沈曉妍,謝小芳,沈浩,楊雪容,何元媛,4,楊柔,黎琪,劉雨晴,楊勇,4

(1.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院/電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院個(gè)體化藥物治療四川省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,成都 610072;2.成都市青白江區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部,成都 610300;3.四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院藥劑科,內(nèi)江 641000;4.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院/電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)部,成都 610072;5.中國藥科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院,南京 210009)

妊娠期用藥存在許多風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示,中藥在妊娠期女性中的使用率達(dá)40%,而用藥風(fēng)險(xiǎn)大多未知[1]。古代醫(yī)者根據(jù)長期的用藥經(jīng)驗(yàn)總結(jié)了一套關(guān)于中醫(yī)藥的妊娠禁忌,但妊娠期中藥應(yīng)用的安全性評價(jià)需要更科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难C依據(jù)。目前已有學(xué)者嘗試建立中藥安全性評價(jià)的循證方法[2],但妊娠期應(yīng)用中藥的安全性評價(jià)仍然在探索中。筆者在本文主要通過對中藥臨床前研究與臨床研究現(xiàn)狀進(jìn)行分析總結(jié),探索妊娠期中藥應(yīng)用安全性評價(jià)的技術(shù)路線。

1 妊娠期中藥應(yīng)用的現(xiàn)狀

由于受到傳統(tǒng)認(rèn)識的影響,中藥通常被認(rèn)為是天然無害的。妊娠期女性在妊娠早期有意或無意地使用中藥,主要用于緩解輕微的惡心、嘔吐、便秘、焦慮等癥狀。2012年對北京505例孕婦的調(diào)查研究顯示,中藥是妊娠期女性生病時(shí)的首選,主要用于安胎和治療上呼吸道感染,其中58.5%的孕婦認(rèn)為中藥比西藥更安全[3]。2015年一項(xiàng)中國的前瞻性隊(duì)列研究顯示,高達(dá)43.5%的孕婦在孕期服用中藥,其中當(dāng)歸最受歡迎,用藥的中位時(shí)間為妊娠后2～3個(gè)月[1]。中藥在我國妊娠期女性中應(yīng)用廣泛,但其安全性評價(jià)主要依靠藥品說明書或文獻(xiàn)資料,缺乏科學(xué)的評價(jià)體系。因此,如何保障妊娠期女性用藥安全是目前亟需解決的問題。

2 妊娠期中藥應(yīng)用安全性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1961年歐洲因“沙利度胺”在妊娠期止吐的運(yùn)用導(dǎo)致了1萬余名新生兒海豹肢畸形,稱為“反應(yīng)停事件”,該事件引起公眾對妊娠期用藥安全性的廣泛關(guān)注。1979年美國食品藥品管理局(FDA)根據(jù)藥物對動物和人體胚胎或胎兒的致畸、致發(fā)育不良或功能障礙等風(fēng)險(xiǎn)的大小制定分級標(biāo)準(zhǔn),將化學(xué)藥物共分A、B、C、D、X五個(gè)等級。該分類方法過于簡單,不能傳遞有效的妊娠期用藥信息,可能導(dǎo)致錯(cuò)誤的用藥決策。2015年6月美國FDA廢除妊娠用藥安全分級標(biāo)準(zhǔn),發(fā)布新的妊娠期和哺乳期的標(biāo)示規(guī)則(pregnancy and lactation labeling rule,PLLR),要求藥品生產(chǎn)商需在其藥品說明書中提供妊娠期、哺乳期女性藥物風(fēng)險(xiǎn)及獲益的詳細(xì)相關(guān)信息。妊娠部分要求提供妊娠期藥物使用相關(guān)信息,如給藥劑量及胎兒潛在的發(fā)育風(fēng)險(xiǎn),包括“妊娠暴露登記” “風(fēng)險(xiǎn)概述” “臨床考慮”及“數(shù)據(jù)”四個(gè)部分的內(nèi)容[4],為妊娠期女性用藥提供參考。

