陳靜嫻

【摘要】目的：探討血清CG、TBA水平及凝血功能早期診斷ICP的價(jià)值。方法：將我院2019年8月—2021年1月期間57例ICP孕婦納入研究，設(shè)定為觀察組，同時(shí)納入同期于我院孕檢的57例正常孕婦為對(duì)照組，兩組均接受血清CG、TBA， AST、ALT、D-D、FIB、PT、APTT、TT檢測(cè)，觀察兩組凝血功能、肝膽功能檢測(cè)。結(jié)果：觀察組D-D、FIB值均高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組CG、TBA、AST、ALT值均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：血清CG，TBA水平及D-D、FIB凝血指標(biāo)的升高有助于ICP的早期診斷與監(jiān)測(cè)。

【關(guān)鍵詞】血清肝膽酸；總膽汁酸；凝血功能

基金項(xiàng)目：國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“國(guó)家質(zhì)量基礎(chǔ)的共性技術(shù)研究與應(yīng)用”（2019YFF0216502）

Analysis of the Value of Serum CG， TBA Levels and Coagulation Function in Early Diagnosis of ICP

CHEN Jingxian

Laboratory Department， Wuchuan City Peoples Hospital， Wuchuan， Guangdong 524500， China

【Abstract】Objective： To explore the value of serum CG， TBA levels and coagulation function in early diagnosis of ICP. Methods： From August 2019 to January 2021， 57 pregnant women with ICP in our hospital were included in the study and set as the observation group. At the same time， 57 normal pregnant women who were also included in the pregnancy examination in our hospital were included as the control group. Both groups received serum CG， TBA， AST， ALT， D-D， FIB， PT， APTT， TT tests， and observed the blood coagulation function and hepatobiliary function tests in both groups. Results：The D-D and FIB values in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）； The values of CG， TBA， AST， and ALT in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion： The elevated levels of serum CG， TBA， and D-D， FIB coagulation indicators are helpful for the early diagnosis and monitoring of ICP.

【Key Words】Serum hepatocholic acid； Total bile acids； Coagulation function

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）主要發(fā)生在妊娠中晚期，出現(xiàn)膽汁酸的淤積，常造成胎兒宮內(nèi)窘迫、生長(zhǎng)受限、羊水污染及死胎等結(jié)局，因此及時(shí)診斷、及早治療是預(yù)防上述結(jié)局最重要的手段[1]。總膽汁酸（TBA）、肝膽酸（CG）均是肝臟代謝產(chǎn)物，門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）主要存在于肝臟及心肌內(nèi)[2]；孕婦因血液粘稠度增加常會(huì)造成凝血功能上升，而ICP孕婦因肝功能異?？赡軙?huì)導(dǎo)致各種因子的合成障礙，引起凝血功能異常[3]，但將上述指標(biāo)用于判定ICP的效果并未明確，基于此，本研究將探討血清CG、TBA水平及凝血功能早期診斷ICP的價(jià)值，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)孕婦、家屬同意及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)將我院2019年8月—2021年1月期間57例ICP孕婦納入研究，設(shè)定為觀察組（n=57），同時(shí)納入同期于我院孕檢的57例正常孕婦為對(duì)照組（n=57），兩組均接受血清CG、TBA，門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）檢測(cè)。對(duì)照組，年齡26～41歲，平均年齡（33.18±5.62）歲，孕周20～40周，平均孕周（30.01±9.82）周；觀察組，年齡26～41歲，平均年齡（33.15±5.57）歲，孕周20～40周，平均孕周（30.10±9.77）周。上述資料兩組孕婦對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①I(mǎi)CP孕婦妊娠前未出現(xiàn)肝膽疾病；②妊娠中晚期出現(xiàn)皮膚劇烈瘙癢、黃疸等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其余臟器功能?chē)?yán)重?fù)p害；②肝臟惡性腫瘤；③出現(xiàn)妊娠期高血壓癥狀。

1.2 方法

兩組均接受血清CG、TBA，門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）檢測(cè)。

分別采集所有孕婦空腹靜脈外周血2mL，將所取血液置入抗凝管內(nèi)混勻，采用離心機(jī)（廠家：長(zhǎng)沙湘銳離心機(jī)有限公司；型號(hào)：TDZ5-BP）高速離心5min（3500r/min）后檢測(cè)相關(guān)凝血指標(biāo)D-D、FIB、PT、APTT、TT值。再抽取孕婦靜脈血液3mL，將所取血液置于促凝管內(nèi)，在離心機(jī)下高速離心10min后采集上層清液，置于4℃溫度下保存，采用生化分析儀（廠家：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司；型號(hào)：BS2000M）檢測(cè)血清中CG、TBA、AST、ALT。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組凝血功能、肝膽功能檢測(cè)、母兒圍產(chǎn)結(jié)局：（1）凝血功能：采集孕婦空腹靜脈外周血2mL，采用Sysmex CS-5100檢測(cè)孕婦血液中D-D、FIB、PT、APTT、TT值。（2）肝膽功能檢測(cè)：另外采集孕婦靜脈血液，高速離心，采用生化分析儀檢測(cè)血清中CG、TBA、AST、ALT。（3）母兒圍產(chǎn)結(jié)局：記錄剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒生長(zhǎng)受限及胎兒窘迫等發(fā)生狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦凝血功能對(duì)比

觀察組D-D、FIB值均高于對(duì)照組（P<0.05），PT、APTT、TT值與對(duì)照組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組孕婦肝膽功能檢測(cè)對(duì)比

