李 敏，楊曉蝶，周 潔，歐祥竹，袁明偉，袁明龍，蔣 琳

(云南民族大學(xué) 生物基材料綠色制備技術(shù)國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心，化學(xué)與環(huán)境學(xué)院，云南 昆明 650504)

2H-苯并吡喃是有機(jī)化學(xué)中一類重要的含氧雜環(huán)化合物，通常具有較強(qiáng)的生物活性或藥用價(jià)值[1]，如：抗血小板聚集活性[2]，抗HIV 活性等[3].此外，2H-苯并吡喃類化合物憑借其特殊的光物理及光化學(xué)性能，廣泛應(yīng)用于光開(kāi)關(guān)、光存儲(chǔ)及光致變色材料等[4].目前，已報(bào)道的2H-苯并吡喃分子的構(gòu)建多以酚、酚醚、水楊醛等為原料，在路易斯酸或堿、過(guò)渡金屬、季銨鹽等作用下實(shí)現(xiàn)[5].

多組分“一鍋法”反應(yīng)是將3 個(gè)或更多的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、廉價(jià)易得的起始原料投入到一個(gè)反應(yīng)容器中進(jìn)行連續(xù)且有序的反應(yīng)，生成包含所有組分主要片段的復(fù)雜分子的合成方法.該方法與傳統(tǒng)的分步驟雙分子反應(yīng)相比，避免了中間體的分離純化等繁瑣的步驟，具有操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)高效、環(huán)境友好等顯著優(yōu)勢(shì)[6-8]，在2H-苯并吡喃類化合物的合成中受到持續(xù)關(guān)注.2009 年，Yadav[9]等報(bào)道了一種以萘酚、炔烴和芳香醛為原料，在GaCl3催化下經(jīng)過(guò)Claisen 重排合成2H-苯并吡喃的方法，對(duì)底物具有良好的普適性.2011 年，Miyabe[10]等以2-(三甲基硅)-苯基三氟甲烷磺酸酯、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、乙酰丙酮為原料，在四丁基氟化銨催化下，合成了一類具有半縮酮結(jié)構(gòu)的2H-苯并吡喃，作者通過(guò)該方法學(xué)合成了一種神經(jīng)肽YY5 受體拮抗劑.2015 年，Meshram[11]等以水楊醛、乙酰乙酸酯、醇為原料，在L-脯氨酸催化下經(jīng)Knoevenagel 縮合-縮酮化合成了多官能團(tuán)化的2H-苯并吡喃.

基于多組分“一鍋法”反應(yīng)在構(gòu)建復(fù)雜分子中的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，我們對(duì)其在苯并吡喃類化合物中的應(yīng)用進(jìn)行了探索.以水楊醛1、1-芳磺?；┍? 和芳基亞磺酸鈉3 為底物，在有機(jī)堿介導(dǎo)下，合成了一系列結(jié)構(gòu)新型的3-芳磺?；?2-芳磺酰甲基-2H-苯并吡喃衍生物，合成路線如圖1 所示.二氫吡喃骨架中內(nèi)嵌的乙烯基芳基砜片段是許多酶抑制劑的藥效必需基團(tuán)[12].根據(jù)藥效團(tuán)拼合原理[13-14]，有望從中篩選出具有某些獨(dú)特生物活性的化合物.

圖1 2,3-二取代苯并吡喃衍生物4 的合成路線Fig.1 Synthetic route of 2,3-disubstituted 2H-benzopyran derivatives 4

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑WRX-4 顯微熔點(diǎn)儀（上海光學(xué)儀器六廠）；BRUKER AV Ⅲ-400 核磁共振儀（美國(guó)BRUKER 公司），LTQ-Orbitrap XL 高分辨質(zhì)譜儀（美國(guó)Thermo Fisher Scientific 公司），F(xiàn)A1004B-2204B 電子分析天平（上海精密儀器儀表有限公司）.

烯丙基溴，四丁基三溴化銨，芳基亞磺酸鈉，水楊醛，均為市售分析純或化學(xué)純，購(gòu)買自Aladdin，Macklin，Adamas 試劑公司.反應(yīng)原料2 以烯丙基溴為原料，參照文獻(xiàn)[15]合成.