由于中藥成分復(fù)雜,作用機(jī)制不明確,使其在妊娠期的安全性難以預(yù)測。目前,中藥還沒有按上述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分,一些學(xué)者嘗試建立妊娠期中藥應(yīng)用安全性評價(jià)體系,楊繼芳等[5]提出應(yīng)根據(jù)中醫(yī)辨證論治原則,結(jié)合現(xiàn)代胚胎干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及中藥血清化學(xué)的研究方法,對中藥的胚胎毒性進(jìn)行綜合評價(jià)。此外,王宇光等[6]提出應(yīng)從現(xiàn)代藥理毒理試驗(yàn)和循證藥學(xué)的角度關(guān)注中藥的安全性,并結(jié)合中藥“有故無隕”“衰其大半而止”理論的思想,對照西藥在妊娠期的安全分級標(biāo)準(zhǔn),制定中藥在妊娠期用藥的五級分類標(biāo)準(zhǔn)(禁用、忌用、慎用、不確定、可用),在一定程度上指導(dǎo)妊娠期中藥的使用。但目前我國仍未建立妊娠期中藥應(yīng)用的安全性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),且現(xiàn)有的中藥飲片或中成藥在妊娠期用藥的安全性信息尚不明確,給妊娠期女性使用中藥造成了許多困擾。

3 妊娠期中藥應(yīng)用安全性評價(jià)的思路和策略

3.1重視對中醫(yī)藥經(jīng)典關(guān)于妊娠禁用忌用慎用中藥的研究和評價(jià) 經(jīng)典的中醫(yī)古典書籍包括《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草經(jīng)集注》《本草綱目》等。根據(jù)資料記載,妊娠期禁用的中藥大多為毒性藥品或藥性峻猛、墮胎作用較強(qiáng)的中藥;活血化瘀、行氣導(dǎo)滯和攻下等作用的中藥則歸為慎用[6]。由于古典書籍記載的妊娠禁忌藥主要考慮藥物是否引起流產(chǎn)或墮胎,而忽略生殖遺傳毒性,因而存在一定的局限性。2020年版《中華人民共和國藥典》(簡稱《中國藥典》)收錄的中藥材及飲片中具有整體毒性的84種,具有生殖毒性的95種。具有整體毒性的藥材主要有,①大毒:川烏、馬錢子、馬錢子粉、天仙子、巴豆、巴豆霜、紅粉、鬧羊花、草烏、斑蝥;②有毒:干漆、土荊皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川烏、天南星、制天南星、木鱉子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、華山參、全蝎、芫花、蒼耳子、兩頭尖、附子、苦楝皮、金錢白花蛇、京大戟、制草烏、牽牛子、輕粉、香加皮、洋金花、常山、商陸、硫黃、雄黃、蓖麻子、蜈蚣、罌粟殼、蘄蛇、蟾酥、三顆針、白屈菜、紅粉、臭靈丹草、狼毒;③有小毒:丁公藤、九里香、土鱉蟲、川楝子、小葉蓮、水蛭、艾葉、北豆根、地楓皮、紅大戟、兩面針、吳茱萸、苦木、苦杏仁、草烏葉、南鶴虱、鴉膽子、重樓、急性子、蛇床子、豬牙皂、綿馬貫眾、綿馬貫眾炭、蒺藜、鶴虱、大皂角、飛揚(yáng)草、金鐵鎖、紫萁貫眾、榼藤子、翼首草。

