鄭昌江

阿爾茨海默病性癡呆（Alzheimer's demenz，AD）是常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，好發(fā)于中年老人，其發(fā)病率隨人口老齡化加劇不斷上升，嚴重影響患者日常生活質(zhì)量[1-2]。抑郁是AD 常見的一種精神癥狀，調(diào)查表明有約40%的AD 患者發(fā)生抑郁，但具體原因尚未完全闡明[3]。采取及時有效的治療對改善AD 伴抑郁患者認知功能具有重要意義[4]。草酸艾司西酞普蘭是5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再攝取抑制劑，可改善患者抑郁狀態(tài)，是治療抑郁癥常用藥物[5]。養(yǎng)血清腦丸是一種中成藥，具有活血通絡、養(yǎng)血平肝、疏肝解郁功效，用于緩解失眠多夢、心煩易怒[6]。本研究以麗水市第二人民醫(yī)院收治的AD 伴抑郁患者為對象，探討?zhàn)B血清腦丸聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療AD 伴抑郁的療效，檢測并分析聯(lián)合用藥對患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brainderived neurotrophic factor，BDNF）、膠原纖維蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）和神經(jīng)特異性烯醇化酶（neuro-specific enolase，NSE）表達的影響，以期為臨床治療AD 伴抑郁及探討其可能機制提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2020 年1 月至2022 年6 月麗水市第二人民醫(yī)院收治的60 例AD 伴抑郁患者，其中男29例，女31 例；年齡45～74（62.09±6.13）歲；病程1～7（3.21±0.86）年；AD 分級輕度23 例，中度37 例。采用隨機數(shù)字表法分為對照組30 例與觀察組30 例。納入標準：（1）符合《美國精神病學會精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊第四修訂版》關于AD 標準，符合《中國精神疾病防治指南》[7]關于抑郁標準；（2）漢密爾頓抑郁量表-21（Hamilton depression scale-21，HAMD-21）＞17 分，康奈爾癡呆抑郁量表（Cornell dementia depression scale，CSDD）≥8 分。排除標準：（1）嚴重腦器質(zhì)性疾病者；（2）血管性癡呆等其他病因造成的癡呆；（3）存在嚴重自殺傾向者或其他精神障礙者；（4）對本研究所用藥物過敏者；（5）肝、腎、心、肺功能嚴重異常者。本研究經(jīng)麗水市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，批件號：20230207-01，所有納入患者或家屬均知情同意。

1.2 方法 對照組給予草酸艾司西酞普蘭片（山東京衛(wèi)制藥有限公司；規(guī)格：5 mg/片）口服，起始劑量10 mg/d，按照病情調(diào)整劑量，最大劑量20 mg/d。觀察組在對照組基礎上加用養(yǎng)血清腦丸（天士力醫(yī)藥集團股份有限公司；規(guī)格：2.5 g/粒）口服，1 粒/次，3 次/d。兩組患者治療療程均為12 周。

1.3 療效標準 顯效：患者HAMD-21 減分率≥50%，且臨床癥狀消失；有效：患者HAMD-21 減分率≥25%，且臨床癥狀改善；無效：患者HAMD-21 減分率低于25%，且臨床癥狀無改善?？傆行?顯效+有效。

1.4 觀察指標 （1）比較治療前后兩組患者HAMD-21、CSDD和簡易精神狀態(tài)量表（mini-mental state examination，MMSE）評分。HAMD-21 包含認知、情感、睡眠、軀體等4個維度21個條目，總分42分，＞30分表示嚴重抑郁，＞20～≤30 分表示中度抑郁，＞17～≤20 分表示輕度抑郁。CSDD 評分包含思維障礙、節(jié)律功能、軀體癥狀、行為異常、情緒相關性癥狀等5個維度19 個條目，總分38 分，≥8 分提示患者有抑郁癥狀。MMSE 評分包含定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶力、語言能力等，總分30 分，評分越低表明患者認知功能障礙越嚴重。（2）檢測并比較治療前后兩組患者血清Hcy、BDNF、GFAP 和NSE 水平變化。治療前與治療后分別抽取患者清晨空腹肘靜脈血，離心后取上清液，收集血清；采用ELISA 法檢測血清Hcy、BDNF、GFAP和NSE水平。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組治療總有效率（83.33%）高于對照組（56.67%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者HAMD-21、CSDD 和MMSE 評分比較治療后兩組患者HAMD-21 和CSDD 評分均顯著低于治療前，MMSE 評分顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；相比對照組，觀察組治療后HAMD-21和CSDD 評分顯著降低，MMSE評分顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組患者HAMD-21、CSDD 和MMSE 評分比較（分）

