馬月陽,張 毅,郭曉玲,樊江鳳

隨著我國人口老齡化,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和癡呆的發(fā)病率正在迅速增長。輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常衰老和癡呆之間的中間狀態(tài),是癡呆前階段,需要通過早期識(shí)別干預(yù),積極預(yù)防老年癡呆的發(fā)生。高胰島素血癥和胰島素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理特征,與認(rèn)知功能下降密切相關(guān)[1]。大部分2型糖尿病病人都存在超重或肥胖,體質(zhì)指數(shù)(BMI)是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度的標(biāo)準(zhǔn)。本研究旨在分析胰島素抵抗指數(shù)(home ostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)、BMI與老年2型糖尿病合并MCI的關(guān)系,進(jìn)一步探討MCI發(fā)病的影響因素,為臨床早期干預(yù)、延緩癡呆的進(jìn)展提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2019年9月—2021年9月在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院老年病科住院且年齡≥60歲的2型糖尿病病人101例,根據(jù)是否合并MCI分為MCI組(58例)和無MCI組(43例),選取同期我院健康體檢者35名作為對照組。MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有入選者均知情同意并自愿參與。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡≥60歲;糖尿病診斷符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年制定的標(biāo)準(zhǔn),分型明確為2型糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全,甲狀腺功能亢進(jìn),甲狀腺功能減退等全身性疾病;任何引起癡呆的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,包括帕金森病、血管性癡呆等;既往有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和精神疾病;有酒精或藥物依賴史,服用改善認(rèn)知功能及抗精神病藥物;有糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病急慢性并發(fā)癥或嚴(yán)重低血糖發(fā)作史;嚴(yán)重視聽功能障礙和失語而不能參與檢查者。

1.3 研究方法 收集研究對象的性別、年齡、受教育年限、糖尿病病程等,對病人進(jìn)行體格檢查,測量身高和體重,計(jì)算BMI,BMI=體重(kg)/身高(m)2。所有受試者入院后均在晨起空腹?fàn)顟B(tài)下留取外周靜脈血標(biāo)本,檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、同型半胱氨酸(Hcy),采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估HOMA-IR(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5),通過HOMA-IR反映血清中的胰島素水平。

2 結(jié) 果

2.1 3組一般資料比較 3組性別、年齡、受教育年限、TC、TG、HDL-C、LDL-C比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);3組Hcy、BMI比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MCI組和無MCI組Hcy、BMI均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MCI組糖尿病病程、Hcy、BMI均高于無MCI組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組一般資料比較

2.2 3組HbA1c、FPG、FINS及HOMA-IR比較 3組HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中MCI組和無MCI組FPG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。MCI組和無MCI組HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR均高于對照組,MCI組HbA1c、FINS、HOMA-IR均高于無MCI組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組HbA1c、FPG、FINS及HOMA-IR比較

2.3 老年2型糖尿病病人發(fā)生MCI的影響因素分析 以是否合并MCI為因變量,以糖尿病病程、Hcy、HbA1c、HOMA-IR、BMI為自變量,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),糖尿病病程、HOMA-IR和BMI為老年2型糖尿病病人發(fā)生MCI的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。詳見表3。

表3 老年2型糖尿病病人合并MCI的影響因素分析

3 討 論

阿爾茨海默病(AD)是癡呆的主要病因,隨著人口老齡化的進(jìn)展,其患病率將會(huì)增加[2]。在MCI病人中,AD逐漸發(fā)展到前驅(qū)期,后來發(fā)展到輕度、中度和重度癡呆,表現(xiàn)為逐漸無法進(jìn)行日?；顒?dòng)[3-4]。2型糖尿病是AD最常見和最迫切的共發(fā)病,使AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)成倍增加[5]。一項(xiàng)基于144項(xiàng)前瞻性研究的Meta分析表明,糖尿病使MCI風(fēng)險(xiǎn)增加1.49倍,使癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加1.43～1.91倍[6]。目前尚無治療癡呆的有效藥物,因此,利用有價(jià)值、易監(jiān)測的影響因素相關(guān)指標(biāo)盡早預(yù)防認(rèn)知功能障礙的發(fā)生極其重要。

