shí)間22～39 d,平均(28.99±5.38)d。觀察組男女18、19例;年齡20～55歲,平均(44.31±8.47)歲;咳嗽時(shí)間23～40 d,平均(29.59±5.17)d。2組基線(xiàn)資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件比較,P>0.05,表明分組均衡性較好。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《咳嗽的診斷與治療指南(草案)》[4]擬定:①癥狀:上呼吸道感染急性期癥狀緩解或消失后,仍有陣發(fā)性、刺激性咳嗽,持續(xù)時(shí)間3～8周,可伴有少許痰液,咽癢、咽干等;②體征:肺部聽(tīng)診無(wú)明顯異常;③輔助檢查:血常規(guī)、用力肺活量、1秒率等無(wú)異常,胸部X線(xiàn)檢查提示肺部無(wú)感染;④既往病史:有上呼吸道感染。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《咳嗽中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2021)》[5]中咳嗽癥狀、體征和《傷寒論》中有關(guān)小柴胡湯相關(guān)條文論述,并結(jié)合筆者臨床經(jīng)驗(yàn)擬定感染后咳嗽判定標(biāo)準(zhǔn):①主癥:咳嗽,呈陣發(fā)性,伴少量痰液,質(zhì)黏或無(wú)痰;②次癥:咽干或咽癢,口干或口苦;③舌脈癥:舌紅,苔薄白,脈弦細(xì)。主癥必備,兼具2項(xiàng)及以上次癥,同時(shí)結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①滿(mǎn)足中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～65歲;③入組前未參與其他研究;④咳嗽時(shí)間在3～8周;⑤無(wú)其他呼吸系統(tǒng)疾病;⑥無(wú)乙醇或藥物濫用史;⑦近期未使用過(guò)ACEI類(lèi)抗高血壓藥物;⑧近期未使用影響研究療效的藥物;⑨日間/夜間咳嗽積分在3分及以上。排除標(biāo)準(zhǔn):①處于備孕、妊娠或哺乳期女性;②認(rèn)知功能異常,無(wú)法完成評(píng)估;③存在心、腦、肺等嚴(yán)重功能障礙;④伴有鼻后滴流綜合征、胃食管反流病、 慢性支氣管炎等可能導(dǎo)致咳嗽的疾病;⑤對(duì)研究藥物過(guò)敏。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對(duì)照組:給予復(fù)方甘草合劑,口服,每次10 ml,每日3次;咳平片,口服,每次1片,每日3次。觀察組:給予加味小柴胡湯,方劑組成:柴胡、黃芩、法半夏、桔梗、僵蠶、枳殼、瓜蔞皮各10 g,枇杷葉15 g,生姜、人參、大棗、甘草各6 g。隨癥加減:大便干結(jié)者去枳殼,加玄參、枳實(shí)、牛蒡子各10 g;惡風(fēng)寒者加荊芥10 g,紫蘇葉15 g。藥物均為顆粒劑,且來(lái)自金溪縣中醫(yī)院。加150 ml開(kāi)水沖服,早晚各1次。2組均持續(xù)治療10 d。

1.4.2 觀察指標(biāo)①咳嗽癥狀積分:包括日間和夜間咳嗽,均采用6級(jí)評(píng)分法,計(jì)為0～5分,0分為無(wú)咳嗽,5分為咳嗽嚴(yán)重,且影響日?；顒?dòng)或難以入睡。②中醫(yī)證候積分:評(píng)估2組治療前后中醫(yī)證候積分,根據(jù)無(wú)、輕、中及重4種程度主癥分別計(jì)為0、2、4、6分,次癥計(jì)為0、1、2、3分。中醫(yī)證候積分=主癥積分+次癥積分。③咳嗽癥狀改善時(shí)間:統(tǒng)計(jì)并比較2組止咳起效時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間及咳嗽消失時(shí)間。其中止咳起效時(shí)間采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估,VAS評(píng)分改善率>30%即為起效;咳嗽緩解時(shí)間為從用藥開(kāi)始,日間或者夜間咳嗽積分≤2 分,并且持續(xù)2 d。④C反應(yīng)蛋白(CRP)水平:透射比濁法檢測(cè)。⑤安全性:檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等,并觀察有無(wú)其他不良事件發(fā)生等。

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6],根據(jù)癥狀和中醫(yī)療效指數(shù)評(píng)估,其中中醫(yī)療效指數(shù)=治療前后中醫(yī)證候積分差/治療前中醫(yī)證候積分×100%,具體如下:痊愈:癥狀完全消失,中醫(yī)療效指數(shù)≥95%;顯效:癥狀明顯改善,中醫(yī)療效指數(shù)70%～95%;有效:癥狀有所改善,中醫(yī)療效指數(shù)≥30%且<70%;無(wú)效:不滿(mǎn)足上述條件?？傆行?1-無(wú)效率。

2 結(jié)果

2.1 咳嗽癥狀積分以及中醫(yī)證候積分2組間治療前咳嗽癥狀積分以及中醫(yī)證候積分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療后評(píng)分均降低(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 咳嗽癥狀改善時(shí)間觀察組止咳起效時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間以及咳嗽消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 炎癥介質(zhì)CRP水平2組治療前CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療后指標(biāo)水平均下降(P<0.05),且觀察組治療后CRP水平低于對(duì)照組,CRP降低值高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2 2組患者咳嗽癥狀積分以及中醫(yī)證候積分比較 (分,