1.2 2H-苯并吡喃衍生物4a～4o 的合成以4a為例，將水楊醛1a（21.3 μL,0.2 mmol）和1-(4-甲基苯磺?；?烯丙基溴2a（82.5 mg,0.3 mmol）用DMF（1 mL）溶解，加入4-甲基苯亞磺酸鈉3a（53.5 mg,0.3 mmol）和DBU（32.9 μL,0.22 mmol），60 ℃攪拌，TLC 監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程.水楊醛基本轉(zhuǎn)化完全后停止反應(yīng)（約12 h），加水淬滅，用適量乙酸乙酯萃取3 次，合并有機(jī)層，飽和食鹽水洗1 次，無(wú)水硫酸鈉干燥后減壓濃縮溶劑，殘余物經(jīng)柱層析純化（石油醚/乙酸乙酯體積比 8∶1），得目標(biāo)產(chǎn)物4a.

4b～4o 以同法合成（化合物4a～4o 核磁譜圖見(jiàn)支撐文件）.

3-(4-甲基苯磺?；?-2-(4-甲基苯磺酰甲基)-2H-苯并吡喃(4a).白色固體,產(chǎn)率78%,熔點(diǎn)205～207 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ：2.45(s,3H),2.48(s,3H),3.40(d,J=16.0 Hz,1H),3.67(dd,J=16.0,12.0 Hz,1H),5.46(d,J=8.0 Hz,1H),6.32(d,J=8.0 Hz,1H),6.95～6.99(m,1H),7.16～7.20(m,2H),7.34～7.37(m,4H),7.54(s,1H),7.72(d,J=8.0 Hz,2H),7.78(d,J=8.0 Hz,2H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ：21.9,22.0,57.5,69.2,117.9,119.3,123.2,128.5,128.7,129.5,130.1,130.6,131.5,133.1,133.6,135.6,137.1,145.1,145.7,150.7;HRMS(ESI)m/z: C24H22O5S2+Na [M+Na]+，計(jì)算值477.080 6，實(shí)測(cè)值477.0812.

3-苯磺酰基-2-苯磺酰甲基-2H-苯并吡喃(4b).白色固體,產(chǎn)率70%,熔點(diǎn)166～167 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ：3.45(d,J=12.0 Hz,1H),3.73(dd,J=12.0,8.0 Hz,1H),5.49(d,J=8.0 Hz,1H),6.21(d,J=8.0 Hz,1H),6.96～6.99(m,1H),7.15～7.22(m,2H),7.55～7.60(m,5H),7.66～7.72(m,2H),7.86(d,J=8.0 Hz,2H),7.92(d,J=8.0 Hz,2H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ：57.4,68.4,117.8,119.1,123.3,128.4,128.7,129.5,129.6,130.0,131.0,133.7,134.1,134.5,138.6,140.0,150.7;HRMS(ESI)m/z: C22H18O5S2+Na [M+Na]+，計(jì)算值449.049 3，實(shí)測(cè)值449.0498.

3-(4-氯苯磺?；?-2-(4-氯苯磺酰甲基)-2H-苯并吡喃(4c).白色固體,產(chǎn)率51%,熔點(diǎn)223～225 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ：3.48(d,J=16.0 Hz,1H);3.73(dd,J=16.0,8.0 Hz,1H),5.44(d,J=8.0 Hz,1H),6.28(d,J=8.0 Hz,1H),6.98～7.02(m,1H),7.22(d,J=8.0 Hz,2H),7.55(d,J=12 Hz,4H),7.58(s,1H),7.80(d,J=8.0 Hz,2H),7.85(d,J=8.0 Hz,2H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ：57.6,68.4,117.7,119.0,123.5,129.8,129.9,130.2,130.4,130.5,134.1,134.3,137.1,138.5,141.0,141.5,150.7;HRMS(ESI)m/z: C22H16Cl2O5S2+H [M+H]+,計(jì)算值494.989 4,實(shí)測(cè)值494.9892.

