吳昌躍,林凱強(qiáng),楊藝清

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)B門(mén)弘愛(ài)醫(yī)院急診部,福建 廈門(mén) 361006)

哮喘屬呼吸系高發(fā)疾病,是指多細(xì)胞、多介質(zhì)慢性呼吸系統(tǒng)炎癥。實(shí)踐指出,哮喘伴可逆性氣流受限特征,發(fā)病后患者多存在反復(fù)咳嗽、氣短與胸悶表現(xiàn),常于晨間、夜間出現(xiàn),對(duì)癥治療后緩解[1]。哮喘病程較長(zhǎng),易反復(fù)發(fā)作,如若未能及時(shí)將病情進(jìn)行控制,可演變成肺心病、肺氣腫,甚至是引致呼吸衰竭,累及生命安全,伴隨近些年人口老齡化社會(huì)不斷深入,老年哮喘罹患率呈逐年升高趨勢(shì)[2]。有關(guān)研究表示,哮喘多與環(huán)境、遺傳等因素相關(guān),治療需以解除痙攣、改善缺氧、重塑氣道、提高呼吸功能等為關(guān)鍵內(nèi)容。藥物療法是現(xiàn)階段臨床針對(duì)老年哮喘所采取的主要診療手段,硫酸沙丁胺醇為糖皮質(zhì)激素藥,是哮喘首選診療藥物,有益于改善癥狀,但實(shí)踐過(guò)程中發(fā)現(xiàn)此藥物對(duì)部分患者效果欠佳,且起效較慢,長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)用不良反應(yīng)多[3]。茶堿為平滑肌松弛藥,可拮抗腺嘌呤對(duì)呼吸道形成的收縮作用,改善哮喘癥狀,促進(jìn)肺功能恢復(fù)。本研究為進(jìn)一步探究?jī)煞N藥物協(xié)同運(yùn)用效果,對(duì)2021年6月至2022年6月收治患者予以分析,現(xiàn)做如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院急診收治70例伴老年哮喘癥狀患者研究,病例收集時(shí)間2021年6月至2022年6月,按Excel表格分組,均分為對(duì)照組、觀察組。對(duì)照組:35例男/女=22:13,年齡62～82歲,平均(72.06±3.36)歲;病程1～8年,平均(4.52±1.33)年;觀察組:35例男/女=23:12,年齡62～80,平均(72.10±3.32)歲;病程1～7年,平均(4.14±1.30)年,兩組一般信息具可比性。本研究基于醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下實(shí)施。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>60歲;(2)滿(mǎn)足《內(nèi)科學(xué)》中對(duì)哮喘的判定標(biāo)準(zhǔn);(3)患者及家屬知情;(4)視聽(tīng)說(shuō)功能正常。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)藥物過(guò)敏史;(2)凝血機(jī)制異常;(3)合并惡性腫瘤;(4)近期行對(duì)癥治療;(5)并發(fā)急慢性疼痛;(6)罹患精神疾病;(7)隨訪(fǎng)失訪(fǎng)。

1.2 方法

對(duì)照組單純給藥硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑吸入,基于此,觀察組加用茶堿緩釋片。

對(duì)照組:給藥硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑(上海上藥信誼藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20153141,規(guī)格100μg*200撳),吸入診療,100～200μg/次,2次/d,2次給藥間隔時(shí)間6h。

觀察組:基于對(duì)照組上加用茶堿緩釋片,輔以患者茶堿緩釋片(吉林亞泰制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H22020130,規(guī)格0.1g*12片),劑量0.1～0.2g/次,每日2次,以口服方式給藥。

兩組均持續(xù)給藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)

①有效率。哮喘癥狀消失,肺功能基本恢復(fù)至正常水平,肺喘息音消失視作顯效;哮喘癥狀緩解,肺功能改善,肺喘息音大面積消失視作有效;未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)視作無(wú)效。

②肺功能。于診療前后采取肺功能檢測(cè)儀測(cè)定兩組肺功能,主要有用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及呼氣流量峰值(PEF)。

③不良反應(yīng)。記錄兩組不良反應(yīng),如咽部、胃部不適、皮疹等。

④炎性因子水平。收集兩組靜脈血,通過(guò)離心后測(cè)定其白介素-4(IL-4)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及γ干擾素(IFN-γ)。