觀察組CG、TBA、AST、ALT值均高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組孕婦母兒圍產(chǎn)結(jié)局對(duì)比

觀察組剖宮產(chǎn)（64.91%）、早產(chǎn)（26.32%）、產(chǎn)后出血（22.81%）、胎兒生長(zhǎng)受限（17.54%）及胎兒窘迫（24.56%）發(fā)生年率均高于對(duì)照組（35.09%、7.02%、5.26%、3.51%、5.26%）（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

ICP目前主要病因尚未明確，猜測(cè)可能與性激素、遺傳及環(huán)境等有關(guān)，有研究報(bào)道，ICP在我國(guó)發(fā)病率達(dá)到4%～5%，屬于高發(fā)病率，孕產(chǎn)婦出現(xiàn)以黃疸、皮膚瘙癢等為主要表現(xiàn)的臨床癥狀[4]，而常規(guī)產(chǎn)前檢查并不能檢測(cè)出膽汁淤積癥，因此需行特殊檢查，早期診斷并作出相應(yīng)治療措施能有效避免胎兒不良結(jié)局的發(fā)生[5]。本研究旨在測(cè)量CG、TBA水平及凝血功能在早期診斷ICP的價(jià)值。

本研究顯示，觀察組D-D、FIB值均高于對(duì)照組（P<0.05），PT、APTT、TT值與對(duì)照組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明D-D、FIB凝血指標(biāo)的升高有助于ICP的早期診斷與監(jiān)測(cè)。分析原因可能是肝臟主要作用包括合成凝血因子，ICP孕婦因肝臟功能可能受損，從而出現(xiàn)凝血功能異常，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生微循環(huán)障礙，從而導(dǎo)致凝血因子的異常分泌，D-D、FIB水平升高[6]。PT反應(yīng)的是外源性的凝血障礙，主要見(jiàn)于纖維蛋白原、凝血因子炎癥缺乏引起的肝功能重度病變；APTT反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)功能；TT反映纖維蛋白原的轉(zhuǎn)化時(shí)間，當(dāng)其活性下降時(shí)，則時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)[7]。

本研究顯示，觀察組CG、TBA、AST、ALT值均高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒生長(zhǎng)受限及胎兒窘迫發(fā)生年率均高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明CG、TBA等血清水平的升高有助于ICP的早期診斷與監(jiān)測(cè)，降低圍產(chǎn)期不良事件的發(fā)生。分析原因可能是ICP孕婦因肝臟血流的減少，從而出現(xiàn)肝細(xì)胞受損的狀況、導(dǎo)致蛋白合成降低，而CG主要在肝細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行有效合成，屬于結(jié)合型膽酸，以蛋白質(zhì)的形式存在于血清當(dāng)中，外周血中含量極少，當(dāng)孕婦出現(xiàn)ICP時(shí)，易導(dǎo)致升高；TBA具有特異性的反應(yīng)肝臟排泄的功能，當(dāng)肝細(xì)胞出現(xiàn)病變或者腸肝循環(huán)發(fā)生障礙時(shí)，則會(huì)引起TBA的升高，是肝實(shí)質(zhì)性損傷較為靈敏的診斷指標(biāo)，ICP孕婦因膽汁的淤積，常會(huì)導(dǎo)致TBA水平上升；AST、ALT主要分布于肝細(xì)胞內(nèi)，小部分存在于肌肉細(xì)胞中，若患者肝臟受損，細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶會(huì)進(jìn)入血液，導(dǎo)致血液中ALT和AST升高，以此提示肝臟疾病信號(hào)，其中以ALT最為敏感。因此，ALT、AST升高的程度與肝細(xì)胞受損程度一致，是目前最常用的肝功能檢測(cè)指標(biāo)，ICP孕婦因肝臟受膽汁的淤積，導(dǎo)致肝功能代謝降低，從而出現(xiàn)ALT、AST水平的上升，早期診斷有助于及早治療，從而減少圍產(chǎn)期不良事件的發(fā)生。

綜上所述，血清CG、TBA水平及D-D、FIB凝血指標(biāo)的升高有助于ICP的早期診斷與監(jiān)測(cè)，降低圍產(chǎn)期不良事件的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] 李陽(yáng)芳，程群仙，李航，等.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦總膽汁酸水平與妊娠不良結(jié)局研究[J].肝臟，2019，24（7）：817-818.

[2] 謝佳，劉秀麗，李馳花.血清CG與TBA水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早發(fā)型妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕產(chǎn)婦圍產(chǎn)兒結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)病案，2020，21（3）：107-110.

[3] 汪曉曼，朱怡恬，趙仕成，等.聯(lián)合檢測(cè)血清總膽紅素和直接膽紅素等指標(biāo)對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦的早期診斷和預(yù)后研究[J].東南國(guó)防醫(yī)藥，2020，246（5）：50-54.

[4] 李麗嬌，楊素娟，許夢(mèng)婷.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)婦幼保健，2020，35（3）： 413-415.

[5] 明丹，劉海霞，趙月霞，等.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦血清總膽汁酸，谷草轉(zhuǎn)氨酶水平與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的相關(guān)性研究[J].中國(guó)婦幼保健，2019，34（8）：43-45.

[6] 李莉，李曉蘭，楊媛媛，等.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥誘發(fā)胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)病機(jī)制的探究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2020，29（9）：676-679.

[7] 朱婷，呂艷關(guān).妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血清肝膽酸，總膽汁酸水平及血漿凝血功能檢測(cè)的臨床診斷意義[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，34（4）：85-88.