具有生殖毒性的中藥材及飲片,①禁用:土鱉蟲、黑種草子、干漆、三棱、水蛭、莪術(shù)、斑蝥、阿魏、鬧羊花、丁公藤、川烏、草烏、全蝎、蜈蚣、罌粟殼、洋金花、巴豆、天山雪蓮、大皂角、天仙子、麝香、豬牙皂、甘遂、京大戟、芫花、牽牛子、商陸、巴豆霜、千金子、千金子霜、朱砂、馬錢子、馬錢子粉、雄黃、輕粉、紅粉、兩頭尖;②慎用:桂枝、肉桂、川牛膝、益母草、牡丹皮、王不留行、片姜黃、西紅花、紅花、蘇木、虎杖、桃仁、凌霄花、急性子、卷柏、牛膝、三七、蒲黃、乳香、沒藥、小駁骨、牛黃、天花粉、蘆薈、漏蘆、禹州漏蘆、制草烏、制天南星、附子、金鐵鎖、飛揚(yáng)草、黃蜀葵花、天南星、白附子、草烏葉、制川烏、天然冰片、蟾酥、郁李仁、芒硝、玄明粉、大黃、番瀉葉、枳殼、枳實(shí)、通草、瞿麥、薏苡仁、赭石、華山參、常山、禹余糧、苦楝皮、冰片、艾片、硫磺、綠礬、木鱉子。

中藥的生殖毒性研究在中藥妊娠期應(yīng)用安全性評價(jià)中占有重要地位,一是通過古典書籍、文獻(xiàn)資料等記載根據(jù)中藥的性味、功效、毒性等進(jìn)行中藥安全性分類;二是通過現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)的方法研究中藥的生殖毒性和產(chǎn)生生殖毒性的化學(xué)成分與機(jī)制[7]。現(xiàn)代中藥生殖毒性試驗(yàn)與化學(xué)藥基本一致,包括一般生殖毒性試驗(yàn)、致畸敏感期毒性試驗(yàn)和圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)[8]。古典醫(yī)籍或《中國藥典》中記載的妊娠期禁用或慎用部分品種已有現(xiàn)代生殖毒性研究的支持,如瞿麥的生殖毒性研究顯示,10 g·kg-1瞿麥則可引起小鼠流產(chǎn)和死胎[9]。近年來中藥毒理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),妊娠禁忌中藥產(chǎn)生毒性的機(jī)制主要為抗早孕(如紅花、益母草、半夏等),引產(chǎn)(如桃仁、牛膝、天花粉等)和致畸(如生草烏、蘆薈、朱砂等)作用[10]?！吨袊幍洹肥蛰d的妊娠期禁用和慎用的部分品種,其動物實(shí)驗(yàn)顯示明顯的生殖發(fā)育毒性,對動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與臨床常用劑量進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),某些單味藥致生殖毒性的劑量為《中國藥典》推薦劑量的1～3倍,妊娠期女性應(yīng)用時(shí)存在較高的風(fēng)險(xiǎn),如大黃、附子、朱砂等[11];而部分中藥致生殖毒性的劑量遠(yuǎn)高于推薦劑量,如生川烏(8.3 g·kg-1)、生草烏(13 g·kg-1)致大鼠生殖毒性的劑量為臨床推薦劑量的10倍[12]。因此,對妊娠禁忌中藥的生殖毒性研究還需與臨床用藥實(shí)際緊密結(jié)合。

中藥妊娠期應(yīng)用的安全性評價(jià)除參考生殖毒性研究數(shù)據(jù)外,還包括一般毒性、遺傳毒性、致癌性等數(shù)據(jù)。半夏在《中國藥典》1963年版中被收載為“妊娠禁用”藥材,而在之后的版本中被收載為“有毒”藥材,其化學(xué)成分研究發(fā)現(xiàn)半夏的毒性作用主要來源于其中的生物堿、草酸鈣針晶及半夏蛋白等[13]。徐建亞等[14]對生半夏湯劑、生半夏粉混懸液進(jìn)行毒理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),生半夏粉混懸液具有明顯的急性毒性與生殖毒性,煎煮后其毒性明顯改善。盡管生半夏湯劑的毒性較混懸液有所降低,但仍具有一定的生殖遺傳毒性,妊娠期女性應(yīng)避免使用。隨著中藥的臨床前研究不斷深入,中藥藥物成分研究、藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究等均應(yīng)作為妊娠期中藥應(yīng)用安全性評價(jià)的參考,為妊娠期女性使用中藥提供依據(jù)。

