何長富,湯澤敏,吳惠勤

(云霄縣中醫(yī)院,福建 漳州 363300)

腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)是以腹痛、腹部不適、腹瀉為主要癥狀表現(xiàn)的功能性腸病[1]。其發(fā)病原因尚未明確,近年來相關(guān)研究的深入,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為這是多因素共同影響的結(jié)果,心理、生理、病理互相作用形成的一類功能紊亂性疾病。最新羅馬Ⅳ功能性胃腸疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)也將其稱為腦腸互動障礙疾病,并指出IBS-D是我國最為常見亞型[2]。我國新共識亦指出精神心理因素和腸道微生態(tài)紊亂都是發(fā)病的重要因素之一[3]。微生物制劑與抗焦慮藥在臨床上的應(yīng)用愈發(fā)被重視。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片為人體有益菌群制劑,在消化系統(tǒng)疾病治療后可在短時間內(nèi)調(diào)整胃腸道菌群,并且達(dá)到抑制致病菌生長的作用,因此該藥物已經(jīng)成為改善腹痛、腹瀉癥狀的常見藥物。氟哌噻噸美利曲辛具有抗焦慮抗抑郁的雙重作用,低劑量使用可提高幸福感,同時能改善胃腸功能障礙、感覺異常,能有效改善腹部不適及精神伴隨癥狀[4]。由此,本研究旨在探討雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合低劑量氟哌噻噸美利曲辛治療IBS-D的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入于2020年6月—2022年6月期間就診的IBS-D患者共99例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為三組,各33例。對照Ⅰ組女20例,男13例;年齡21～60歲,平均年齡(42.09±11.10)歲;病程6個月～4年,平均病程(2.30±0.99)年。對照Ⅱ組女16例,男17例;年齡24～60歲,平均年齡(42.15±11.17)歲;病程6個月～4年,平均病程(2.25±0.86)年。觀察組女18例,男15例;年齡23～59歲,平均年齡(41.09±10.04);病程6個月～5年,平均病程(2.37±1.03)年。三組間進(jìn)行統(tǒng)計分析,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),組間可比。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合最新共識意見[3]中的診斷:反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹脹、腹部不適,伴有排便頻率增多、糞便性質(zhì)為糊狀或水樣便,近3個月發(fā)作頻率>1d/周,病程≥6個月;(2)病程在半年以上者,且在IBS癥狀出現(xiàn)后,根據(jù)血尿常規(guī)以及消化系統(tǒng)影像學(xué)診斷排除功能病變、惡性腫瘤等嚴(yán)重病癥患者;(3)同意接受并配合本次臨床試驗(yàn)者,簽署進(jìn)入研究知情同意書。(4)以前使用非藥物療法至少2個月,IBS癥狀未得到改善者。(5)年齡在18歲～65歲者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡不滿足本次研究患者,包括高齡患者以及未成年患者;(2)有胃腸道手術(shù)史者;(3)合并其他消化系統(tǒng)疾病造成腹瀉等病癥,如惡性腫瘤、臟器官病變等;(4)肝腎功能障礙者;(5)對受試藥物過敏者;(6)妊娠期或哺乳期女性;(7)入院時提供明確認(rèn)知功能異常診斷患者,或者無法主動配合醫(yī)生完成臨床療效評定患者;(8)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的其他類型患者,例如用藥期間存在劑量改變等情況患者。

1.3 方法

三組患者均接受常規(guī)治療,主要包括飲食調(diào)整、維持體液平衡以及心理疏導(dǎo)等。對照Ⅰ組予雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(商品名:金雙歧,規(guī)格:0.5g/片,內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S19980004),2000mg,口服,3次/d。對照Ⅱ組予氟哌噻噸美利曲辛片(商品名:樂盼,規(guī)格:每片含氟哌噻噸0.5mg和美利曲辛10mg,四川海思科制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20153014),10.5mg/片,晨服,1次/d。觀察組予雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片。三組均用藥4周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)比較三組的治療療效。(顯效:患者消化系統(tǒng)功能恢復(fù)正常,臨床療效評估中未發(fā)現(xiàn)腹瀉等臨床表現(xiàn),大便性質(zhì)無異常;有效:消化系統(tǒng)功能較用藥前相比明顯緩解,表現(xiàn)為大便形狀顯著改善,且腹瀉次數(shù)大幅度降低;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。(2)采用胃腸道評估量表(GSRS)評分來評價臨床癥狀程度,比較三組治療前后評分,總分16～112 分,評分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。(3)采用HADS量表來評價情緒障礙程度,比較三組治療前后評分,評估標(biāo)準(zhǔn)為:0～7分屬無癥狀;8～10分提示存在疾病的可能;11～21分屬肯定存在;評分時,以8分為起點(diǎn),即包括可疑及有癥狀者均為陽性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計量資料用采用方差分析;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為 96.97%(32/33),高于對照Ⅰ組的78.79%(26/33)和對照Ⅱ組的69.70%(23/33),具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表 1。

2.2 三組GSRS評分

治療后的GSRS評分?jǐn)?shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,其中觀察組積分更加明顯低于對照Ⅰ組、對照Ⅱ組(P<0.05)。觀察組治療后的臨床癥狀程度改善優(yōu)于兩組對照組。見表2。

表1 臨床療效[n(%)]