⑤生活質(zhì)量。治療后,參照簡(jiǎn)易生活健康量表測(cè)定兩組生活質(zhì)量,主要有軀體健康、心理/生理功能、總活力,滿(mǎn)分100分,分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 有效率結(jié)果對(duì)比

觀察組顯效、有效、無(wú)效分為19例、15例、1例,對(duì)照組顯效、有效、無(wú)效分為15例、12例、8例,與對(duì)照組比,觀察組有效率更高,組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 有效率結(jié)果對(duì)比(n,%)

2.2 肺功能結(jié)果對(duì)比

診療前,兩組FVC、FEV1及PEF對(duì)比(P>0.05);診療后,觀察組FVC、FEV1及PEF均較對(duì)照組高,組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 肺功能結(jié)果對(duì)比

2.3 不良反應(yīng)結(jié)果對(duì)比

觀察組咽部、胃部不適等不良反應(yīng)率與之對(duì)照組比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)結(jié)果對(duì)比(n,%)

2.4 炎性因子水平對(duì)比

兩組IL-4、CRP及IFN-γ于診療前比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),診療后,與對(duì)照組比,觀察組IL-4、CRP及IFN-γ更低,組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 炎性因子水平對(duì)比

2.5 生活質(zhì)量結(jié)果對(duì)比

基于軀體健康、心理/生理功能、總活力指標(biāo)方面,與對(duì)照組比較,觀察組表現(xiàn)出更高的水平(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 生活質(zhì)量結(jié)果對(duì)比分)

3 討論

哮喘(支氣管哮喘)是以嗜酸性粒/肥大細(xì)胞反應(yīng)為主的氣道慢性炎癥,近年來(lái)隨老齡化人口比例增加,該病患病人數(shù)愈加增多,老年人患病后常常是常年發(fā)病,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),尤為是寒冷時(shí)節(jié),因外界氣溫較低,患者抵御嚴(yán)寒的能力退化,因此冬季發(fā)病率高于其他季節(jié)[4-5]。老年哮喘患者多存在咳嗽、氣短、咳痰等表現(xiàn),大部分患者同時(shí)有喘息癥狀,如若未能及時(shí)診療可致癥狀加重,導(dǎo)致呼吸急促、困難,累及生命安全?，F(xiàn)階段,臨床針對(duì)老年哮喘多以藥物、非藥物手段實(shí)施干預(yù),目的在于延緩疾病發(fā)展。非藥物治療具一定臨床療效,但機(jī)械費(fèi)用高,治療后并發(fā)癥多。因而藥物治療成為哮喘的主要診療手段[6]。