3.2妊娠期中藥應(yīng)用安全性評價(jià)臨床研究 藥物臨床研究是評價(jià)藥物有效性和安全性的方法之一,由于倫理的局限,上市前藥物臨床試驗(yàn)通常不涉及特殊人群,因此妊娠期應(yīng)用中藥的安全性信息主要依靠上市后藥物的安全性研究,隊(duì)列研究和病例對照研究是其常用的研究方法。上官雪軍[15]采用病例對照研究的方法,研究中藥治療妊娠期膽汁淤積癥的療效與安全性,治療組采用中藥方劑(白芍15 g,茵陳20 g,梔子10 g,柴胡12 g,生地10 g,金錢草15 g,郁金10 g,當(dāng)歸10 g,每日1劑,bid)聯(lián)合熊去氧膽酸片(0.5 g·d-1),對照組給予熊去氧膽酸片(0.5 g·d-1),觀察給藥1周后兩組患者瘙癢癥狀與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況,以及分娩后圍生兒與產(chǎn)婦的情況。結(jié)果治療組緩解瘙癢癥狀與降低肝功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組,且治療組妊娠孕周延長、新生兒體質(zhì)量增加改善情況也明顯優(yōu)于對照組,未發(fā)生宮內(nèi)死胎、死產(chǎn)、新生兒窒息、產(chǎn)后嚴(yán)重出血等不良妊娠結(jié)局。臨床研究是評價(jià)藥品安全性的重要方法之一,能更好地反映藥物對妊娠期母體及胎兒的影響,因此,妊娠期中藥臨床研究應(yīng)作為其安全性評價(jià)的重要方法。

二次研究,如高質(zhì)量的系統(tǒng)綜述與基于隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)的Meta分析是評價(jià)藥物安全性與有效性的最佳證據(jù)。雖然二次研究成本小、研究時(shí)間短,但結(jié)果受文獻(xiàn)數(shù)量和質(zhì)量的影響較大。2019年發(fā)表的一篇系統(tǒng)評價(jià)納入74篇關(guān)于孕期和產(chǎn)后使用中藥的臨床研究,共計(jì)1 067 071例女性,發(fā)現(xiàn)大量使用甘草與早產(chǎn)相關(guān)性增加3.07倍,但在這些研究中,中藥配方、劑量和暴露時(shí)間并沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[16]。一項(xiàng)對滋腎育胎丸聯(lián)合孕激素治療先兆早產(chǎn)的Meta分析共納入18項(xiàng)研究,其中僅5項(xiàng)研究設(shè)計(jì)合理,其余研究存在隨機(jī)方法錯(cuò)誤、未提及分配方案隱藏和是否盲法等問題,研究文獻(xiàn)質(zhì)量不佳[17]。

目前中藥臨床研究的數(shù)量快速增長,但證據(jù)質(zhì)量及研究結(jié)果的可靠性較低,且存在基礎(chǔ)研究與臨床研究脫節(jié)的現(xiàn)象[18]。對質(zhì)量不佳的臨床研究進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)可能導(dǎo)致錯(cuò)誤的臨床決策,因此,中藥臨床研究質(zhì)量亟需加強(qiáng)。目前我國中藥臨床研究主要存在兩個(gè)問題,一是研究方法尚不規(guī)范,存在偏倚風(fēng)險(xiǎn);二是研究結(jié)局指標(biāo)不明確,選擇性結(jié)局報(bào)告等問題。為規(guī)范中藥臨床研究過程,提升中藥臨床研究質(zhì)量,中醫(yī)藥研究者應(yīng)加強(qiáng)循證醫(yī)學(xué)方法的學(xué)習(xí),使中藥臨床研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、分析和報(bào)告四個(gè)階段更科學(xué)合理。

