吳潤明 孫玉寶 焦亞洲

1 河南省信陽市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科 464100;2 信陽市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科; 3 河南省胸科醫(yī)院重癥監(jiān)護病房

慢性阻塞性肺病(COPD)為一種多發(fā)于中老年人群的慢性氣道炎癥,臨床特征主要表現(xiàn)為持續(xù)性氣流受限,多由機體炎癥介質(zhì)、細胞因子參與氣道慢性炎性反應引起,且由于老年COPD患者機體免疫功能及代謝水平顯著下降,致使40%～50%患者發(fā)生肺部感染,從而增加治療難度、延長治療時間,增加致殘、致死率,因此,盡早對患者病情程度及預后進行評估預測,制定相應治療方案至關(guān)重要[1]。近年來臨床發(fā)現(xiàn)血清因子與COPD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),其中白細胞介素-9(IL-9)可參與機體過敏性炎癥、抗腫瘤免疫、自身免疫性疾病發(fā)生過程;單個核細胞表面Toll樣受體(TLR2)為機體免疫系統(tǒng)重要組成部分,可刺激免疫細胞分泌趨化、細胞因子參與免疫過程,而乳酸(Lac)水平與COPD缺血、缺氧程度密切相關(guān)[2-3]。既往臨床已證實血清相關(guān)因子水平與COPD肺功能具有相關(guān)性[4],但關(guān)于其評估預測合并肺部感染患者相關(guān)研究較少,基于此,本文試分析IL-9、TLR2、Lac水平變化對老年COPD 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)肺部感染患者的臨床意義。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取118例我院2019年8月—2021年8月就診的COPD MRSA肺部感染患者作為研究組,其中男65例,女53例,年齡58～75歲,平均年齡(66.32±2.95)歲;體質(zhì)量指數(shù)20.3～26.6kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.35±1.18)kg/m2;病程2～9年,平均病程(4.41±1.35)年;穩(wěn)定期84例,急性加重期34例。另選取59例同期單純COPD患者作為對照組,其中男33例,女26例,年齡56～73歲,平均年齡(65.86±2.79)歲;體質(zhì)量指數(shù)20.2～26.9kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.48±1.24)kg/m2;病程2～11年,平均病程(4.62±1.27)年;穩(wěn)定期41例,急性加重期18例.兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準 (1)納入標準：均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]中COPD相關(guān)診斷標準;均伴有漸進性呼吸困難、慢性干咳、咳痰等癥狀;研究組均經(jīng)影像學、血清檢測確診合并肺部感染;肺部感染菌均為MRSA;知曉本研究,并簽訂知情同意書。(2)排除標準：合并其他呼吸系統(tǒng)疾病;入組前2周內(nèi)使用過免疫抑制劑;合并腎、肝、造血功能障礙;合并惡性腫瘤;合并精神障礙無法積極配合檢查者;合并其他感染性疾病;合并免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

1.3.1 血清檢測方法：分別采集兩組入院時空腹狀態(tài)下外周靜脈血5ml,37℃條件下經(jīng)離心半徑8cm、3 500r/min離心10min后,收集血清于-20℃冰箱保存待測,采用酶聯(lián)免疫吸附法對兩組入院時血清IL-9水平進行檢測;采用美國GEM 3500型血氣分析儀對兩組入院時血Lac水平進行檢測;采用熒光定量PCR法對兩組入院時TLR2表達情況進行檢測,嚴格按照試劑盒及儀器相關(guān)說明書進行操作。

1.3.2 肺功能損害程度評估標準：輕度：第1秒用力呼氣容積(FEV1)≥50%;中度：35

1.3.3 病程分期標準：急性加重期：短期內(nèi)咳痰、咳嗽、氣短、喘息顯著加重,痰量增多,呈黏液膿性、膿性狀,伴有發(fā)熱等癥狀;穩(wěn)定期：咳嗽、咳痰、氣短等癥狀較穩(wěn)定,或癥狀較輕。

1.4 觀察指標 (1)比較研究組、對照組入院時IL-9、TLR2、Lac水平。(2)比較研究組不同肺功能損害程度患者入院時IL-9、TLR2、Lac水平。(3)比較研究組不同病程分期患者入院時IL-9、TLR2、Lac水平。(4)分析入院時IL-9、TLR2、Lac水平與發(fā)生肺部感染、肺功能損害程度、病程分期的相關(guān)性。(5)比較研究組急性加重期不同轉(zhuǎn)歸結(jié)局患者治療2周后IL-9、TLR2、Lac水平。

2 結(jié)果

2.1 研究組、對照組入院時IL-9、TLR2、Lac水平比較 與對照組比較,入院時研究組血清IL-9、Lac水平較高,TLR2水平較低,差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 研究組、對照組入院時IL-9、TLR2、Lac水平比較

2.2 不同肺功能損害程度患者入院時IL-9、TLR2、Lac水平 經(jīng)單因素方差分析,不同肺功能損害程度患者入院時IL-9、TLR2、Lac水平比較存在顯著差異(P<0.05)。入院時血清IL-9、Lac水平比較：輕度<中度<重度;TLR2水平比較：輕度>中度>重度,差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 不同肺功能損害程度患者入院時IL-9、TLR2、Lac水平