2型糖尿病是由于β細(xì)胞無法產(chǎn)生足夠的胰島素克服全身胰島素抵抗,通常與肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)和衰老有關(guān)。胰島素抵抗的特征是脂肪組織、肝臟和骨骼肌對胰島素的敏感性降低。許多研究表明,肥胖和胰島素抵抗之間存在著密切的聯(lián)系[7-8]。2型糖尿病以胰島素抵抗為特征,同時(shí)伴有相對胰島素缺乏、中樞性胰島素抵抗和腦胰島素水平降低,可能使β淀粉樣蛋白(Aβ)積累,從而導(dǎo)致AD[9]。在正常生理中,胰島素容易通過受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程穿過血腦屏障(BBB),而轉(zhuǎn)運(yùn)速率可由多種條件(如肥胖和炎癥)調(diào)節(jié)。雖然對胰島素作用的研究傳統(tǒng)上仍停留在外周組織領(lǐng)域,但最近的臨床和基礎(chǔ)研究均報(bào)道了中樞神經(jīng)系統(tǒng)胰島素抵抗對認(rèn)知功能障礙的不利影響。Zhao等[10]研究發(fā)現(xiàn),胰島素抵抗是2型糖尿病病人MCI的危險(xiǎn)因素。本研究通過比較2型糖尿病合并MCI、2型糖尿病未合并MCI和健康體檢者3組受試對象的相關(guān)資料,發(fā)現(xiàn)2型糖尿病合并MCI病人HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR顯著升高,多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),HOMA-IR水平越高,發(fā)生MCI的風(fēng)險(xiǎn)越大。本研究結(jié)果還顯示,2型糖尿病合并MCI病人糖尿病病程長于單純2型糖尿病病人,這與既往研究結(jié)果[11]相一致。

老年人患有2型糖尿病,且伴有超重和肥胖,這可能是由于不適當(dāng)?shù)娘嬍沉?xí)慣和久坐不動(dòng)的生活方式導(dǎo)致的。肥胖引起胰島素抵抗,是2型糖尿病的主要危險(xiǎn)因素之一。在多年與肥胖相關(guān)的高胰島素血癥后,胰腺的胰島素分泌功能可能會(huì)減弱,最終導(dǎo)致高血糖。BMI升高可能導(dǎo)致胰島素抵抗,這在2型糖尿病成人中很常見[12]。此前的一項(xiàng)研究表明,肥胖和糖尿病與AD有關(guān)[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),MCI組BMI高于無MCI組,且多因素Logistic回歸分析顯示,BMI是老年2型糖尿病病人合并MCI的危險(xiǎn)因素,BMI值越高,越易發(fā)生MCI,與Mallorquí-Baguen等[14]研究結(jié)果一致。然而,有研究顯示,老年肥胖可能對AD有保護(hù)作用。一項(xiàng)來自韓國健康數(shù)據(jù)庫的1 200萬病人數(shù)據(jù)的研究發(fā)現(xiàn),年齡≥60歲的肥胖受試者比非肥胖受試者患癡呆和AD的風(fēng)險(xiǎn)更低[15]。目前,肥胖與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系尚無統(tǒng)一結(jié)論,因此,BMI對老年病人認(rèn)知功能的具體影響還需進(jìn)一步研究和探討。

綜上所述,糖尿病病程、HOMA-IR、BMI是老年2型糖尿病病人發(fā)生MCI的危險(xiǎn)因素,臨床醫(yī)生可以通過監(jiān)測其水平,早期采取有效的風(fēng)險(xiǎn)因素預(yù)防策略降低MCI和隨后癡呆的發(fā)生率。