王逸如 吳旭杰 林秀慧 趙娜
阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease,AD)是老年人群最常見的神經(jīng)變性病,隨著老齡化進程的加劇,AD 患病人數(shù)逐漸增多。據(jù)調查,我國是世界AD 患者數(shù)量最多的國家,85 歲以上人群約有1/3 患有AD[1]。該病以進行性認知功能障礙和損害為主要特征,患者表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失用、行為改變等臨床癥狀。AD 是一種進展性疾病,目前尚無法治愈,隨著時間的推移,病情進行性加重。明確疾病進展速度的危險因素,對規(guī)范早期治療、延緩病情進展有積極意義。有研究證實,血管機制參與了AD 的進展,血壓升高是導致認知功能下降的危險因素[2-3]。近年來有學者提出,相較于血壓升高,血壓波動性可能是造成AD 認知功能快速下降的重要風險因子[4]。本研究旨在探討血壓變異性與AD 疾病進展的關系,為延緩AD 進展提供一定參考,現(xiàn)將結果報道如下。
1.1 對象 選擇2019年1月至2020年12月收治的輕中度AD 患者86 例,其中男46 例,女40 例,年齡64~87(75.73±6.05)歲。納入標準:符合AD 診斷標準,進行性記憶力減退,MRI 或頭顱CT 檢查提示內側顳葉萎縮;簡易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)評分≥10 分;無缺血性腦血管疾病、血管性癡呆、酒精依賴癥、精神分裂癥等其他導致認知功能障礙的疾??;可配合完成量表調查。排除標準:伴有意識障礙者;因視力或聽力障礙導致患者無法配合完成量表評估者;重度AD 患者,即MMSE 評分≤9 分。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準(批準文號:WTCM-H-2018069),所有患者及家屬均知情同意。
1.2 方法
1.2.1 一般資料收集 入院時收集患者一般臨床資料,包括性別、年齡、受教育年限、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史、AD 家族史、高血壓、糖尿病、高血脂、病程、初始MMSE 評分等。
1.2.2 血壓變異性參數(shù)檢測 患者入院后3 d 行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測,每半小時檢測1 次血壓,計算24 h內平均收縮壓、平均舒張壓和脈壓,計算3 者的血壓變異系數(shù),變異系數(shù)=(標準差/平均值)×100。
1.2.3 AD 進展速度評估 對患者進行為期1年的隨訪,1年后應用MMSE 評估患者認知功能,計算MMSE 評分變化值(初始MMSE 評分-1年后MMSE評分),根據(jù)MMSE 評分變化差值中位數(shù)將患者分為快速進展組(MMSE 評分變化值>4 分)和緩慢進展組(MMSE 評分≤4 分)。
2.1 兩組患者一般資料比較 隨訪1年后,快速進展組39 例,緩慢進展組47 例??焖龠M展組患者高血壓比例、糖尿病比例、病程、初始MMSE 評分均高于緩慢進展組(均P<0.05),其余指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),見表1。
表1 兩組患者一般資料比較
2.2 兩組患者血壓參數(shù)比較 快速進展組患者平均收縮壓、脈壓、收縮壓變異系數(shù)、舒張壓變異系數(shù)、脈壓變異系數(shù)均高于緩慢進展組(均P<0.05),兩組患者平均舒張壓比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。
表2 兩組患者血壓參數(shù)比較