2.3 不同病程分期患者入院時IL-9、TLR2、Lac水平 與穩(wěn)定期患者比較,入院時急性加重期患者血清IL-9、Lac水平較高,TLR2水平較低,差異顯著(P<0.05)。見表3。

表3 不同病程分期患者入院時IL-9、TLR2、Lac水平

2.4 相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析,入院時IL-9、Lac水平與發(fā)生肺部感染、肺功能損害程度、病程分期呈正相關(guān),TLR2與發(fā)生肺部感染、肺功能損害程度、病程分期呈負相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 入院時IL-9、TLR2、Lac水平變化相關(guān)性分析

2.5 急性加重期不同轉(zhuǎn)歸結(jié)局患者IL-9、TLR2、Lac水平 研究組34例急性加重期患者經(jīng)治療隨訪2個月后,病死13例,生存21例。與生存患者比較,治療2周后病死患者血清IL-9、Lac水平較高,TLR2水平較低,差異顯著(P<0.05)。見表5。

表5 急性加重期不同轉(zhuǎn)歸結(jié)局患者IL-9、TLR2、Lac水平

3 討論

COPD為多種炎性介質(zhì)、細胞因子共同作用的慢性氣道炎癥反應,發(fā)病率呈逐年升高趨勢,具有較高致殘率、致死率,且由于COPD多發(fā)于老年人群,患者多伴有慢性器官損傷、機體免疫功能下降等,氣道分泌物聚集于氣道難以排除,從而易引發(fā)肺部感染,其中MRSA為COPD肺部感染主要病原菌,嚴重威脅患者生命安全,因此,盡早評估COPD肺部感染程度,制定相應治療方案至關(guān)重要[6]。

IL-9為機體多種細胞產(chǎn)生的細胞因子,可激活、調(diào)節(jié)免疫細胞,介導淋巴T、B細胞增殖、活化,在機體炎癥反應中發(fā)揮重要作用[7]。本文結(jié)果顯示,入院時IL-9水平與發(fā)生肺部感染、肺功能損害程度、病程分期均具有相關(guān)性,提示臨床可根據(jù)其水平進行早期肺部感染評估,分析其水平隨肺功能損害程度變化的原因在于,IL-9可通過與白細胞介素-9受體(IL-9R)結(jié)合發(fā)揮多種生物學效應,參與自身免疫性疾病發(fā)生過程,而IL-9R廣泛分布于呼吸道上皮細胞,且IL-9可通過巨噬細胞參與氣道炎性反應、感染,促進免疫應答中肥大細胞增殖,并誘導肥大細胞釋放組胺、IL-13等介質(zhì),參與機體變態(tài)、炎性反應;此外,IL-9可通過刺激外周T細胞分泌IL-17及促炎性細胞因子,加強炎性反應及氣道損傷,因此,IL-9水平與肺功能損害程度密切相關(guān)[8];熊金夢等[9]研究結(jié)果表明,不同病情程度COPD肺部感染患者IL-9水平存在顯著差異,本研究與其結(jié)果類似,進一步說明IL-9與COPD肺部感染的關(guān)系。

TLR2可介導機體病毒、真菌、細菌等病原體參與的免疫防御反應,保護機體免受內(nèi)外源性病原體侵害[10]。本文結(jié)果顯示,不同肺功能損害程度、病程分期COPD肺部感染患者血清TLR2水平存在差異,提示早期TLR2水平可用于評估COPD肺部感染肺功能及病程分期,其原因在于,反復呼吸道感染致使病原體無法完全清除,導致免疫功能持續(xù)活化,機體多種炎性因子表達,促使免疫功能受損,巨噬細胞TLR2表達隨之降低[11];龔燕等[12]研究結(jié)果表明,TLR2水平下降可抑制固有免疫功能,增加細菌易感性,證實TLR2水平變化與COPD肺部感染的關(guān)系。

Lac為一種機體無氧代謝的產(chǎn)物,其水平高低可有效反映機體組織缺血、缺氧程度。本文結(jié)果顯示,入院時Lac水平與發(fā)生肺部感染、肺功能損害程度、病程分期具有相關(guān)性,提示Lac水平越高,肺部感染患者肺功能損傷程度越大,結(jié)合徐亞莉等[13]研究分析其原因在于,Lac水平與組織缺血、缺氧程度密切相關(guān),而缺血、缺氧越嚴重,機體代謝功能受阻程度越大,營養(yǎng)物質(zhì)無法被機體有效攝取,有害物質(zhì)無法排出體外,患者病情隨之加重;COPD患者常伴有呼吸困難,引起低氧血癥,造成組織缺氧,導致機體無氧反應增多,Lac聚集于體內(nèi),致使血Lac水平增高,干擾機體細胞正常代謝,引起代謝性酸中毒,從而促使病情進一步加重[14]。此外,本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn),COPD肺部感染急性加重期不同轉(zhuǎn)歸結(jié)局患者IL-9、Lac、TLR2水平存在顯著差異,提示臨床可通過其水平變化進行預后預測評估,以制定相應治療方案。

綜上所述,IL-9、TLR2、Lac水平與COPD MRSA肺部感染患者病情密切相關(guān),為臨床評估預后、制定治療方案提供可靠依據(jù)。