表2 患者GSRS評分(分,

2.3 三組HADS評分

患者治療前情緒狀態(tài)評分無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,觀察組的焦慮亞量表和抑郁亞量表評分均低于對照Ⅰ組、對照Ⅱ組(P<0.05),對照Ⅰ組治療前后的積分有所下降,但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。觀察組治療后的情緒障礙程度改善優(yōu)于兩組對照組。見表3。

表3 兩組治療前后HADS評分比較(分,

3 討論

IBS-D是一種由生物-社會-心理模式介導(dǎo)下,受生活壞境應(yīng)激及自身體質(zhì)等多種因素共同作用下發(fā)生以腹痛、腹瀉等一組功能異常癥狀的消化系統(tǒng)疾病,隨著生活物質(zhì)的豐富以及日常生活行為與飲食結(jié)構(gòu)的改變,嚴(yán)重影響了消化系統(tǒng)功能,并造成均勻紊亂以及代謝異常等問題,其發(fā)病率逐漸上升。但是因其發(fā)病受多因素、多機(jī)制介導(dǎo),目前尚缺乏特異性、系統(tǒng)性的診療方案,當(dāng)前治療上主要以解痙、止瀉等對癥治療為主,致使癥狀易反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量及正常心理狀態(tài);而環(huán)境的不良刺激及不良情緒產(chǎn)生進(jìn)一步加重癥狀反復(fù)與遷延不愈。因此,積極探究更加優(yōu)化的治療方案始終是臨床上的目標(biāo)。

隨著近年來對腸道微生物菌群研究的快速發(fā)展,越來越多的證據(jù)表明腸道微生態(tài)平衡的破壞與IBS-D的發(fā)病密切相關(guān)。定植于腸道的菌群多達(dá)數(shù)百種,所包含的基因是人體的百倍,故又被稱為“第二基因庫”。正常的腸道菌群可以參與宿主腸道的多種生理功能以及機(jī)體的免疫應(yīng)答等作用[5]。同時也影響大腦功能、調(diào)節(jié)情緒變化[6]。

在臨床上IBS-D除了以腹痛、腹瀉為主要癥狀表現(xiàn)外,還常伴隨有其他消化道癥狀(如消化不良、腹部不適感)和/或胃腸道外癥狀,其中伴有不同程度的精神心理異常(如焦慮、緊張、抑郁、失眠等)最為常見。腹瀉型腸易激綜合征的臨床治療難度大,雖然短期用藥可以消除腹瀉等癥狀,但是大部分患者的遠(yuǎn)期用藥療效不理想,停藥后常復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響生活質(zhì)量,患者被迫多次往返醫(yī)院,加重痛苦,合并后精神情緒障礙又可進(jìn)一步加重消化道癥狀,兩者相互影響。相關(guān)研究顯示IBS-D患者合并存在焦慮者高達(dá) 81.7%, 存在睡眠障礙者有67.3%,且消化道癥狀的程度與精神情緒障礙程度呈正相關(guān)[7]。二者間的作用機(jī)制可能有以下兩方面:一方面精神情緒因素直接作用中樞神經(jīng),激活基底神經(jīng)節(jié)等內(nèi)源性疼痛處理區(qū)域,加重腹痛癥狀,另一方面,通過腦-腸軸介導(dǎo)相互影響,改變胃腸動力,影響腸道菌群,激活腸黏膜免疫炎癥反應(yīng),影響大腦皮層情緒喚醒區(qū)域的激活程度[3]。

而根據(jù)相關(guān)學(xué)者對腹瀉型腸易激綜合征患者開展的Meta分析調(diào)查結(jié)果可以發(fā)現(xiàn),在消化系統(tǒng)疾病治療中,采用益生菌等藥物可以快速糾正菌群異常問題,達(dá)到改善癥狀效果,并且復(fù)合益生菌較單一益生菌療效顯著[8]。另有研究發(fā)現(xiàn)IBS-D患者腸道菌群構(gòu)成比例改變明顯,其中雙歧桿菌、乳酸桿菌的比例降低[9]。本文所使用的雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片在臨床上較為常見,從藥理作用來看,該藥物中含有大量的保加利亞乳桿菌等有益成分,能有效調(diào)節(jié)IBS-D患者腸道中雙歧桿菌、乳酸桿菌比例,改善腹痛、腹瀉等癥狀。劉星曄等[10]研究認(rèn)為氟哌噻噸小劑量使用后可以進(jìn)一步改善患者情緒功能,該藥物的抗抑郁效果也得到醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)可。同時美利曲辛也是臨床上治療情緒功能障礙的常見藥物,按照本文治療方法,采用小劑量美利曲辛治療后可改善神經(jīng)系統(tǒng)興奮度,并且該藥物還可以調(diào)節(jié)5-HT等腦腸肽、改善IL-6、IL-8炎癥因子、介導(dǎo)腦腸軸功能等改善胃腸道癥狀。

故本研究采用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的干預(yù)方法,結(jié)果顯示:治療后三組患者GSRS評分均有下降,其中觀察組患者GSRS評分低于對照Ⅰ組、對照Ⅱ組患者GSRS評分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);對照Ⅰ組治療前后HADS評分有所下降,但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),對照Ⅱ組與觀察組治療前后HADS評分均下降,其中觀察組HASD評分低于對照Ⅱ組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組臨床療效滿意。可見,雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合低劑量氟哌噻噸美利曲辛片治療IBS-D可明顯減輕患者不良情緒,加快胃腸道癥狀消失。

綜上所述,雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合低劑量氟哌噻噸美利曲辛片可有效改善IBS-D患者的癥狀、不良情緒,提高臨床療效。