2.3 影響AD 疾病進展的多因素logistic 回歸分析多因素logistic 回歸分析顯示,高血壓、糖尿病、病程、收縮壓變異系數(shù)、舒張壓變異系數(shù)、脈壓變異系數(shù)均是影響AD 疾病進展的主要因素(均P<0.05),平均收縮壓、脈壓均與AD 疾病進展無關(均P>0.05),見表3。
表3 影響AD 疾病進展的多因素logistic 回歸分析
2.4 血壓變異性與MMSE 評分變化值的相關性分析 收縮壓變異系數(shù)、舒張壓變異系數(shù)、脈壓變異系數(shù)與MMSE 評分變化值均呈正相關(r=0.591、0.357、0.361,均P<0.05),見圖1-3。
圖1 收縮壓變異系數(shù)與MMSE 評分變化值的相關性散點圖
圖2 舒張壓變異系數(shù)與MMSE 評分變化值的相關性散點圖
圖3 脈壓變異系數(shù)與MMSE 評分變化值的相關性散點圖
AD 是一種中樞神經(jīng)退行性疾病,隨著疾病進展,臨床癥狀逐漸加重,目前該病尚無行之有效的治療手段,減輕病情、延緩病情發(fā)展一直是該病的治療目標[5]??刂艫D 疾病進展的危險因素,并給予針對性干預對延緩疾病進展有重要意義。目前,針對AD進展速度的研究較少,明確AD 疾病進展是臨床亟待解決的難題之一。由于重度AD 疾病進展已到最終階段,MMSE 評分變化不夠顯著,無法準確反映病情狀況,因此,本研究僅探討了輕中度AD 患者疾病進展的影響因素。結果顯示,高血壓、糖尿病、病程、收縮壓變異系數(shù)、舒張壓變異系數(shù)、脈壓變異系數(shù)均是影響AD 疾病進展的主要因素。
既往研究顯示,高血壓是AD 發(fā)病的危險因素[6],本研究提示高血壓也是加劇疾病進展的危險因素。高血壓人群體內呈現(xiàn)慢性低炎癥狀態(tài),以C 反應蛋白、白細胞介素等炎性因子水平升高為特征,長期高血壓會加速腦內神經(jīng)炎癥和氧化應激反應,對腦血管內皮造成損傷,從而加速AD 病理進程。由此可見,科學血壓管理是延緩AD 疾病進展的重要手段。糖尿病是已知AD 發(fā)病的危險因素,持續(xù)高血糖會導致海馬神經(jīng)炎癥和tau 蛋白過度磷酸化,損傷血管內皮,從而導致認知能力下降[7]。國外最新一項研究顯示,糖尿病的一個核心特征——高血糖,會增加AD 的發(fā)生風險,這可能也是加速AD 疾病進展的原因之一[8]。國內研究顯示,持續(xù)高血糖是加速AD 進展的危險因素[9]。在本研究中,快速進展組患者病程長于緩慢進展組,提示當AD 發(fā)展到一定階段后,患者認知功能可能會迅速下降,此時應加強對這類患者的關注和干預,提前做好應對措施,避免患者生活質量過度下降。
高血壓是已知的腦血管疾病危險因素,但是少有學者關注血壓波動對老年人認知功能的影響。研究顯示,相較于非癡呆人群,癡呆患者有更高的直立性低血壓發(fā)生率[10]。血壓主要受自主神經(jīng)系統(tǒng)調節(jié),直立性低血壓的發(fā)生提示自主神經(jīng)功能受損,而自主神經(jīng)功能失調還表現(xiàn)在血壓波動過大,因此,筆者推測血壓波動可能與AD 進展有關。血壓變異性是反映血壓波動情況的有效指標,目前少有針對AD患者血壓變異性的研究。本研究結果顯示,收縮壓變異系數(shù)、舒張壓變異系數(shù)、脈壓變異系數(shù)是影響AD 疾病進展的主要因素,且3 者與MMSE 評分變化值呈正相關,這充分證明了血壓變異性是AD 進展的危險因素,血壓變異性越高,血壓波動幅度越大,疾病進展也越快,臨床應提高對AD 患者血壓變異性的關注度。血壓變異性增大(血壓波動增加)會增加血管壁的剪切力,破壞血管,導致大腦微血管受損[11],引起大腦結構改變和腦小血管疾病的發(fā)生,加速神經(jīng)元丟失和腦萎縮,從而加快認知功能下降。由于目前相關研究較少,血壓變異性造成AD 疾病進展加速的機制尚未明確,是否可以通過控制血壓變異性來延緩AD 進展仍需進一步的研究。
綜上所述,血壓變異性是AD 疾病進展的危險因素,血壓變異性越大,AD 疾病進展越快,臨床應提高對血壓變異性的關注度。