按照循證醫(yī)學(xué)的思路對臨床研究證據(jù)進(jìn)行分級,并對其質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)是中藥安全性評價(jià)的重要組成部分。陳薇等[19]借鑒循證醫(yī)學(xué)的理論與方法,結(jié)合中醫(yī)藥辨證論治的特色,建立隨機(jī)對照研究、隊(duì)列研究、病例對照研究、系統(tǒng)評價(jià)等研究的質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)針對中醫(yī)藥臨床研究結(jié)局不明確的缺點(diǎn)提出了基于證據(jù)體的“核心結(jié)局”,并將其分為高、中、低三個(gè)級別,這項(xiàng)工作使中藥臨床研究證據(jù)的評價(jià)更具體化。

3.3妊娠期中藥安全性評價(jià)的實(shí)踐 循證藥學(xué)是循證醫(yī)學(xué)在藥學(xué)領(lǐng)域的延伸,在促進(jìn)臨床合理用藥與藥物安全性研究中發(fā)揮重要作用。Phil Wifen教授在其《循證藥學(xué)》一書中,將循證藥學(xué)定義為“慎重、準(zhǔn)確和明智地將當(dāng)前所得最佳證據(jù)運(yùn)用于患者的治療決策”,并強(qiáng)調(diào)藥學(xué)實(shí)踐應(yīng)當(dāng)以證據(jù)為基礎(chǔ)[20]。在臨床實(shí)踐中,以證據(jù)為基礎(chǔ)的科學(xué)決策模式受到廣泛的認(rèn)可,如何探索一條符合中醫(yī)藥特色的妊娠期用藥證據(jù)評價(jià)體系是亟需解決的問題。

我國學(xué)者對中藥安全性評價(jià)的方法進(jìn)行不斷的探索。錢靜華等[2]提出構(gòu)建適合中醫(yī)藥特征的臨床證據(jù)評價(jià)體系應(yīng)當(dāng)以GRADE系統(tǒng)方法學(xué)為基礎(chǔ),結(jié)合經(jīng)典醫(yī)籍醫(yī)案及名家經(jīng)驗(yàn),以及科學(xué)化的專家共識,對臨床證據(jù)進(jìn)行分級。陳薇等[19]則根據(jù)中藥臨床研究的特點(diǎn),結(jié)合國際循證證據(jù)評價(jià)體系,對中藥臨床研究安全性評價(jià)證據(jù)建立標(biāo)準(zhǔn),將藥物上市前研究與上市后監(jiān)測納入評價(jià)。GRADE標(biāo)準(zhǔn)主要采用4級標(biāo)準(zhǔn),①高級證據(jù):RCT,質(zhì)量升高二級的觀察性研究;②中級證據(jù):質(zhì)量降低一級的RCT,質(zhì)量升高一級的觀察性研究;③低級證據(jù):質(zhì)量降低二級RCT,觀察性研究;④極低級證據(jù):質(zhì)量降低一級的觀察性研究,系列病例觀察,個(gè)案報(bào)道。中藥安全性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)主要采用5級標(biāo)準(zhǔn),①Ⅰ級:隨機(jī)對照試驗(yàn)及其系統(tǒng)綜述、隊(duì)列研究及其系統(tǒng)綜述;②Ⅱ級:上市后藥物流行病學(xué)研究、Ⅳ期臨床試驗(yàn)、主動監(jiān)測;③Ⅲ級:病例對照研究;④Ⅳ級:病例系列/病例報(bào)告;⑤Ⅴ級:臨床前安全性評價(jià),包括致畸、致癌、半數(shù)致死量、致敏和致毒評價(jià)。

上述中藥安全性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)納入藥物流行病學(xué)研究、中藥臨床前研究及臨床研究,較之前的評價(jià)體系更完善。但妊娠期女性用藥除了關(guān)注藥物對母體的安全性,更注重藥物對胚胎的影響。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)的是整體化和個(gè)體化,任何脫離個(gè)體治療的證據(jù)評價(jià)都無法對患者作出正確的治療決策。目前我國還沒有對中藥建立完整的安全性評價(jià)體系,通過前期的藥學(xué)門診咨詢實(shí)踐,結(jié)合《妊娠期藥物致畸風(fēng)險(xiǎn)咨詢技術(shù)規(guī)范》的妊娠期藥物致畸風(fēng)險(xiǎn)咨詢服務(wù)流程[21],筆者嘗試建立妊娠期中藥應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)評估方法。該方法通過對用藥時(shí)胎齡的評估、生殖毒性評估、臨床風(fēng)險(xiǎn)評估三個(gè)方面進(jìn)行綜合評價(jià),見圖1,幫助妊娠期女性最大限度的規(guī)避可能的風(fēng)險(xiǎn)。