2.3 兩組患者血清Hcy、BDNF、GFAP 和NSE 水平比較 治療后兩組患者血清Hcy、GFAP 和NSE 水平均顯著低于治療前，BDNF 水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；相比對照組，觀察組治療后血清Hcy、GFAP 和NSE 水平均顯著降低，BDNF 水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01），見表3。

表3 兩組患者血清Hcy、BDNF、GFAP 和NSE 水平比較（μg/L）

3 討論

AD 以全面性癡呆表現(xiàn)為特征，表現(xiàn)為人格和行為改變及智能認知的持續(xù)性衰退等[8-9]。AD 與抑郁的關系目前尚未完全闡明，并且存在許多假設，目前研究多數(shù)認為抑郁是AD 的前趨臨床表現(xiàn)和發(fā)病危險因素[10-11]。AD 伴抑郁給臨床治療造成很大困難，且很難達到理想效果。

草酸艾司西酞普蘭可通過選擇性地與人5-HT 轉運蛋白結合抑制5-HT 的攝取，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT 能活性，從而起到抗腫瘤作用[12]。5-HT 作為神經(jīng)遞質(zhì)在情緒穩(wěn)態(tài)中具有重要作用，5-HT 水平異常與抑郁癥發(fā)生關系密切[13]。養(yǎng)血清腦丸是中成藥，可有效調(diào)神理氣，發(fā)揮抗抑郁作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，養(yǎng)血清腦丸可抑制神經(jīng)細胞凋亡，提高神經(jīng)細胞活性，維持神經(jīng)細胞突觸的結構完整，改善腦血管微循環(huán)，提高腦血流量[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對照組，提示養(yǎng)血清腦丸聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可獲得良好療效；治療后觀察組患者HAMD-21和CSDD 評分低于對照組，MMSE 評分高于對照組，提示養(yǎng)血清腦丸聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可減輕患者抑郁癥狀，改善患者認知功能。

Hcy 可作為腦損傷標志物，是一種含硫氨基酸，血清Hcy 水平變化與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生關系緊密，抑郁癥患者血清Hcy 水平通常顯著升高[16]。BDNF 水平異常多提示神經(jīng)細胞存在潛在性損傷。如徐倩倩等[17]發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清BDNF 水平顯著下降，認為其可能參與抑郁癥發(fā)生過程。GFAP 是位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細胞中獨有的一種骨架蛋白，在控制可溶性分子、維持血腦屏障、調(diào)節(jié)認知功能及神經(jīng)元功能方面具有重要意義。當神經(jīng)損傷時星形膠質(zhì)細胞活化，GFAP 表達上調(diào)。NSE 水平可反映腦組織損傷程度，是一種顱腦損傷標志物，當脫髓鞘及腦實質(zhì)發(fā)生病變時，神經(jīng)元中NSE 釋放到血液及腦脊液中，其水平與腦損傷程度相關。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者血清Hcy、GFAP 和NSE 水平低于對照組，BDNF 水平高于對照組，提示養(yǎng)血清腦丸聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可降低血清Hcy、GFAP和NSE水平，提高BDNF水平。

綜上所述，養(yǎng)血清腦丸聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療AD伴抑郁療效顯著，可降低患者血清Hcy、GFAP和NSE水平，提高BDNF水平，具有重要臨床研究價值。但本研究還存在一些局限，樣本量小，觀察療程短，還需后續(xù)加大樣本量深入研究，以期為臨床提供更多可靠依據(jù)。