5-溴-3-(4-甲基苯磺?；?-2-(4-甲基苯磺酰甲基)-2H-苯并吡喃(4d).白色固體,產(chǎn)率81%,熔點(diǎn)115～117 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ：2.46(s,3H),2.49(s,3H),3.36(d,J=12.0 Hz,1H),3.64(dd,J=12.0,8.0 Hz,1H),5.48(d,J=12.0 Hz,1H),6.33(d,J=8.0 Hz,1H),7.03～7.07(m,1H),7.21(d,J=8.0 Hz,1H),7.37(d,J=8.0 Hz,4H),7.75(d,J=8.0 Hz,2H),7.77(d,J=12.0 Hz,2H),7.83(s,1H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ：21.9,57.2,68.8,117.2,119.7,124.2,127.2,130.1,130.6,131.6,133.1,133.7,135.3,136.9,145.2,145.9,152.0;HRMS(ESI)m/z:C24H21BrO5S2+Na [M+Na]+,計(jì)算值554.991 1,實(shí)測(cè)值554.9915.

5-甲基-3-(4-甲基苯磺酰基)-2-(4-甲基苯磺酰甲基)-2H-苯并吡喃(4e).白色固體,產(chǎn)率86%,熔點(diǎn)165～167 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ：2.39(s,3H),2.45(s,3H),2.49(s,3H),3.37(d,J=16.0 Hz,1H),3.67(dd,J=16.0,12.0 Hz,1H),5.43(d,J=8.0 Hz,1H),6.12(d,J=8.0 Hz,1H),6.81(d,J=12.0 Hz,1H),7.04～7.07(m,1H),7.34～7.37(m,4H),7.73～7.75(m,3H),7.78(d,J=8.0 Hz,2H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ：18.6,21.9,56.7,67.3,124.1,128.4,128.7,130.0,130.2,130.5,.130.9,132.9,135.7,137.1,137.8,145.0,145.6,150.9;HRMS(ESI)m/z: C25H24O5S2+Na [M+Na]+，計(jì)算值491.096 3，實(shí)測(cè)值491.0966.

6-氯-3-(4-甲基苯磺?；?-2-(4-甲基苯磺酰甲基)-2H-苯并吡喃(4f).白色固體,產(chǎn)率84%,熔點(diǎn)190～191 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ: 2.46(s,3H),2.49(s,3H),3.39(dd,J=16.0,4.0 Hz,1H),3.63(dd,J=16.0,12.0 Hz,1H),5.49(dd,J=12.0,8.0 Hz,1H),6.28(d,J=12.0 Hz,1H),7.13(dd,J=8.0,4.0 Hz,1H),7.17(d,J=4.0 Hz,1H),7.37(dd,J=12.0,8.0 Hz,4H),7.48(s,1H),7.73(d,J=8.0 Hz,2H),7.78(d,J=8.0 Hz,2H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ: 21.9,21.9,57.3,68.5,119.2,120.4,128.2,128.5,128.6,128.7,130.1,130.6,131.8,133.0,133.1,135.1,136.9,145.2,145.9,149.1;HRMS(ESI)m/z:C24H21ClO5S2+Na [M+Na]+，計(jì)算值511.041 7，實(shí)測(cè)值511.0422.

6-硝基-3-(4-甲基苯磺?；?-2-(4-甲基苯磺酰甲基)-2H-苯并吡喃(4g).白色固體,產(chǎn)率72%,熔點(diǎn)216～219 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ: 2.48(s,3H),2.51(s,3H),3.48(dd,J=12.0,12.0 Hz,1H),3.59(dd,J=12.0,8.0 Hz,1H),5.65(dd,J=12.0,8.0 Hz,1H),6.56(d,J=8.0 Hz,1H),7.40(dd,J=8.0,4.0 Hz,4H),7.57(s,1H),7.76(d,J=8.0 Hz,2H),7.79(d,J=8.0 Hz,2H),8.11(dd,J=12.0,8 Hz,1H),8.13(d,J=4.0 Hz,1H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:21.9,22.0,58.1,69.3,118.6,119.3,125.0,128.6,128.7,130.3,130.8,131.1,134.4,134.8,136.8,143.2,145.5,146.4,155.8;HRMS(ESI)m/z: C24H21NO7S2+Na [M+Na]+，計(jì)算值522.065 7，實(shí)測(cè)值522.0663.