圖1 中藥妊娠期安全性評價(jià)路線圖

4 討論

中藥在妊娠期女性中的應(yīng)用較為普遍,我國古代醫(yī)者通過長期實(shí)踐總結(jié)的用藥經(jīng)驗(yàn)具有重要價(jià)值。將經(jīng)驗(yàn)轉(zhuǎn)化為證據(jù),需要經(jīng)歷科學(xué)的研究與探索。循證藥學(xué)是中藥妊娠期安全性評價(jià)的重要方法,該方法通過搜集臨床研究證據(jù)并對證據(jù)進(jìn)行綜合評價(jià),使患者獲得最佳的治療決策。近年來中藥臨床研究的數(shù)量呈上升趨勢,但研究質(zhì)量還需逐步提高,因此,目前需結(jié)合中醫(yī)藥的特色建立中藥臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn),逐步提高中藥臨床研究的規(guī)范性。張俊華等[18]提出,為深化循證藥學(xué)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展,將促進(jìn)中藥真實(shí)世界的研究,形成循證藥學(xué)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的方法學(xué)體系。

妊娠用藥登記是真實(shí)世界研究的方法之一,是對上市后藥物暴露風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估的前瞻性隊(duì)列研究,被推薦用于監(jiān)測藥品對胎兒的致畸性和描述妊娠期用藥的獲益與風(fēng)險(xiǎn),對妊娠期藥物應(yīng)用的安全性進(jìn)行主動監(jiān)測[22]。2002年美國食品藥品管理局(FDA)發(fā)布妊娠用藥登記指南,通過建立妊娠用藥登記平臺,對孕婦使用的新藥或可疑藥物進(jìn)行跟蹤監(jiān)測[23]。中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會于2021年6月發(fā)布了《中國妊娠用藥登記專家共識》[24],結(jié)合我國國情與妊娠期女性用藥的特點(diǎn),提出開展妊娠用藥登記研究的具體方法,為妊娠期臨床用藥的安全性評價(jià)提供新策略。我國目前只對個(gè)別藥物及病種開展了妊娠藥物登記工作,尚未開展中藥相關(guān)的妊娠用藥登記研究。中藥在我國妊娠期女性用藥比例相較于其他國家更高,且中藥在妊娠期臨床應(yīng)用研究尚未建立制度規(guī)范,為掌握我國妊娠期中藥應(yīng)用安全的相關(guān)數(shù)據(jù),有必要開展中藥妊娠用藥登記工作,為妊娠期中藥應(yīng)用的安全性評價(jià)提供依據(jù)。

妊娠期中藥應(yīng)用的安全性評價(jià)是促進(jìn)中藥在妊娠期合理應(yīng)用的基礎(chǔ),由于中藥的使用方式通常來源于個(gè)人經(jīng)驗(yàn)而缺乏科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)驗(yàn)證,妊娠期女性使用中藥使得胎兒暴露于未知的風(fēng)險(xiǎn)中。盡管中藥生殖毒性研究與臨床研究不斷深入,但仍缺乏對臨床用藥的指導(dǎo)意義。因此,在中醫(yī)藥“辨證論治”原則的指導(dǎo)下,建設(shè)循證中藥研究質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、開展妊娠期中藥用藥登記研究、促進(jìn)基于證據(jù)的妊娠期中藥安全性評價(jià),這對于中藥國際化發(fā)展具有重要意義,更是保障母嬰用藥安全、促進(jìn)優(yōu)生優(yōu)育的重要措施。