本刊記者:陳詞
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吳曉寧:醫(yī)學(xué)博士,副主任醫(yī)師,副教授,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院肝病中心,國(guó)家消化疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心肝病方向的科研骨干。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝學(xué)組委員,北京醫(yī)學(xué)會(huì)青年委員,北京臨床流行病學(xué)會(huì)青年委員。承擔(dān)國(guó)家科技重大專項(xiàng)子課題、國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目等,《中華肝臟病雜志》《Journal of Medical Virology》審稿人,《iLiver》青年編委。以第一作者或通訊組者發(fā)表SCI文章10篇,中文10余篇。
記者問:很多人現(xiàn)在都有非酒精性脂肪性肝?。ㄖ靖危?,沒什么不舒服,對(duì)生活好像也沒什么影響,是說脂肪肝本身就不是什么問題嗎?
吳曉寧教授:這種想法是錯(cuò)誤的。脂肪肝本身確實(shí)是良性慢性疾病,不像急性或惡性疾病在短期內(nèi)就可以出現(xiàn)多種不適癥狀甚至危及生命,但正是因?yàn)槠鸩‰[匿和無癥狀,常被患者忽略。實(shí)際上,脂肪肝在病程上可分為單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化、肝硬化四個(gè)階段。單純性脂肪肝是肝內(nèi)可見脂肪變性(范圍〉5%)但無明顯炎癥;隨著脂變范圍擴(kuò)大和持續(xù),可刺激肝內(nèi)多種機(jī)制產(chǎn)生炎癥反應(yīng),25%-30%的單純性脂肪肝患者可發(fā)展為脂肪性肝炎,這群人中50%以上可能發(fā)展成肝纖維化/肝硬化、肝癌等終末期肝病,危及生命。脂肪肝導(dǎo)致的肝硬化是隱源性肝硬化的重要病因。因此,脂肪肝雖是良性疾病,但長(zhǎng)期持續(xù)進(jìn)展卻可以造成嚴(yán)重不良后果。
還有,脂肪肝常與中心性肥胖、2型糖尿病、血脂異常及代謝綜合征等并存,其與代謝的高相關(guān)性一度推動(dòng)學(xué)術(shù)界建議將其更名為“代謝相關(guān)脂肪性肝病”,多種代謝紊亂同時(shí)存在可顯著增加心腦血管事件和腫瘤的發(fā)生率。脂肪肝患者還容易合并慢性阻塞性肺病、甲狀腺功能減退、多囊卵巢綜合征等。因此,如果患有脂肪肝,容易同時(shí)合并其他疾病而嚴(yán)重影響壽命和生活質(zhì)量。
另外,脂肪肝累及人數(shù)眾多。脂肪肝的全球患病率約為25.2%,而我國(guó)的患病率更高達(dá)29.3%,就是說平均每3個(gè)人中就有一位脂肪肝患者。美國(guó)數(shù)據(jù)顯示,近20年來脂肪肝患者患病率已經(jīng)從20%增加到32%,且這一增加主要是與肥胖相關(guān)的脂肪肝。因此,從空間和時(shí)間兩個(gè)維度來說,脂肪肝已經(jīng)造就了一個(gè)龐大的患者群,并且這個(gè)患者群在變得更大,病情也會(huì)變得更重。
所以無論從患者個(gè)體角度,還是從臨床醫(yī)學(xué)角度和公共衛(wèi)生學(xué)角度來說,脂肪肝都是一個(gè)特別需要重視和著力解決的大問題。
記者問:發(fā)現(xiàn)脂肪肝,但完全沒有癥狀,也需要去醫(yī)院就診嗎?