6-甲基-3-(4-甲基苯磺酰基)-2-(4-甲基苯磺酰甲基)-2H-苯并吡喃(4h).白色固體,產(chǎn)率71%,熔點(diǎn)187～190 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ: 2.25(s,3H),2.44(s,3H),2.49(s,3H),3.38(d,J=16.0 Hz,1H),3.69(dd,J=16.0,12.0 Hz,1H),5.44(d,J=12.0 Hz,1H),6.15(d,J=8.0 Hz,1H),6.98(d,J=8.0 Hz,2H),7.34(d,J=8.0 Hz,2H),7.37(d,J=12.0 Hz,2H),7.51(s,1H),7.73(d,J=8.0 Hz,2H),7.78(d,J=8.0 Hz,2H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ: 20.6,21.9,57.2,68.3,117.4,118.9,128.4,128.6,129.6,130.0,130.5,131.2,132.7,133.3,134.2,135.6,137.0,145.0,145.6,148.3;HRMS(ESI)m/z: C25H24O5S2+Na [M+Na]+，計(jì)算值491.096 3，實(shí)測(cè)值491.0965.

7-溴-3-(4-甲基苯磺酰基)-2-(4-甲基苯磺酰甲基)-2H-苯并吡喃.白色固體(4i),產(chǎn)率67%,熔點(diǎn)227～229 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ: 2.47(s,3H),2.53(s,3H),3.42(d,J=12.0 Hz,1H),3.68(dd,J=12.0,8.0 Hz,1H),5.49(d,J=12.0 Hz,1H),5.96(s,1H),7.05(d,J=8.0 Hz,1H),7.09(d,J=8.0 Hz,1H),7.37～7.40(m,4H),7.50(s,1H),7.77(d,J=8.0 Hz,4H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ: 22.0,57.3,68.9,118.1,120.8,126.5,126.7,128.5,128.7,130.1,130.7,131.9,132.1,135.2,137.1,145.4,145.9,150.8;HRMS(ESI)m/z: C24H21BrO5S2+Na [M+Na]+，計(jì)算值554.991 1，實(shí)測(cè)值554.9916.

7-甲氧基-3-(4-甲基苯磺?；?-2-(4-甲基苯磺酰甲基)-2H-苯并吡喃(4j).淡黃色固體,產(chǎn)率69%,熔點(diǎn)209～212oC;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ:2.47(s,3H),2.49(s,3H),3.40(dd,J=12.0,4.0 Hz,1H),3.67～3.74(m,1H),5.47(dd,J=12.0,8.0 Hz,1H),5.83(d,J=4.0 Hz,1H),6.54(d,J=8.0 Hz,1H),7.12(d,J=8.0 Hz,1H),7.36(d,J=8.0 Hz,2H),7.39(d,J=8.0 Hz,2H),7.53(s,1H),7.73(d,J=8.0 Hz,2H),7.82(d,J=8.0Hz,2H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ: 21.9,21.9,55.8,57.6,68.6,102.7,110.2,112.3,127.6,128.3,128.8,130.1,130.5,130.6,133.3,136.1,137.3,145.0,145.4,152.5,164.3;HRMS(ESI)m/z: C25H24O6S2+Na [M+Na]+，計(jì)算值507.091 2，實(shí)測(cè)值507.0918.

8-溴-3-(4-甲基苯磺酰基)-2-(4-甲基苯磺酰甲基)-2H-苯并吡喃(4k).白色固體,產(chǎn)率68%,熔點(diǎn)175～177 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ: 2.45(s,3H),2.49(s,3H),3.52(d,J=16.0 Hz,1H),3.68(dd,J=12.0,4.0Hz,1H),5.49(d,J=12.0 Hz,1H),6.90～6.94(m,1H),7.20(d,J=8.0 Hz,1H),7.33(d,J=8.0 Hz,2H),7.40(d,J=12.0 Hz,2H),7.53～7.55(m,2H),7.63(d,J=8.0 Hz,2H),7.87(d,J=8.0 Hz,2H);13CNMR(100 MHz,CDCl3)δ: 21.9,58.1,68.9,112.0,120.4,124.0,128.5,128.6,128.7,130.2,130.5,132.0,132.3,134.9,136.4,137.2,145.2,145.9,148.2;HRMS(ESI)m/z: C24H21BrO5S2+H [M+H]+，計(jì)算值533.009 2，實(shí)測(cè)值533.0096.