本研究為進(jìn)一步探究硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑、茶堿緩釋片聯(lián)合運(yùn)用于老年哮喘的效果,對(duì)70例患者展開(kāi)研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組有效率與對(duì)照組比高,肺功能(FVC、FEV1及PEF)與對(duì)照組比高(P<0.05),證實(shí)硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑協(xié)同茶堿緩釋片治療可加強(qiáng)臨床療效,改善癥狀,促進(jìn)肺功能恢復(fù)。分析:硫酸沙丁胺醇屬β2受體興奮劑,用藥后阻滯細(xì)胞增長(zhǎng),炎癥介質(zhì)釋放,以此改善哮喘癥狀。并且,此藥物經(jīng)吸入治療有益于增強(qiáng)病灶藥物濃度,促進(jìn)肺功能改善,提高生活質(zhì)量。霧化給藥后亦可依附于支氣管黏膜,使其平滑肌細(xì)胞β2受體敏感度增強(qiáng),抑制炎性效應(yīng),削弱血管通透性,促進(jìn)分泌物排出,減輕黏膜水腫,解除氣管痙攣,控制疾病進(jìn)展。但在不斷實(shí)踐過(guò)程中發(fā)現(xiàn),該藥物對(duì)于部分患者效果欠佳,見(jiàn)效慢。茶堿緩釋片能夠使氣管平滑肌處于擴(kuò)張狀態(tài),糾正呼吸功能,且藥物中所含有的茶堿對(duì)細(xì)胞環(huán)腺苷酸有促進(jìn)作用,保證平滑肌維持舒張狀態(tài),同時(shí)阻礙體內(nèi)腎上腺素釋放,強(qiáng)化呼吸收縮能力,進(jìn)而使肺功能得到恢復(fù)。結(jié)果顯示:觀察組IL-4、CRP及IFN-γ與對(duì)照組比低(P<0.05),不良反應(yīng)與對(duì)照組比(P>0.05),證實(shí)硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑協(xié)同茶堿緩釋片有益于削弱炎性因子表達(dá)活性,安全性高。資料指出,老年哮喘發(fā)生與氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性存在顯著關(guān)系。CRP、IL-4為常見(jiàn)炎性因子,于正常機(jī)體中呈低水平表達(dá),當(dāng)遭受外界侵襲時(shí)或繼發(fā)性炎癥效應(yīng)形成后,其會(huì)快速升高,且濃度越高,機(jī)體炎癥程度越高。硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑屬類(lèi)固醇激素,能夠自體腎上腺分泌,經(jīng)對(duì)體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)水平予以調(diào)節(jié)促進(jìn)糖合成、葡萄糖代謝,減輕哮喘癥狀。實(shí)踐認(rèn)為,因硫酸沙丁胺醇霧化吸入能夠阻滯內(nèi)源性物質(zhì)、炎性介質(zhì)釋放,舒張支氣管,不僅具抗降低氣道過(guò)敏效應(yīng)、黏膜水腫的作用,且能夠起到抗病毒、提高免疫的作用。然而,有研究證實(shí)該藥物不良反應(yīng)相對(duì)較多,極易加重糖尿病等患者病情,推廣受阻。茶堿為嘌呤受體阻滯劑,對(duì)平滑肌有著直接擴(kuò)張功效,且有益于強(qiáng)化心肌收縮、理念,緩釋敷料能夠讓藥物在胃腸內(nèi)慢慢的釋放。藥物吸收后濃度穩(wěn)定,不良反應(yīng)少,且作用長(zhǎng)久。此藥物血藥濃度可維持12h以上,增加用藥間隔時(shí)間,降低用藥頻率,進(jìn)而避免夜間哮喘發(fā)生。此外,茶堿緩釋片能夠?qū)C(jī)體呼吸功能產(chǎn)生良好作用,使支氣管平滑肌松弛,提高膈肌收縮,改善癥狀。結(jié)果顯示:觀察組生活質(zhì)量與之對(duì)照組比高(P<0.05),說(shuō)明硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑協(xié)同茶堿緩釋片能夠有效控制疾病進(jìn)展,改善預(yù)后。硫酸沙丁胺醇霧化吸入能夠興奮β2受體,阻礙炎癥介質(zhì)釋放,從而消除哮喘,增強(qiáng)機(jī)體免疫力。霧化給藥后依附于呼吸道黏膜位置,促使單核細(xì)胞上β2受體敏感度、自我保護(hù)能力加強(qiáng),促進(jìn)鼻腔分泌物排出,改善支氣管平滑肌痙攣等癥狀。茶堿緩釋片所含腎上腺素、α受體激動(dòng)劑釋放能夠促進(jìn)支氣管舒張,通過(guò)干擾環(huán)磷酸腺苷,增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)其濃度,形成一種正性肌力作用,阻斷由β糖苷鍵連接的腺嘌呤、核糖等形成的化合物,同時(shí)減輕平滑肌痙攣,促進(jìn)機(jī)體釋放兒茶酚胺,阻斷鈣離子釋放的同時(shí)減輕其濃度。不僅如此,茶堿緩釋片對(duì)血藥濃度穩(wěn)定性有著良好的效果,基于其他氨茶堿結(jié)構(gòu)上運(yùn)用了3-二氧戊環(huán),可起到殺菌、解除痙攣的作用,因此茶堿中毒幾率更低,起效更快更安全。硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑協(xié)同茶堿緩釋片診療能夠起到協(xié)同功效,使患者肺功能得到改善,提高生活質(zhì)量。本研究不足在于樣本收集量少,觀察時(shí)間短,未來(lái)還需開(kāi)展多中心、大樣本資料,為臨床治療老年哮喘提供更為全面、有效的參考。

綜上,老年哮喘采取硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑吸入與茶堿緩釋片聯(lián)合診療效果優(yōu)于單純硫酸沙丁胺醇,能夠更好、更快使肺功能恢復(fù),削弱炎性因子表達(dá),且安全性高。