吳曉寧教授:是需要的。脂肪肝的最早診斷往往是患者在體檢或者其他原因就診時(shí)檢查腹部超聲發(fā)現(xiàn),當(dāng)腹部超聲提示肝臟呈現(xiàn)前部增強(qiáng)后部減弱即“亮肝”時(shí),超聲科醫(yī)生會(huì)給出脂肪肝的診斷。但影像學(xué)診斷只是脂肪肝的臨床表現(xiàn)之一,對(duì)于造成脂肪肝的原因、危險(xiǎn)因素、疾病嚴(yán)重程度和有無并發(fā)癥需要??漆t(yī)生進(jìn)行綜合分析判斷。
從病因和危險(xiǎn)因素來說,能量代謝過剩是引起肝內(nèi)脂肪沉積最常見原因,但酒精、藥物(糖皮質(zhì)激素、口服雌激素、甲氨蝶呤、胺碘酮、丙戊酸、阿司匹林、伊利康唑、噻嗪類利尿劑、環(huán)磷酰胺、他莫昔芬等)、銅代謝異常、糖代謝異常等也會(huì)導(dǎo)致肝臟脂肪沉積。因此,需詳細(xì)詢問病史、飲酒史、用藥史及特殊疾病情況。另外,合并轉(zhuǎn)氨酶升高的患者中,年輕患者需要排除肝豆?fàn)詈俗冃浴⒀〉冗z傳代謝性疾?。话檗D(zhuǎn)肽酶升高時(shí)需要和飲酒、藥物、原發(fā)性膽汁性膽管炎等相鑒別;伴球蛋白或者免疫球蛋白升高需要和自身免疫性肝炎相鑒別;腹部超聲有不均勻脂肪肝時(shí)需和其他引起肝占位的疾病鑒別;如果臨床診斷肝硬化需要及時(shí)完善肝臟硬度、胃鏡檢查、腹部增強(qiáng)CT或MRI來評(píng)價(jià)肝硬化及相關(guān)并發(fā)癥的情況。多數(shù)患者在病史、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查基礎(chǔ)上可以診斷。如果病因診斷仍不肯定或者病情程度判斷不清楚的可考慮肝活檢。
所以,脂肪肝雖然常見但并不簡(jiǎn)單,一旦發(fā)現(xiàn)脂肪肝,建議到醫(yī)院就診完成病情評(píng)估,并制定后續(xù)長(zhǎng)期管理方案。
記者問:建議患者制定長(zhǎng)程管理方案,這個(gè)方案具體指什么?
吳曉寧教授:這個(gè)長(zhǎng)程管理方案主要是指患者生活方式的改善、維持以及必要情況下的用藥和長(zhǎng)程監(jiān)測(cè)管理模式。脂肪肝本身是一種長(zhǎng)期慢性疾病,在疾病早期受生活方式影響可呈進(jìn)展或逆轉(zhuǎn)的雙向變化。因此,對(duì)患者來說生活方式的改善和長(zhǎng)期維持,實(shí)現(xiàn)減重并長(zhǎng)期維持仍被視為第一要?jiǎng)?wù)。患者減重可帶來生化和組織學(xué)改善以及生活質(zhì)量的提高。建議患者通過調(diào)整飲食和運(yùn)動(dòng),每周減0.5—1kg。有研究表明,患者減重5%可實(shí)現(xiàn)肝臟脂變減輕;減重7%-10%可改善炎癥和肝纖維化。如果6個(gè)月生活方式改善減重不理想,可考慮胃減容手術(shù)等進(jìn)一步治療。
另外,醫(yī)生可能會(huì)給部分脂肪肝患者處方保肝藥幫助改善肝功能,但即使肝功能恢復(fù)正常也并不代表脂肪肝就完全好了,脂肪肝消失需要組織學(xué)證據(jù),包括脂變程度、肝內(nèi)炎癥和纖維化的消退。針對(duì)脂肪肝炎癥和纖維化,新藥研發(fā)如火如荼,患者可與醫(yī)生充分溝通,嘗試參加適合的新藥臨床試驗(yàn)。而即使經(jīng)過治療實(shí)現(xiàn)了脂肪肝消失的組織學(xué)證據(jù),如果患者再次體重增加或接觸危險(xiǎn)因素時(shí),脂肪肝還可能反復(fù)。因此,需要根據(jù)患者情況制定個(gè)性化長(zhǎng)程管理方案。
所以,脂肪肝診療并非一朝一夕,需要打持久戰(zhàn),制定患者參與的個(gè)性化長(zhǎng)程管理方案。