8-甲基-3-(4-甲基苯磺?；?-2-(4-甲基苯磺酰甲基)-2H-苯并吡喃(4l).白色固體,產(chǎn)率84%,熔點(diǎn)163～165 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ: 2.20(s,3H),2.44(s,3H),2.49(s,3H),3.42(d,J=16.0 Hz,1H),3.66(dd,J=16.0,12.0 Hz,1H),5.45(d,J=12.0 Hz,1H),6.92～6.95(m,1H),7.08(d,J=8.0 Hz,1H),7.21(d,J=4.0 Hz,1H),7.31(d,J=8.0 Hz,2H),7.40(d,J=8.0 Hz,2H),7.56(s,1H),7.63(d,J=8.0 Hz,2H),7.83(d,J=8.0 Hz,2H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ: 15.6,21.9,21.9,57.5,67.8,118.7,122.7,127.1,128.3,128.4,128.4,130.2,130.4,130.4,133.7,135.4,135.5,136.6,145.2,145.5,149.1;HRMS(ESI)m/z: C25H24O5S2+H [M+H]+，計(jì)算值469.114 3，實(shí)測(cè)值469.1145.

6,8-二氯-3-(4-甲基苯磺?；?-2-(4-甲基苯磺酰甲基)-2H-苯并吡喃(4m).白色固體,產(chǎn)率63%,熔點(diǎn)160～163 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ: 2.47(s,3H),2.49(s,3H),3.51(dd,J=16.0,4.0 Hz,1H),3.64(dd,J=12.0,8.0 Hz,1H),5.53(dd,J=12.0,4.0 Hz,1H),7.15(d,J=4.0 Hz,1H),7.34(s,1H),7.37(d,J=4.0 Hz,2H),7.40(d,J=8.0 Hz,2H),7.48(s,1H),7.67(d,J=8.0 Hz,2H),7.84(d,J=8.0 Hz,2H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ: 21.9,58.0,69.1,121.2,124.3,127.3,128.0,128.6,128.7,130.3,130.7,131.1,133.5,133.7,134.6,136.4,145.4,145.8,146.2;HRMS(ESI)m/z: C24H20Cl2O5S2+Na [M+Na]+，計(jì)算值545.002 7，實(shí)測(cè)值545.0035.

2-(4-甲基苯磺酰基)-3-(4-甲基苯磺酰甲基)-3H-苯并[f]吡喃(4n).黃色固體,產(chǎn)率84%,熔點(diǎn)231～234 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ: 2.49(s,3H),2.45(s,3H),3.33(d,J=16.0 Hz,1H),3.77(dd,J=16.0,12.0 Hz,1H),5.64(d,J=12.0 Hz,1H),6.55(d,J=12.0 Hz,1H),7.35(d,J=8.0 Hz,4H),7.42～7.46(m,1H),7.58～7.62(m,1H),7.71(d,J=12.0 Hz,1H),7.75～7.78(m,5H),8.01(d,J=8.0 Hz,1H),8.24(s,1H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:21.9,22.0,56.9,68.4,112.7,118.1,121.5,125.4,128.5,128.5,128.6,129.0,129.1,129.4,129.9,130.1,130.5,130.6,134.4,135.9,137.2,145.1,145.6,150.2;HRMS(ESI)m/z: C28H24O5S2+Na [M+Na]+，計(jì)算值527.096 3，實(shí)測(cè)值527.0970.

3-(4-甲基苯磺酰基)-2-(4-甲基苯磺酰甲基)-2H-苯并[h]吡喃(4o).黃色固體,產(chǎn)率68%,熔點(diǎn)224～226 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ: 2.38(s,3H),2.42(s,3H),3.37(d,J=16.0 Hz,1H),3.72(dd,J=16.0,12.0 Hz,1H),5.68(d,J=12.0 Hz,1H),7.18～7.20(m,1H),7.27(d,J=8.0 Hz,2H),7.29(d,J=8.0 Hz,2H),7.33～7.37(m,1H),7.40(d,J=8.0 Hz,1H),7.41～7.47(m,1H),7.61(d,J=8.0 Hz,2H),7.65～7.68(m,2H),7.73(d,J=8.0 Hz,2H),7.90(d,J=8.0 Hz,1H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ: 22.0,57.5,68.7,122.9,123.7,124.8,125.1,126.7,127.8,128.5,128.7,128.9,130.3,130.5,133.8,135.9,136.6,138.4,145.2,145.5,148.2;HRMS(ESI)m/z: C28H24O5S2+Na [M+Na]+，計(jì)算值527.096 3，實(shí)測(cè)值527.0968.