表3 2組患者咳嗽癥狀改善時(shí)間比較

表4 2組患者炎癥介質(zhì)CRP水平比較

2.4 臨床療效觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.5 安全性通過(guò)觀察2組生命體征、實(shí)驗(yàn)室理化指標(biāo)等,發(fā)現(xiàn)2組整個(gè)研究過(guò)程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)事件。

3 討論

感染后咳嗽屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽、久咳、頑咳”范疇,病機(jī)為外邪侵犯導(dǎo)致肺失宣肅,余邪未盡,內(nèi)郁于肺,日久則太陽(yáng)傳入少陽(yáng),少陽(yáng)樞機(jī)不利而失調(diào)達(dá),繼而氣機(jī)運(yùn)行受阻,氣血津液運(yùn)行不暢聚而成痰,壅阻于肺,上逆為咳嗽、咳痰等?；蛲庑半m去,但仍久咳不愈,咳逆陣作,并引胸脅脹痛,口苦咽干等。實(shí)為邪氣入里,未達(dá)陽(yáng)明,而入少陽(yáng),表里之間邪正交爭(zhēng)僵持不下,以致樞機(jī)不利,氣機(jī)失于條達(dá),木叩金鳴,故而出現(xiàn)久咳不愈。小柴胡湯來(lái)自漢醫(yī)經(jīng)典著作《傷寒雜病論》:“……身有微熱,或咳者,小柴胡湯主之”,是治療少陽(yáng)證的常用方劑,“和法”的代表,素有“小柴胡治咳值千金”的美稱(chēng)。因此在治療咳嗽相關(guān)疾病時(shí),通常以原方為基礎(chǔ)進(jìn)行化裁。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),止咳起效時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間以及咳嗽消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05),與黃志鴻等[7]研究一致。提示加味小柴胡湯治療感染后咳嗽效果更為顯著。方中所含柴胡升陽(yáng)、疏肝、解郁,是治療少陽(yáng)半表半里的要藥,可使少陽(yáng)半表之邪外宣;黃芩清解郁熱,可內(nèi)清少陽(yáng)半里之邪;法半夏可燥濕化痰,《御院藥方》又云:“法制半夏,清痰化飲,壯脾順氣”;人參可補(bǔ)益肺脾、扶正祛邪;生姜可散寒解表,《本草經(jīng)疏》有云:“生姜所稟……消痰、止嘔,出汗、散風(fēng)、祛寒……”;大棗可補(bǔ)益內(nèi)虛,使正氣存內(nèi),邪不入里;桔?？缮褰禎?利咽宣肺,正如《本草通玄》所言:“肺調(diào)節(jié)全身氣機(jī),桔梗專(zhuān)歸肺經(jīng),故能使諸氣下降”,《珍珠囊補(bǔ)遺藥性賦》稱(chēng)其為“諸藥之舟楫”“肺部之引經(jīng)”;僵蠶是溫行血脈之品,《本草求真》記載其可祛風(fēng)散寒、燥濕化痰;枳殼不僅行氣化痰,還能攻下、軟堅(jiān)散結(jié)?！墩渲槟已a(bǔ)遺藥性賦》指出本品可泄肺中不利之氣;瓜蔞皮清熱化痰、斂肺定喘;枇杷葉可清肺止咳;甘草制諸藥毒。諸藥合用,共奏樞轉(zhuǎn)少陽(yáng)、調(diào)暢氣機(jī)、散邪化痰、止咳之效。此外,現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí),柴胡有效成分柴胡皂苷不僅可抑制支氣管痙攣,又可抑制組胺引起的支氣管收縮,還可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞活性,提高機(jī)體免疫力[8]。黃芩提取物黃芩苷無(wú)論是對(duì)消化系統(tǒng)還是呼吸系統(tǒng)所介導(dǎo)的炎癥,均有良好的抑制作用[9]。人參具有抑制促炎因子釋放、改善細(xì)胞形態(tài)的作用。大棗可促進(jìn)大鼠呼吸道黏膜免疫分子——分泌免疫球蛋白 A的釋放,對(duì)預(yù)防呼吸道感染有較好效果[10]。桔梗提取物可減輕氣道高原反應(yīng)性,抑制炎癥因子釋放,緩解氣道炎癥。枇杷葉中含有多種祛痰止咳、抗炎的物質(zhì);僵蠶提取物則具有抗炎作用[11]。感染后咳嗽與氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān),抑制炎癥反應(yīng)作用在一定程度上可緩解咳嗽。本研究顯示觀察組治療后CRP低于對(duì)照組(P<0.05)。提示加味小柴胡湯可減輕炎癥反應(yīng),這可能是其能治療感染后咳嗽的作用途徑之一。觀察組治療后日間/夜間咳嗽癥狀積分以及中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組(P<0.05)。提示加味小柴胡湯在改善感染后咳嗽患者臨床癥狀方面具有重要價(jià)值。

綜上所述,加味小柴胡湯治療感染后咳嗽效果較好,有利于減輕炎癥反應(yīng),緩解咳嗽癥狀,縮短咳嗽消失時(shí)間等。但由于時(shí)間、精力限制,尚未進(jìn)行隨訪(fǎng)觀察。因此,今后筆者還需完善和彌補(bǔ)本次研究的不足,以增強(qiáng)可信度和說(shuō)服力。