2 結(jié)果與討論

2.1 反應(yīng)條件優(yōu)化三組分反應(yīng)合成苯并二氫吡喃衍生物的條件優(yōu)化反應(yīng)通式見(jiàn)圖2，結(jié)果見(jiàn)表1.如表1 所示，首先，以1a（0.2 mmol）、2a（0.24 mmol）和3a（0.24 mmol）作為投料比，甲苯做溶劑，60 ℃下對(duì)堿的種類和用量進(jìn)行了考察.當(dāng)催化劑為DBU 且用量為化學(xué)計(jì)量時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)率相對(duì)較高（序號(hào)5）.當(dāng)DBU 過(guò)量10%(x)時(shí)，產(chǎn)率進(jìn)一步提升至54%（序號(hào)7）.確定了催化劑種類和用量后，發(fā)現(xiàn)將2 和3 的加入量增加到0.3 mmol 時(shí)，產(chǎn)率提高至64%（序號(hào)8）.通過(guò)對(duì)反應(yīng)溶劑、溫度的篩選，最終確定該反應(yīng)的最適條件為：n(1)∶n(2)∶n(3)=1.0∶1.5∶1.5，x=110%的DBU 作堿，DMF(1.0 mL)作為溶劑于60 ℃反應(yīng).

表1 反應(yīng)條件的優(yōu)化aTab.1 Optimization studies

圖2 三組分反應(yīng)條件優(yōu)化的反應(yīng)通式Fig.2 General equation of optimizing conditions of the three-component reaction

2.2 底物擴(kuò)展我們?cè)趦?yōu)化條件下對(duì)底物適用范圍進(jìn)行了研究.底物擴(kuò)展的反應(yīng)通式見(jiàn)圖3，結(jié)果見(jiàn)表2.如表2 所示，對(duì)底物2 和3 而言，當(dāng)芳基上取代有吸電子基團(tuán)時(shí)，產(chǎn)率明顯降低（4c）.對(duì)于不同取代的水楊醛1 而言，無(wú)論苯環(huán)上是供電子基團(tuán)還是吸電子基團(tuán)都能順利反應(yīng)，獲得63%～86%的收率（4d～4m）.取代基的位置影響也不明顯，水楊醛的羥基或是醛基鄰位有取代基時(shí)，甚至是位阻更大的1-羥基-2-萘甲醛、2-羥基-1-萘甲醛的反應(yīng)也獲得了68%～86%的產(chǎn)率（4d,4e,4k,4l,4n,4o）.值得一提的是，具有強(qiáng)吸電子取代基，如：5-硝基、3,5-二氯的水楊醛底物也實(shí)現(xiàn)了有效轉(zhuǎn)化，產(chǎn)率分別為72%和63%（4g 和4m）.

表2 三組分“一鍋法”合成2H-苯并吡喃的底物擴(kuò)展Tab.2 Substrate scope of the three-component,one-pot synthesis of 2H-benzopyrans

圖3 底物擴(kuò)展的反應(yīng)通式Fig.3 General equation of expanding substrate scope

2.3 反應(yīng)機(jī)理在前期工作的基礎(chǔ)上[16]，我們對(duì)水楊醛1、1-芳磺?；┍? 和芳基亞磺酸鈉3 的三組分反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了推測(cè).如圖4 所示，首先，2 和3 經(jīng)S-親核取代得到中間體A，A 在DBU去質(zhì)子活化下生成烯丙基負(fù)離子B，進(jìn)而與1 發(fā)生Knoevenagel 縮合生成中間體C.DBU 與C 作用生成酚氧負(fù)離子D，最后，D 經(jīng)分子內(nèi)的oxa-Michael加成得到目標(biāo)產(chǎn)物4.

3 結(jié)論

以價(jià)廉易得的水楊醛、1-芳磺?；┍搴头蓟鶃喕撬徕c為原料，在DBU 作用下經(jīng)親核取代反應(yīng)、串聯(lián)的Knoevenagel 縮合和分子內(nèi)的oxa-Michael 加成三步反應(yīng)，“一鍋法”合成了15 個(gè)結(jié)構(gòu)新型的2,3-二取代苯并二氫吡喃衍生物，產(chǎn)率為51%～86%.本文報(bào)道的方法反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，原子經(jīng)濟(jì)性好，為豐富2H-苯并吡喃化合物庫(kù)以及活性化合物篩選提供了研究基礎(chǔ).